Udvidet behandling med PEG-Intron® og Rebetol® hos patienter med genotype 1 kronisk hepatitis C og langsom virologisk respons (undersøgelse P03685)

Inklusionskriterier:

• Voksne forsøgspersoner i alderen 18 til 70 år, af begge køn.
• Genotype-1 hepatitis C-virus (HCV)-ribonukleinsyre (RNA)-positive forsøgspersoner.
• Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde doserings- og besøgsplaner.
• Bekræftelse af tilgængelighed af leverbiopsi: Tilgængelighed af en leverbiopsi udført inden for 18 måneder før skærmbesøget med en patologirapport, der bekræfter den histologiske diagnose kronisk hepatitis eller levercirrhose.

• Kompenseret leversygdom med følgende minimum hæmatologiske, biokemiske og serologiske kriterier ved screeningbesøget (WNL = indenfor normale grænser, ULN = Upper Limit Normal):

  • Hæmoglobinværdier på lig med eller mere end 12 g/dL for kvinder og 13 g/dL for mænd.
  • Hvide blodlegemer (WBC) lig med eller mere end 3.000/mm^3
  • Neutrofiltal lig med eller mere end 1.500/mm^3
  • Blodpladetal lig med eller mere end 80.000/mm^3
  • Direkte bilirubin op til 10 % over ULN er acceptabelt.
  • Indirekte bilirubin op til 10 % over ULN er acceptabelt (medmindre ikke-hepatitis-relaterede faktorer såsom Gilberts sygdom forklarer en indirekte bilirubinstigning). I sådanne tilfælde bør indirekte bilirubin være mindre end eller lig med 3,0 mg/dL (mindre end eller lig med 51,3 µmol/L)
  • Albumin op til 10 % over ULN er acceptabelt.
  • Serumkreatinin op til 10 % over ULN er acceptabelt.
  • Alanin aminotransferase (ALT) niveau over ULN på skærmen.
• Ved skærmbesøget skal fastende glukose være 70-140 mg/dL. Resultater mellem 116-140 mg/dL kræver gentagen fastende glucose til at være mindre end 140 mg/dL og HbA1C mindre end eller lig med 8,5 %. HbA1C skal være mindre end eller lig med 8,5 % hos diabetikere (uanset om de er på medicin eller diætkontrolleret).
• Antinukleære antistoffer (ANA) skal være mindre end eller lig med 1:320.
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) WNL, uanset om det er hos euthyroid-personer eller personer, der kræver medicinsk behandling. (individer, der kræver medicin for at opretholde TSH-niveauer inden for normale grænser, er berettigede, hvis alle andre inklusions-/eksklusionskriterier er opfyldt).
• Bekræftelse fra den primære investigator eller en sub-investigator, at seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder praktiserer passende prævention.

• Kvindelige forsøgspersoner kan ikke være gravide eller amme og skal enten være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge 2 præventionsmetoder. Mens afholdenhed fra seksuel aktivitet er den eneste sikre metode til at forhindre graviditet, skal kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er eller som forudser muligheden for at blive seksuelt aktive med en mandlig partner, bruge en kombination af følgende 2 metoder:

  • P-piller eller intrauterin enhed (IUD) eller depot hormonpræparat (ring, injektionsimplantat) og
  • En barrieremetode til prævention såsom mellemgulv, svamp med sæddræbende middel, kondom eller en præventionsmetode, der anses for acceptabel af undersøgelseslægen. Præventionsforanstaltninger vil blive gennemgået med kvindelige forsøgspersoner ved hvert besøg. Dobbelte præventionsmetoder skal anvendes i 1 måned før behandlingsstart og 6 måneder efter behandlingsophør.
• En serumgraviditetstest opnået ved skærmbesøg før påbegyndelse af behandlingen skal være negativ.
• Bekræftelse fra den primære investigator eller en sub-investigator af, at seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner praktiserer en præventionsmetode, der anses for acceptabel (vasektomi, kondom plus sæddræbende middel, plus forhold til en kvindelig partner, der praktiserer en acceptabel præventionsmetode). Prævention skal anvendes i behandlingsperioden og i syv måneder (eller 6 måneder, ifølge lokal etiket) efter afslutning af behandlingen, inklusive kondombrug af mandlige forsøgspersoner med gravide partnere.
• For personer med hypertension eller diabetes i anamnesen skal der indhentes skriftlig tilladelse fra en øjenlæge før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinder, kvinder, der planlægger at blive gravide, mandlige forsøgspersoner, hvis partner ønsker at blive gravid, og ammende kvinder.
• Tidligere behandling af kronisk hepatitis C med et antiviralt eller immunmodulerende middel eller med et eller andet interferon- eller ribavirinprodukt, enten alene eller i kombination.
• Emner, der vejer over 125 kg.
• Mistænkt overfølsomhed over for ethvert interferon- eller ribavirinprodukt.
• Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 30 dage før screening i denne undersøgelse.
• Samtidig infektion med hepatitis B-virus (HBV), humant immundefektvirus (HIV) eller begge dele.

• Enhver anden årsag til leversygdom end kronisk hepatitis C, herunder men ikke begrænset til:

  • Hæmokromatose
  • Alpha-1 antitrypsin mangel
  • Wilsons sygdom
  • Autoimmun hepatitis
  • Alkoholisk leversygdom
  • Ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
  • Lægemiddelrelateret leversygdom
• Aktiv ondartet sygdom eller mistanke om eller anamnese med ondartet sygdom inden for fem tidligere år (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom).
• Kendte koagulationssygdomme såsom hæmofili; hæmoglobinsygdomme (f. thalassæmi).
• Kendt glucose 6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel
• Beviser på fremskreden leversygdom såsom historie eller tilstedeværelse af ascites, blødende varicer eller hepatisk encefalopati.
• Personer med organtransplantationer, undtagen hornhinde- eller hårtransplantation.

• Enhver kendt allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og færdiggørelse af undersøgelsen, såsom:

  • Eksisterende psykiatrisk tilstand, især moderat til svær depression, eller en historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom psykose, selvmordstanker eller selvmordsforsøg. Alvorlig depression omfatter følgende:

    • Hospitalsindlæggelse for depression
    • Elektrokonvulsiv terapi ved depression, eller
    • Depression, der forårsager langvarigt fravær fra arbejdet eller væsentligt ændrer daglige funktioner.
  • Forsøgspersoner med mild depression kan overvejes til at deltage i undersøgelsen, forudsat at en forudgående vurdering viser, at forsøgspersonens følelsesmæssige status er klinisk stabil, og i så fald skal der udarbejdes en behandlingsplan for forsøgspersonen; denne forvaltningsplan bliver en del af forsøgspersonens journal.
  • Kraniocerebralt traume, som ikke er en hjernerystelse, eller aktive anfaldslidelser, der kræver medicin.
  • Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og/eller kardiovaskulær dysfunktion inden for 6 foregående måneder (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt eller signifikant arytmi).
  • Kronisk lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom)
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Immunmedieret sygdom (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom [Crohns sygdom, colitis ulcerosa], idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis)
  • Klinisk gigt
• Forsøgspersonen er eller var stofmisbruger, såsom alkohol (80 g/dag eller mere), metadon, intravenøs(IV), orale eller inhalerede stoffer. For at komme i betragtning til optagelse i protokollen skal forsøgspersonen have undladt at stemme og acceptere at afstå fra at bruge noget af ovenstående i mindst 6 måneder. Individer behandlet med buprenorphin (Subutex), som har været stabile i 6 måneder, kan inkluderes.
• Cirrotiske forsøgspersoner, hvis ultralyd bekræfter hepatocellulært karcinom.
• Enhver anden betingelse, der efter investigators mening kan bestemme, at forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, er ikke indiceret eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen.
• Underliggende sygdom, der potentielt ville kræve systematisk administration af steroider
• Insulinafhængig diabetes mellitus