Продленное лечение ПЭГ-Интроном® и Ребетолом® у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 и медленным вирусологическим ответом (исследование P03685)

Критерии включения:

• Взрослые субъекты в возрасте от 18 до 70 лет обоего пола.
• Вирус гепатита С (ВГС) генотип-1-рибонуклеиновая кислота (РНК)-положительные субъекты.
• Субъекты должны быть готовы дать письменное информированное согласие и быть в состоянии придерживаться графиков дозирования и посещений.
• Подтверждение наличия биопсии печени: наличие биопсии печени, выполненной в течение 18 месяцев до визита для скрининга, с отчетом о патологии, подтверждающим гистологический диагноз хронического гепатита или цирроза печени.

• Компенсированное заболевание печени со следующими минимальными гематологическими, биохимическими и серологическими критериями при скрининговом визите (WNL = в пределах нормы, ULN = верхний предел нормы):

  • Значения гемоглобина равны или превышают 12 г/дл для женщин и 13 г/дл для мужчин.
  • Лейкоциты (лейкоциты), равные или более 3000/мм^3
  • Количество нейтрофилов равно или больше 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов равно или больше 80 000/мм^3
  • Допускается превышение ВГН прямого билирубина на 10 %.
  • Уровень непрямого билирубина, превышающий ВГН на 10 %, является приемлемым (за исключением случаев, когда повышение непрямого билирубина объясняется факторами, не связанными с гепатитом, такими как болезнь Жильбера). В таких случаях непрямой билирубин должен быть меньше или равен 3,0 мг/дл (меньше или равен 51,3 мкмоль/л).
  • Альбумин до 10% выше ВГН является приемлемым.
  • Креатинин сыворотки до 10% выше ВГН является приемлемым.
  • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше ВГН при скрининге.
• При скрининговом посещении уровень глюкозы натощак должен составлять 70–140 мг/дл. Результаты между 116-140 мг/дл требуют, чтобы повторный уровень глюкозы натощак был ниже 140 мг/дл, а уровень HbA1C был меньше или равен 8,5%. HbA1C должен быть меньше или равен 8,5% у пациентов с диабетом (независимо от того, принимается ли он лекарствами или контролируется диетой).
• Антинуклеарные антитела (АНА) должны быть меньше или равны 1:320.
• Тиреотропный гормон (ТТГ) WNL как у субъектов с эутиреозом, так и у субъектов, нуждающихся в лечении. (субъекты, нуждающиеся в лекарствах для поддержания уровня ТТГ в нормальных пределах, имеют право на участие, если соблюдены все другие критерии включения/исключения).
• Подтверждение главным исследователем или суб-исследователем того, что сексуально активные женщины детородного возраста применяют адекватные методы контрацепции.

• Субъекты женского пола не могут быть беременными или кормящими грудью и должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными или использовать 2 метода контроля над рождаемостью. В то время как воздержание от сексуальной активности является единственным надежным методом предотвращения беременности, пациентки детородного возраста, которые имеют или ожидают возможность вступления в половую жизнь с партнером-мужчиной, должны использовать комбинацию следующих 2 методов:

  • Противозачаточная таблетка или внутриматочная спираль (ВМС) или депо-гормональный препарат (кольцо, инъекционный имплантат) и
  • Барьерный метод контрацепции, такой как диафрагма, губка со спермицидом, презерватив или метод контроля над рождаемостью, признанный врачом-исследователем приемлемым. Меры контрацепции будут обсуждаться с женщинами при каждом посещении. Двойные методы контрацепции необходимо использовать в течение 1 месяца до начала лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
• Сывороточный тест на беременность, полученный при скрининговом визите до начала лечения, должен быть отрицательным.
• Подтверждение главным исследователем или вспомогательным исследователем того, что сексуально активные субъекты мужского пола используют метод контрацепции, который считается приемлемым (вазэктомия, презерватив плюс спермицид, плюс отношения с партнером-женщиной, который использует приемлемый метод контрацепции). Следует использовать контрацепцию в течение периода лечения и в течение семи месяцев (или 6 месяцев, в зависимости от местной этикетки) после завершения терапии, включая использование презервативов мужчинами с беременными партнершами.
• Для субъектов с артериальной гипертензией или диабетом в анамнезе необходимо получить письменное разрешение от офтальмолога до начала лечения.

Критерий исключения:

• Беременные женщины, женщины, которые планируют забеременеть, мужчины, чей партнер хочет забеременеть, и кормящие женщины.
• Предыдущее лечение хронического гепатита С противовирусным или иммуномодулирующим средством или каким-либо продуктом интерферона или рибавирина, отдельно или в комбинации.
• Субъекты весом более 125 кг.
• Подозрение на повышенную чувствительность к любому продукту интерферона или рибавирина.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до отбора в данное исследование.
• Коинфекция вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или тем и другим.

• Любая причина заболевания печени, кроме хронического гепатита С, включая, но не ограничиваясь:

  • гемохроматоз
  • Дефицит альфа-1-антитрипсина
  • болезнь Вильсона
  • Аутоиммунный гепатит
  • Алкогольная болезнь печени
  • Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)
  • Заболевание печени, связанное с наркотиками
• Активное злокачественное заболевание или подозрение или история злокачественного заболевания в течение пяти предыдущих лет (за исключением адекватно леченной базально-клеточной карциномы).
• Известные заболевания свертывания крови, такие как гемофилия; заболевания гемоглобина (например, талассемия).
• Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
• Доказательства прогрессирующего заболевания печени, такие как история или наличие асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен или печеночной энцефалопатии.
• Субъекты с трансплантацией органов, за исключением трансплантации роговицы или волос.

• Любое известное ранее существовавшее заболевание, которое может помешать участию испытуемого в исследовании, например:

  • Ранее существовавшее психическое заболевание, особенно депрессия от умеренной до тяжелой степени, или тяжелые психические расстройства в анамнезе, такие как психоз, суицидальные мысли или попытки самоубийства. Тяжелая депрессия включает в себя следующее:

    • Госпитализация по поводу депрессии
    • Электросудорожная терапия депрессии или
    • Депрессия, вызывающая длительное отсутствие на работе или значительное изменение повседневных функций.
  • Субъекты с легкой депрессией могут рассматриваться для включения в исследование при условии, что оценка перед лечением демонстрирует, что эмоциональный статус субъекта клинически стабилен, и в этом случае для субъекта должен быть сформулирован план ведения; этот план лечения станет частью медицинской карты субъекта.
  • Черепно-мозговая травма, не являющаяся сотрясением мозга, или активные судорожные расстройства, требующие медикаментозного лечения.
  • Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) и/или сердечно-сосудистая дисфункция в течение последних 6 месяцев (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда или выраженная аритмия).
  • Хроническое заболевание легких (например, хроническая обструктивная болезнь легких)
  • Плохо контролируемый сахарный диабет
  • Иммуноопосредованное заболевание (например, воспалительное заболевание кишечника [болезнь Крона, язвенный колит], идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз)
  • Клиническая подагра
• Субъект злоупотреблял или злоупотреблял психоактивными веществами, такими как алкоголь (80 г/день или более), метадон, внутривенные (в/в), пероральные или ингаляционные наркотики. Чтобы быть рассмотренным для включения в протокол, субъект должен воздержаться и согласиться воздерживаться от использования любого из вышеперечисленных в течение как минимум 6 месяцев. Могут быть включены субъекты, получавшие бупренорфин (субутекс), состояние которых было стабильным в течение 6 месяцев.
• Субъекты с циррозом, у которых УЗИ подтверждает гепатоцеллюлярную карциному.
• Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может определить участие субъекта в исследовании, не указано или может помешать участию субъекта в исследовании и его завершению.
• Подлежащее заболевание, которое потенциально может потребовать систематического введения стероидов
• Инсулинозависимый сахарный диабет