Die IMPACT-Studie – Identifizierung von Männern mit einer genetischen Prädisposition für Prostatakrebs

Prostatakrebs ist ein bedeutendes Problem der öffentlichen Gesundheit. In der EU wird jährlich bei etwa 200.000 Männern Prostatakrebs diagnostiziert. In England und Wales gibt es 24.000 Fälle pro Jahr und 10.000 Todesfälle. Die Inzidenz nimmt zu, selbst wenn Screen-entdeckte Krebsarten in Betracht gezogen werden, und innerhalb der nächsten Jahre wird es die häufigste Krebsart bei britischen Männern werden.

dass eine Veränderung in den Brustkrebsprädispositionsgenen BRCA1 und BRCA2 zu Prostatakrebs (PC) prädisponieren kann, und diese Studie wird diese Evidenzbasis erweitern. Zumindest bei BRCA2-Trägern gibt es einige Hinweise darauf, dass der Prostatakrebs bei diesen Männern möglicherweise aggressiver ist und daher eine frühere Erkennung theoretisch die Sterblichkeit verringern könnte. Es wurde berichtet, dass nicht betroffene Personen aus Familien mit mehreren PC-Fällen einen erhöhten Prozentsatz erhöhter PSA-Werte aufweisen, aber die Verwendung des PSA-Werts und seines prädiktiven Werts bei gesunden Männern mit BRCA1/2-Mutationen wurde nicht untersucht. Wenn PSA als Screening-Instrument bei BRCA1/2-Mutationsträgern verwendet werden sollte, müssten wir ein besseres Verständnis der Pathogenese von PC bei diesen Männern gewinnen und feststellen, ob sie ein anderes Ausgangs-PSA-Profil im Vergleich zu Kontrollen haben.

Die hohe Prävalenz von hormonabhängigen/sezernierenden Tumoren wie Brust, Eierstock und Prostata bei BRCA1/2-Trägern deutet auf eine wichtige Rolle von Hormonen und ihren Rezeptoren bei der Krebsentstehung hin. Androgene und Androgenrezeptoren gelten als entscheidende Elemente in der PC-Pathogenese. Daher werden männliche Geschlechtshormone gemessen, um das Hormonprofil bei BRCA1/2-Trägern im Vergleich zu einer Kontrollgruppe zu bestimmen. Es gibt starke Hinweise darauf, dass BRCA1/2 eine wichtige Rolle bei der DNA-Reparatur und dem Zellzyklus spielen. Daher werden wir Anomalien der Stoffwechselprozesse bei Personen mit einer BRCA1/2-Mutation untersuchen, bei denen der Zellzyklus abnormal sein kann. Die Analyse von Proteinen (Proteomik) und Metaboliten (Metabonomik) sind leistungsstarke Ansätze zur Identifizierung von Proteinen und Metaboliten, die an der Krebsentstehung beteiligt sind. Die Analyse der Proteine ​​und Metaboliten wird es uns ermöglichen, die Wirkung des Vorhandenseins einer BRCA1/2-Mutation zu untersuchen und bei der Identifizierung neuer Biomarker für Prostatakrebs zu helfen.

Die Zielpopulation ist eine Gruppe von 850 Männern, die eine bekannte pathogene Mutation in den BRCA1/2-Genen (500 BRCA1 und 350 BRCA2) tragen. Diese Männer werden über Genetikkliniken in ganz Großbritannien und der ganzen Welt rekrutiert. Eine Kontrollgruppe von Männern, die negativ auf eine bekannte pathogene Mutation getestet wurden, die in ihrer Familie vorkommt, wird ebenfalls über die Genetikkliniken rekrutiert.

Alle Teilnehmer werden fünf Jahre lang jährlich zu einem etwa 30-minütigen Termin eingeladen, bei dem sie die Studie im Detail besprechen, bevor sie ihr schriftliches Einverständnis zur Teilnahme geben. Ihnen wird eine 50-ml-Blutprobe entnommen und sie werden gebeten, jedes Jahr eine Urinprobe abzugeben. Sie müssen auch einen kurzen Fragebogen zur Familien- und Krankengeschichte ausfüllen. Diese Termine finden entweder in dem Zentrum, in dem sie registriert sind, im Royal Marsden Hospital oder in ihrem eigenen Zuhause statt, je nach Vereinbarung mit dem kooperierenden Berater und Patientenpräferenz.

Der PSA-Wert aller Teilnehmer wird vor Ort gemessen. Wenn der PSA-Wert > 3,0 ng/ml ist, wird eine Zehn-Kern-Prostatabiopsie angeboten, die von einem beratenden Urologen durchgeführt wird. Zehn Biopsien werden zu diagnostischen Zwecken verwendet, wobei zwei zusätzliche Biopsieproben für Forschungsanalysen entnommen werden, wobei die Patienten vor der Durchführung des Verfahrens eine vollständige schriftliche Zustimmung nach Aufklärung erhalten. Wenn einer der zehn Kerne das Vorhandensein von Prostatakrebs feststellt, wird er entsprechend den Anweisungen seines örtlichen Zentrums behandelt. Der PSA wird durch Chargentests in einem Referenzlabor qualitätsgeprüft. Wenn der Wert vor Ort < 3,0 ng/ml war, aber im Referenzlabor > 3 ng/ml ist, wird er vor Ort erneut gemessen.

Wenn eine hochgradige intraepitheliale Prostataneoplasie (PIN) festgestellt wird oder die Probe nicht schlüssig ist, wird gemäß dem ERSPC-Protokoll eine nach 6 Wochen wiederholte Sextantenbiopsie empfohlen. Wenn atypische Azini festgestellt werden, wird eine sofortige Biopsie durchgeführt.