Przedłużone leczenie PEG-Intron® i Rebetol® u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C o genotypie 1 i powolną odpowiedzią wirusologiczną (badanie P03685)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby dorosłe w wieku od 18 do 70 lat, obojga płci.
• Pacjenci z genotypem 1 wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z kwasem rybonukleinowym (RNA).
• Pacjenci muszą być chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i być w stanie przestrzegać harmonogramów dawkowania i wizyt.
• Potwierdzenie dostępności biopsji wątroby: Dostępność biopsji wątroby wykonanej w ciągu 18 miesięcy przed wizytą Screen, wraz z raportem histopatologicznym potwierdzającym histologiczne rozpoznanie przewlekłego zapalenia wątroby lub marskości wątroby.

• Wyrównana choroba wątroby z następującymi minimalnymi kryteriami hematologicznymi, biochemicznymi i serologicznymi podczas wizyty przesiewowej (WNL = w granicach normy, ULN = górna granica normy):

  • Wartości hemoglobiny równe lub większe niż 12 g/dl dla kobiet i 13 g/dl dla mężczyzn.
  • Białe krwinki (WBC) równe lub większe niż 3000/mm^3
  • Liczba neutrofilów równa lub większa niż 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi równa lub większa niż 80 000/mm^3
  • Dopuszczalne jest stężenie bilirubiny bezpośredniej do 10% powyżej GGN.
  • Dopuszczalne jest stężenie bilirubiny pośredniej do 10% powyżej GGN (chyba że czynniki niezwiązane z zapaleniem wątroby, takie jak choroba Gilberta, wyjaśniają pośredni wzrost bilirubiny). W takich przypadkach bilirubina pośrednia powinna być mniejsza lub równa 3,0 mg/dl (mniejsza lub równa 51,3 µmol/l)
  • Albumina do 10% powyżej GGN jest dopuszczalna.
  • Dopuszczalne jest stężenie kreatyniny w surowicy do 10% powyżej GGN.
  • Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) powyżej GGN w badaniu przesiewowym.
• Podczas wizyty przesiewowej glukoza na czczo musi wynosić 70-140 mg/dl. Wyniki w zakresie 116-140 mg/dl wymagają, aby poziom glukozy na czczo po powtórzeniu był niższy niż 140 mg/dl i HbA1C mniejszy lub równy 8,5%. HbA1C musi być mniejsze lub równe 8,5% u pacjentów z cukrzycą (niezależnie od tego, czy są one kontrolowane lekami, czy dietą).
• Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) muszą być mniejsze lub równe 1:320.
• Hormon stymulujący tarczycę (TSH) WNL zarówno u osób z eutyreozą, jak i u osób wymagających leczenia. (pacjenci wymagający leczenia w celu utrzymania poziomu TSH w granicach normy kwalifikują się, jeśli wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia są spełnione).
• Potwierdzenie przez głównego badacza lub badacza pomocniczego, że aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym stosują odpowiednią antykoncepcję.

• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią i muszą być po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosować 2 metody antykoncepcji. Chociaż powstrzymanie się od aktywności seksualnej jest jedyną pewną metodą zapobiegania ciąży, pacjentki w wieku rozrodczym, które są lub przewidują możliwość współżycia seksualnego z partnerem, muszą zastosować kombinację 2 następujących metod:

  • Pigułka antykoncepcyjna lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub preparat hormonalny typu depot (pierścień, implant do wstrzykiwań) oraz
  • Barierowa metoda antykoncepcji, taka jak diafragma, gąbka ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywa lub metoda antykoncepcji uznana przez lekarza prowadzącego badanie za dopuszczalną. Środki antykoncepcyjne będą omawiane z kobietami podczas każdej wizyty. Podwójne metody antykoncepcji należy stosować przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia i 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
• Test ciążowy z surowicy uzyskany podczas wizyty przesiewowej przed rozpoczęciem leczenia musi być ujemny.
• Potwierdzenie przez głównego badacza lub badacza pomocniczego, że aktywni seksualnie mężczyźni stosują metodę antykoncepcji uznawaną za akceptowalną (wazektomia, prezerwatywa plus środek plemnikobójczy oraz związek z partnerką, która stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji). Antykoncepcja musi być stosowana w okresie leczenia i przez siedem miesięcy (lub 6 miesięcy, zgodnie z lokalną etykietą) po zakończeniu terapii, w tym stosowanie prezerwatyw przez mężczyzn z partnerkami w ciąży.
• W przypadku pacjentów z nadciśnieniem tętniczym lub cukrzycą w wywiadzie przed rozpoczęciem leczenia należy uzyskać pisemną zgodę okulisty.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży, kobiety planujące ciążę, mężczyźni, których partnerka chce zajść w ciążę, kobiety karmiące piersią.
• Wcześniejsze leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C lekiem przeciwwirusowym lub immunomodulującym lub jakimś interferonem lub produktem rybawiryny, samodzielnie lub w połączeniu.
• Osoby o masie ciała powyżej 125 kg.
• Podejrzenie nadwrażliwości na jakikolwiek interferon lub rybawirynę.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed kwalifikacją do tego badania.
• Koinfekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub obydwoma.

• Jakakolwiek przyczyna choroby wątroby inna niż przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, w tym między innymi:

  • Hemochromatoza
  • Niedobór alfa-1 antytrypsyny
  • choroba Wilsona
  • Autoimmunologiczne zapalenie wątroby
  • Alkoholowa choroba wątroby
  • Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)
  • Choroby wątroby związane z lekami
• Czynna choroba nowotworowa lub podejrzenie lub historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich pięciu lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego).
• Znane choroby układu krzepnięcia, takie jak hemofilia; choroby hemoglobiny (np. talasemia).
• Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
• Dowody na zaawansowaną chorobę wątroby, takie jak wodobrzusze w wywiadzie lub obecność, krwawiące żylaki lub encefalopatia wątrobowa.
• Pacjenci po przeszczepach narządów, z wyjątkiem przeszczepu rogówki lub włosów.

• Wszelkie znane wcześniej istniejące schorzenia, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie, takie jak:

  • Istniejący wcześniej stan psychiczny, zwłaszcza depresja o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub ciężkie zaburzenie psychiczne w wywiadzie, takie jak psychoza, myśli samobójcze lub próby samobójcze. Ciężka depresja obejmuje:

    • Hospitalizacja z powodu depresji
    • Terapia elektrowstrząsami na depresję lub
    • Depresja powodująca przedłużającą się nieobecność w pracy lub znacząco zmieniająca codzienne funkcjonowanie.
  • Uczestników z łagodną depresją można rozważyć włączenie do badania, pod warunkiem, że ocena przed leczeniem wykaże, że stan emocjonalny uczestnika jest stabilny klinicznie, w którym to przypadku należy opracować plan postępowania dla uczestnika; ten plan zarządzania stanie się częścią dokumentacji medycznej pacjenta.
  • Uraz czaszkowo-mózgowy, który nie jest wstrząsem mózgu lub aktywne napady padaczkowe wymagające leczenia.
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) i/lub dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub istotna arytmia).
  • Przewlekła choroba płuc (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc)
  • Źle kontrolowana cukrzyca
  • Choroby o podłożu immunologicznym (np. choroba zapalna jelit [choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego], idiopatyczna plamica małopłytkowa, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna, twardzina skóry, ciężka łuszczyca)
  • Dna kliniczna
• Podmiot jest lub był uzależniony od substancji, takich jak alkohol (80 g dziennie lub więcej), metadon, leki dożylne (IV), doustne lub wziewne. Aby wziąć pod uwagę włączenie do protokołu, podmiot musi powstrzymać się od głosu i wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosowania któregokolwiek z powyższych przez co najmniej 6 miesięcy. Pacjenci leczeni buprenorfiną (Subutex), którzy byli stabilni przez 6 miesięcy, mogą być włączeni.
• Pacjenci z marskością wątroby, u których USG potwierdza raka wątrobowokomórkowego.
• Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby przesądzić o uczestnictwie uczestnika w badaniu, nie są wskazane lub mogłyby zakłócić udział uczestnika w badaniu i jego ukończenie.
• Choroba towarzysząca, która potencjalnie wymagałaby systematycznego podawania sterydów
• Cukrzyca insulinozależna