Utvidet behandling med PEG-Intron® og Rebetol® hos pasienter med genotype 1 kronisk hepatitt C og langsom virologisk respons (studie P03685)

Inklusjonskriterier:

• Voksne personer i alderen 18 til 70 år, av begge kjønn.
• Genotype-1 hepatitt C-virus (HCV)-ribonukleinsyre (RNA)-positive individer.
• Forsøkspersonene må være villige til å gi skriftlig informert samtykke og i stand til å overholde doserings- og besøksplaner.
• Bekreftelse på tilgjengelighet av leverbiopsi: Tilgjengelighet av en leverbiopsi utført innen 18 måneder før skjermbesøket, med en patologirapport som bekrefter den histologiske diagnosen kronisk hepatitt eller levercirrhose.

• Kompensert leversykdom med følgende minimum hematologiske, biokjemiske og serologiske kriterier ved skjermbesøket (WNL = innenfor normale grenser, ULN = øvre grense normal):

  • Hemoglobinverdier på lik eller mer enn 12 g/dL for kvinner og 13 g/dL for menn.
  • Hvite blodlegemer (WBC) lik eller mer enn 3000/mm^3
  • Nøytrofiltall lik eller mer enn 1500/mm^3
  • Blodplateantall lik eller mer enn 80 000/mm^3
  • Direkte bilirubin opp til 10 % over ULN er akseptabelt.
  • Indirekte bilirubin opptil 10 % over ULN er akseptabelt (med mindre ikke-hepatittrelaterte faktorer som Gilberts sykdom forklarer en indirekte bilirubinøkning). I slike tilfeller bør indirekte bilirubin være mindre enn eller lik 3,0 mg/dL (mindre enn eller lik 51,3 µmol/L)
  • Albumin opptil 10 % over ULN er akseptabelt.
  • Serumkreatinin opptil 10 % over ULN er akseptabelt.
  • Alaninaminotransferase (ALT) nivå over ULN på skjermen.
• Ved skjermbesøket må fastende glukose være 70-140 mg/dL. Resultater mellom 116-140 mg/dL krever gjentatt fastende glukose for å være mindre enn 140 mg/dL og HbA1C mindre enn eller lik 8,5 %. HbA1C må være mindre enn eller lik 8,5 % hos diabetikere (enten på medisiner eller diettkontrollert).
• Antinukleære antistoffer (ANA) må være mindre enn eller lik 1:320.
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) WNL, enten det er hos euthyroid-personer eller personer som trenger medisinsk behandling. (personer som trenger medisiner for å opprettholde TSH-nivåer innenfor normale grenser er kvalifisert dersom alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt).
• Bekreftelse fra hovedetterforskeren eller en underetterforsker om at seksuelt aktive kvinner i fertil alder praktiserer tilstrekkelig prevensjon.

• Kvinnelige forsøkspersoner kan ikke være gravide eller ammende og må enten være postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruke 2 prevensjonsmetoder. Mens avholdenhet fra seksuell aktivitet er den eneste sikre metoden for å forhindre graviditet, må kvinnelige pasienter i fertil alder som er eller forventer muligheten for å bli seksuelt aktive med en mannlig partner bruke en kombinasjon av følgende 2 metoder:

  • P-piller eller intrauterin enhet (IUD) eller depothormonpreparat (ring, injeksjonsimplantat) og
  • En barrieremetode for prevensjon som mellomgulv, svamp med sæddrepende middel, kondom eller en prevensjonsmetode som anses som akseptabel av studielegen. Prevensjonstiltak vil bli gjennomgått med kvinnelige forsøkspersoner ved hvert besøk. Doble prevensjonsmetoder må brukes i 1 måned før behandlingsstart og 6 måneder etter avsluttet behandling.
• En serumgraviditetstest tatt ved skjermbesøk før behandlingsstart må være negativ.
• Bekreftelse fra hovedetterforskeren eller en underetterforsker om at seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner praktiserer en prevensjonsmetode som anses som akseptabel (vasektomi, kondom pluss spermicid, pluss forhold til en kvinnelig partner som praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode). Prevensjon må brukes i løpet av behandlingsperioden og i syv måneder (eller 6 måneder, i henhold til lokal etikett) etter avsluttet behandling, inkludert kondombruk av mannlige forsøkspersoner med gravide partnere.
• For personer med hypertensjon eller diabetes i anamnesen, må skriftlig godkjenning fra øyelege innhentes før behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide kvinner, kvinner som planlegger å bli gravide, mannlige forsøkspersoner hvis partner ønsker å bli gravid, og kvinner som ammer.
• Tidligere behandling for kronisk hepatitt C med et antiviralt eller immunmodulerende middel eller med noe interferon- eller ribavirinprodukt, enten alene eller i kombinasjon.
• Emner som veier over 125 kg.
• Mistenkt overfølsomhet overfor interferon- eller ribavirinprodukt.
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før screening inn i denne studien.
• Samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), humant immunsviktvirus (HIV), eller begge deler.

• Enhver annen årsak til leversykdom enn kronisk hepatitt C, inkludert men ikke begrenset til:

  • Hemokromatose
  • Alfa-1 antitrypsin mangel
  • Wilsons sykdom
  • Autoimmun hepatitt
  • Alkoholisk leversykdom
  • Ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH)
  • Legemiddelrelatert leversykdom
• Aktiv ondartet sykdom eller mistanke om eller historie med ondartet sykdom innen fem tidligere år (bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom).
• Kjente koagulasjonssykdommer som hemofili; hemoglobinsykdommer (f.eks. talassemi).
• Kjent glukose 6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel
• Bevis på avansert leversykdom som historie eller tilstedeværelse av ascites, blødende varicer eller hepatisk encefalopati.
• Personer med organtransplantasjon, bortsett fra hornhinne- eller hårtransplantasjon.

• Enhver kjent eksisterende medisinsk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien, for eksempel:

  • Eksisterende psykiatrisk tilstand, spesielt moderat til alvorlig depresjon, eller en historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, som psykose, selvmordstanker eller selvmordsforsøk. Alvorlig depresjon inkluderer følgende:

    • Sykehusinnleggelse for depresjon
    • Elektrokonvulsiv terapi for depresjon, eller
    • Depresjon som forårsaker langvarig fravær fra jobben eller vesentlig endrer daglige funksjoner.
  • Personer med mild depresjon kan vurderes for å delta i studien forutsatt at en vurdering før behandling viser at pasientens emosjonelle status er klinisk stabil, i så fall må det utarbeides en behandlingsplan for pasienten; denne forvaltningsplanen vil bli en del av fagets journal.
  • Kraniocerebralt traume som ikke er hjernerystelse, eller aktive anfallsforstyrrelser som krever medisinering.
  • Klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og/eller kardiovaskulær dysfunksjon innen 6 foregående måneder (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt eller betydelig arytmi).
  • Kronisk lungesykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom)
  • Dårlig kontrollert diabetes mellitus
  • Immunmediert sykdom (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom [Crohns sykdom, ulcerøs kolitt], idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, alvorlig psoriasis)
  • Klinisk gikt
• Personen er eller var en rusmisbruker, for eksempel alkohol (80 g/dag eller mer), metadon, intravenøs(IV), orale eller inhalerte stoffer. For å bli vurdert for inkludering i protokollen, må forsøkspersonen ha avstått fra å stemme og samtykke i å avstå fra å bruke noe av det ovennevnte i minst 6 måneder. Pasienter behandlet med buprenorfin (Subutex) som har vært stabile i 6 måneder kan inkluderes.
• Cirrotiske personer hvis ultralyd bekrefter hepatocellulært karsinom.
• Enhver annen tilstand som etter utforskerens mening kan avgjøre at forsøkspersonens deltakelse i studien ikke er indisert eller kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i og fullføring av studien.
• Underliggende sykdom som potensielt vil kreve systematisk administrering av steroider
• Insulinavhengig diabetes mellitus