Trattamento prolungato con PEG-Intron® e Rebetol® in pazienti con epatite cronica C di genotipo 1 e risposta virologica lenta (studio P03685)

Criterio di inclusione:

• Soggetti adulti di età compresa tra 18 e 70 anni, di entrambi i sessi.
• Genotipo-1 virus dell'epatite C (HCV)-acido ribonucleico (RNA)-positivi.
• I soggetti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto e in grado di aderire al dosaggio e agli orari delle visite.
• Conferma della disponibilità della biopsia epatica: disponibilità di una biopsia epatica eseguita entro 18 mesi prima della visita di screening, con un rapporto patologico che conferma la diagnosi istologica di epatite cronica o cirrosi epatica.

• Malattia epatica compensata con i seguenti criteri ematologici, biochimici e sierologici minimi alla visita di screening (WNL = entro i limiti normali, ULN = limite superiore normale):

  • Valori di emoglobina uguali o superiori a 12 g/dL per le femmine e 13 g/dL per i maschi.
  • Globuli bianchi (globuli bianchi) pari o superiori a 3.000/mm^3
  • Conta dei neutrofili uguale o superiore a 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica uguale o superiore a 80.000/mm^3
  • La bilirubina diretta fino al 10% sopra l'ULN è accettabile.
  • È accettabile una bilirubina indiretta fino al 10% sopra l'ULN (a meno che fattori non correlati all'epatite come la malattia di Gilbert spieghino un aumento indiretto della bilirubina). In tali casi la bilirubina indiretta deve essere inferiore o uguale a 3,0 mg/dL (inferiore o uguale a 51,3 µmol/L)
  • L'albumina fino al 10% sopra l'ULN è accettabile.
  • La creatinina sierica fino al 10% sopra l'ULN è accettabile.
  • Livello di alanina aminotransferasi (ALT) sopra ULN allo Screen.
• Alla Screen Visit, la glicemia a digiuno deve essere di 70-140 mg/dL. I risultati tra 116 e 140 mg/dL richiedono che la glicemia a digiuno ripetuta sia inferiore a 140 mg/dL e che l'HbA1C sia inferiore o uguale all'8,5%. L'HbA1C deve essere inferiore o uguale all'8,5% nei soggetti diabetici (sia in terapia che con dieta controllata).
• Gli anticorpi antinucleari (ANA) devono essere inferiori o uguali a 1:320.
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) WNL sia in soggetti eutiroidei che in soggetti che richiedono cure mediche. (i soggetti che richiedono farmaci per mantenere i livelli di TSH entro i limiti normali sono ammissibili se tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione sono soddisfatti).
• Conferma da parte del ricercatore principale o di un ricercatore secondario che le donne sessualmente attive in età fertile stiano praticando una contraccezione adeguata.

• I soggetti di sesso femminile non possono essere in gravidanza o in allattamento e devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite. Mentre l'astinenza dall'attività sessuale è l'unico metodo certo per prevenire la gravidanza, le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono o prevedono la possibilità di diventare sessualmente attive con un partner maschile devono utilizzare una combinazione dei seguenti 2 metodi:

  • Pillola contraccettiva o dispositivo intrauterino (IUD) o preparazione ormonale depot (anello, impianto di iniezione) e
  • Un metodo contraccettivo di barriera come diaframma, spugna con spermicida, preservativo o un metodo di controllo delle nascite considerato accettabile dal medico dello studio. Le misure contraccettive saranno riviste con soggetti di sesso femminile ad ogni visita. Devono essere usati due metodi contraccettivi per 1 mese prima dell'inizio del trattamento e 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
• Un test di gravidanza su siero ottenuto durante Screen Visit prima dell'inizio del trattamento deve essere negativo.
• Conferma da parte del ricercatore principale o di un sub-investigatore che i soggetti maschi sessualmente attivi stanno praticando un metodo contraccettivo considerato accettabile (vasectomia, preservativo più spermicida, più relazione con una partner femminile che pratica un metodo contraccettivo accettabile). La contraccezione deve essere utilizzata durante il periodo di trattamento e per sette mesi (o 6 mesi, secondo l'etichetta locale) dopo il completamento della terapia, compreso l'uso del preservativo da parte di soggetti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza.
• Per i soggetti con anamnesi di ipertensione o diabete, prima dell'inizio del trattamento deve essere ottenuta l'autorizzazione scritta di un oftalmologo.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza, donne che pianificano una gravidanza, soggetti di sesso maschile il cui partner desidera una gravidanza e donne che allattano.
• Precedente trattamento per l'epatite cronica C con un agente antivirale o immunomodulante o con un prodotto a base di interferone o ribavirina, da solo o in combinazione.
• Soggetti di peso superiore a 125 kg.
• Sospetta ipersensibilità a qualsiasi prodotto a base di interferone o ribavirina.
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 30 giorni prima dello screening in questo studio.
• Coinfezione con virus dell'epatite B (HBV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o entrambi.

• Qualsiasi causa di malattia epatica diversa dall'epatite cronica C, incluso ma non limitato a:

  • Emocromatosi
  • Deficit di alfa-1 antitripsina
  • malattia di Wilson
  • Epatite autoimmune
  • Malattia epatica alcolica
  • Steatoepatite non alcolica (NASH)
  • Malattia epatica correlata alla droga
• Malattia maligna attiva o sospetto o anamnesi di malattia maligna nei cinque anni precedenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato).
• Malattie della coagulazione note come l'emofilia; malattie dell'emoglobina (ad es. talassemia).
• Deficit noto di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD).
• Evidenza di malattia epatica avanzata come anamnesi o presenza di ascite, varici sanguinanti o encefalopatia epatica.
• Soggetti con trapianti di organi, ad eccezione del trapianto di cornea o di capelli.

• Qualsiasi condizione medica preesistente nota che potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto e il completamento dello studio, come ad esempio:

  • Condizione psichiatrica preesistente, in particolare depressione da moderata a grave, o una storia di grave disturbo psichiatrico, come psicosi, ideazione suicidaria o tentativi di suicidio. La depressione grave include quanto segue:

    • Ricovero per depressione
    • Terapia elettroconvulsivante per la depressione, o
    • Depressione che causa una prolungata assenza dal lavoro o altera significativamente le funzioni quotidiane.
  • I soggetti con depressione lieve possono essere presi in considerazione per l'ingresso nello studio a condizione che una valutazione pre-trattamento dimostri che lo stato emotivo del soggetto è clinicamente stabile, nel qual caso deve essere formulato un piano di gestione per il soggetto; questo piano di gestione entrerà a far parte della cartella clinica del soggetto.
  • Trauma craniocerebrale che non è una commozione cerebrale o disturbi convulsivi attivi che richiedono farmaci.
  • Anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG) e/o disfunzione cardiovascolare nei 6 mesi precedenti (ad esempio angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente o aritmia significativa).
  • Malattia polmonare cronica (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica)
  • Diabete mellito scarsamente controllato
  • Malattia immuno-mediata (p. es., malattia infiammatoria intestinale [morbo di Crohn, colite ulcerosa], porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave)
  • Gotta clinica
• Il soggetto è o era un tossicodipendente, come alcol (80 g/giorno o più), metadone, droghe per via endovenosa (IV), orali o inalate. Per essere considerato per l'inclusione nel protocollo, il soggetto deve essersi astenuto e accettare di astenersi dall'utilizzare uno qualsiasi dei precedenti per almeno 6 mesi. Possono essere inclusi soggetti trattati con buprenorfina (Subutex) che sono stati stabili per 6 mesi.
• Soggetti cirrotici la cui ecografia conferma il carcinoma epatocellulare.
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe determinare la partecipazione del soggetto allo studio non è indicata o potrebbe interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del soggetto.
• Malattia sottostante che potenzialmente richiederebbe la somministrazione sistematica di steroidi
• Diabete mellito insulino-dipendente