Rozšířená léčba PEG-Intron® a Rebetol® u pacientů s genotypem 1 chronické hepatitidy C a pomalou virologickou odpovědí (studie P03685)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí jedinci ve věku 18 až 70 let, obojího pohlaví.
• Subjekty pozitivní na ribonukleovou kyselinu (RNA) s genotypem 1 viru hepatitidy C (HCV).
• Subjekty musí být ochotny dát písemný informovaný souhlas a musí být schopny dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv.
• Potvrzení dostupnosti jaterní biopsie: Dostupnost jaterní biopsie provedené během 18 měsíců před návštěvou Screen, s patologickou zprávou potvrzující histologickou diagnózu chronické hepatitidy nebo jaterní cirhózy.

• Kompenzované onemocnění jater s následujícími minimálními hematologickými, biochemickými a sérologickými kritérii při screeningové návštěvě (WNL = v rámci normálních limitů, ULN = Upper Limit Normal):

  • Hodnoty hemoglobinu rovné nebo vyšší než 12 g/dl u žen a 13 g/dl u mužů.
  • Počet bílých krvinek (WBC) rovný nebo vyšší než 3 000/mm^3
  • Počet neutrofilů rovný nebo vyšší než 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček rovný nebo vyšší než 80 000/mm^3
  • Přímý bilirubin do 10 % nad ULN je přijatelný.
  • Nepřímý bilirubin do 10 % nad ULN je přijatelný (pokud nepřímý vzestup bilirubinu nevysvětlují faktory nesouvisející s hepatitidou, jako je Gilbertova choroba). V takových případech by nepřímý bilirubin měl být nižší nebo roven 3,0 mg/dl (méně než nebo roven 51,3 µmol/l)
  • Přijatelný je albumin do 10 % nad ULN.
  • Sérový kreatinin do 10 % nad ULN je přijatelný.
  • Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nad ULN při screeningu.
• Při prohlídce musí být glukóza nalačno 70-140 mg/dl. Výsledky mezi 116-140 mg/dl vyžadují, aby glukóza při opakovaném hladovění byla nižší než 140 mg/dl a HbA1C nižší nebo rovný 8,5 %. HbA1C musí být nižší nebo roven 8,5 % u diabetických subjektů (ať už užívajících léky nebo kontrolovanou dietu).
• Antinukleární protilátky (ANA) musí být menší nebo rovné 1:320.
• Thyroid Stimulating Hormone (TSH) WNL, ať už u euthyroidních subjektů nebo subjektů vyžadujících lékařské ošetření. (subjekty vyžadující medikaci k udržení hladin TSH v normálních mezích jsou způsobilé, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení).
• Potvrzení hlavního zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího, že sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku používají vhodnou antikoncepci.

• Ženy nemohou být těhotné nebo kojit a musí být buď postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí používat 2 metody antikoncepce. Zatímco abstinence od sexuální aktivity je jedinou jistou metodou, jak zabránit otěhotnění, pacientky ve fertilním věku, které jsou nebo očekávají možnost být sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí použít kombinaci následujících 2 metod:

  • Antikoncepční pilulka nebo nitroděložní tělísko (IUD) nebo depotní hormonální přípravek (kroužek, injekční implantát) a
  • Bariérová metoda antikoncepce, jako je bránice, houba se spermicidem, kondom, nebo metoda antikoncepce, kterou lékař studie považuje za přijatelnou. Antikoncepční opatření budou přezkoumána u žen při každé návštěvě. Duální metody antikoncepce musí být používány 1 měsíc před zahájením léčby a 6 měsíců po jejím ukončení.
• Sérový těhotenský test získaný při Screen Visit před zahájením léčby musí být negativní.
• Potvrzení hlavního zkoušejícího nebo dílčího zkoušejícího, že sexuálně aktivní mužské subjekty praktikují metodu antikoncepce, která je považována za přijatelnou (vazektomie, kondom plus spermicid, plus vztah s partnerkou, která praktikuje přijatelnou metodu antikoncepce). Antikoncepce musí být používána během léčebného období a po dobu sedmi měsíců (nebo 6 měsíců, podle místní etikety) po ukončení léčby, včetně používání kondomu mužskými subjekty s těhotnými partnerkami.
• U subjektů s anamnézou hypertenze nebo diabetu je nutné před zahájením léčby získat písemné potvrzení od oftalmologa.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné ženy, ženy, které plánují otěhotnět, muži, jejichž partnerka chce otěhotnět, a kojící ženy.
• Předchozí léčba chronické hepatitidy C antivirovým nebo imunomodulačním činidlem nebo některým interferonem nebo ribavirinem, ať už samotným nebo v kombinaci.
• Subjekty vážící více než 125 kg.
• Podezření na přecitlivělost na jakýkoli interferon nebo ribavirinový přípravek.
• Účast v jiné klinické studii během 30 dnů před screeningem do této studie.
• Koinfekce virem hepatitidy B (HBV), virem lidské imunodeficience (HIV) nebo oběma.

• Jakákoli příčina onemocnění jater jiná než chronická hepatitida C, včetně, ale bez omezení na:

  • Hemochromatóza
  • Nedostatek alfa-1 antitrypsinu
  • Wilsonova nemoc
  • Autoimunitní hepatitida
  • Alkoholické onemocnění jater
  • Nealkoholická steatohepatitida (NASH)
  • Onemocnění jater související s drogami
• Aktivní maligní onemocnění nebo podezření nebo anamnéza maligního onemocnění během pěti předchozích let (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu).
• Známá koagulační onemocnění, jako je hemofilie; onemocnění hemoglobinu (např. talasémie).
• Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Důkaz pokročilého onemocnění jater, jako je anamnéza nebo přítomnost ascitu, krvácivé varixy nebo jaterní encefalopatie.
• Subjekty s transplantovanými orgány, s výjimkou transplantace rohovky nebo vlasů.

• Jakýkoli známý již existující zdravotní stav, který by mohl narušit účast subjektu ve studii a dokončení studie, jako například:

  • Preexistující psychiatrický stav, zejména středně těžká až těžká deprese, nebo těžká psychiatrická porucha v anamnéze, jako je psychóza, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu. Těžká deprese zahrnuje následující:

    • Hospitalizace pro depresi
    • Elektrokonvulzivní terapie deprese, popř
    • Deprese způsobující delší nepřítomnost v práci nebo významně měnící denní funkce.
  • Subjekty s mírnou depresí mohou být zváženy pro vstup do studie za předpokladu, že hodnocení před léčbou prokáže, že emoční stav subjektu je klinicky stabilní, v takovém případě musí být pro subjekt formulován plán řízení; tento plán péče se stane součástí zdravotnické dokumentace subjektu.
  • Kraniocerebrální trauma, které není otřesem mozku, nebo aktivní záchvatové poruchy vyžadující léky.
  • Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) a/nebo kardiovaskulární dysfunkce během 6 předchozích měsíců (např. angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nedávný infarkt myokardu nebo významná arytmie).
  • Chronická plicní nemoc (např. chronická obstrukční plicní nemoc)
  • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus
  • Imunitně zprostředkované onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev [Crohnova choroba, ulcerózní kolitida], idiopatická trombocytopenická purpura, systémový lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza)
  • Klinická dna
• Subjekt je nebo byl uživatelem návykových látek, jako je alkohol (80 g/den nebo více), metadon, intravenózní (IV), orální nebo inhalační drogy. Aby bylo možné zvážit zahrnutí do protokolu, musí se subjekt zdržet hlasování a souhlasit s tím, že se zdrží používání kteréhokoli z výše uvedených po dobu alespoň 6 měsíců. Mohou být zahrnuti jedinci léčení buprenorfinem (Subutex), kteří byli stabilní po dobu 6 měsíců.
• Cirhotické subjekty, jejichž ultrazvuk potvrdí hepatocelulární karcinom.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla určit účast daného subjektu ve studii, není indikována nebo by mohla narušovat účast subjektu ve studii a její dokončení.
• Spodní onemocnění, které by potenciálně vyžadovalo systematické podávání steroidů
• Diabetes mellitus závislý na inzulínu