Tratamiento prolongado con PEG-Intron® y Rebetol® en pacientes con hepatitis C crónica de genotipo 1 y respuesta virológica lenta (Estudio P03685)

Criterios de inclusión:

• Sujetos adultos de 18 a 70 años, de cualquier sexo.
• Sujetos positivos para el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) del genotipo 1.
• Los sujetos deben estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y ser capaces de cumplir con los horarios de dosificación y visitas.
• Confirmación de disponibilidad de biopsia hepática: disponibilidad de una biopsia hepática realizada dentro de los 18 meses anteriores a la visita de selección, con un informe patológico que confirme el diagnóstico histológico de hepatitis crónica o cirrosis hepática.

• Enfermedad hepática compensada con los siguientes criterios mínimos hematológicos, bioquímicos y serológicos en la visita de selección (WNL = dentro de los límites normales, ULN = Límite superior normal):

  • Valores de hemoglobina iguales o superiores a 12 g/dL para mujeres y 13 g/dL para hombres.
  • Glóbulos blancos (WBC) iguales o superiores a 3000/mm^3
  • Recuento de neutrófilos igual o superior a 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas igual o superior a 80.000/mm^3
  • La bilirrubina directa hasta un 10 % por encima del LSN es aceptable.
  • La bilirrubina indirecta hasta un 10 % por encima del LSN es aceptable (a menos que factores no relacionados con la hepatitis, como la enfermedad de Gilbert, expliquen un aumento indirecto de la bilirrubina). En tales casos, la bilirrubina indirecta debe ser menor o igual a 3,0 mg/dL (menor o igual a 51,3 µmol/L)
  • Se acepta albúmina hasta un 10 % por encima del ULN.
  • La creatinina sérica hasta un 10 % por encima del LSN es aceptable.
  • Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) por encima del ULN en Screen.
• En la visita de evaluación, la glucosa en ayunas debe estar entre 70 y 140 mg/dl. Los resultados entre 116 y 140 mg/dl requieren que la glucosa en ayunas repetida sea inferior a 140 mg/dl y la HbA1C inferior o igual al 8,5 %. La HbA1C debe ser inferior o igual al 8,5% en sujetos diabéticos (ya sea con medicación o dieta controlada).
• Los anticuerpos antinucleares (ANA) deben ser menores o iguales a 1:320.
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) WNL, ya sea en sujetos eutiroideos o sujetos que requieren tratamiento médico. (los sujetos que requieren medicación para mantener los niveles de TSH dentro de los límites normales son elegibles si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión).
• Confirmación por parte del investigador principal o un subinvestigador de que las mujeres sexualmente activas en edad fértil están practicando métodos anticonceptivos adecuados.

• Las mujeres no pueden estar embarazadas ni amamantando y deben ser posmenopáusicas, quirúrgicamente estériles o usar 2 métodos anticonceptivos. Si bien la abstinencia de la actividad sexual es el único método seguro para prevenir el embarazo, las pacientes en edad fértil que son o anticipan la posibilidad de volverse sexualmente activas con una pareja masculina deben usar una combinación de los siguientes 2 métodos:

  • Píldora anticonceptiva o dispositivo intrauterino (DIU) o preparación hormonal de depósito (anillo, implante de inyección) y
  • Un método anticonceptivo de barrera, como un diafragma, una esponja con espermicida, un condón o un método anticonceptivo que el médico del estudio considere aceptable. Las medidas anticonceptivas se revisarán con las mujeres en cada visita. Los métodos anticonceptivos duales deben usarse durante 1 mes antes del inicio del tratamiento y 6 meses después de la interrupción del tratamiento.
• Una prueba de embarazo en suero obtenida en Screen Visit antes del inicio del tratamiento debe ser negativa.
• Confirmación por parte del investigador principal o un subinvestigador de que los sujetos masculinos sexualmente activos están practicando un método anticonceptivo considerado aceptable (vasectomía, condón más espermicida, más relación con una pareja femenina que practica un método anticonceptivo aceptable). La anticoncepción debe usarse durante el período de tratamiento y durante siete meses (o 6 meses, según la etiqueta local) después de completar la terapia, incluido el uso de condones por parte de sujetos masculinos con parejas embarazadas.
• Para sujetos con antecedentes de hipertensión o diabetes, se debe obtener una autorización por escrito de un oftalmólogo antes de comenzar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas, mujeres que planean quedar embarazadas, sujetos masculinos cuya pareja quiere quedar embarazada y mujeres lactantes.
• Tratamiento previo de la hepatitis C crónica con un agente antiviral o inmunomodulador o con algún producto de interferón o ribavirina, ya sea solo o en combinación.
• Sujetos que pesen más de 125 kg.
• Sospecha de hipersensibilidad a cualquier producto de interferón o ribavirina.
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la selección para este estudio.
• Coinfección con el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o ambos.

• Cualquier causa de enfermedad hepática distinta de la hepatitis C crónica, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • hemocromatosis
  • Deficiencia de alfa-1 antitripsina
  • enfermedad de wilson
  • hepatitis autoinmune
  • Enfermedad hepática alcohólica
  • Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
  • Enfermedad hepática relacionada con medicamentos
• Enfermedad maligna activa o sospecha o antecedentes de enfermedad maligna en los cinco años previos (excepto carcinoma basocelular tratado adecuadamente).
• Enfermedades de la coagulación conocidas como la hemofilia; enfermedades de la hemoglobina (p. talasemia).
• Deficiencia conocida de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD)
• Evidencia de enfermedad hepática avanzada, como antecedentes o presencia de ascitis, várices sangrantes o encefalopatía hepática.
• Sujetos con trasplante de órganos, excepto trasplante de córnea o cabello.

• Cualquier condición médica preexistente conocida que podría interferir con la participación del sujeto y la finalización del estudio, como:

  • Condición psiquiátrica preexistente, especialmente depresión moderada a grave, o antecedentes de trastorno psiquiátrico grave, como psicosis, ideación suicida o intentos de suicidio. La depresión severa incluye lo siguiente:

    • Hospitalización por depresión
    • Terapia electroconvulsiva para la depresión, o
    • Depresión que provoca una ausencia prolongada del trabajo o altera significativamente las funciones diarias.
  • Los sujetos con depresión leve pueden ser considerados para participar en el estudio siempre que una evaluación previa al tratamiento demuestre que el estado emocional del sujeto es clínicamente estable, en cuyo caso se debe formular un plan de manejo para el sujeto; este plan de manejo pasará a formar parte de la historia clínica del sujeto.
  • Traumatismo craneoencefálico que no sea una conmoción cerebral o trastornos convulsivos activos que requieran medicación.
  • Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas y/o disfunción cardiovascular en los 6 meses anteriores (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente o arritmia significativa).
  • Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica)
  • Diabetes mellitus mal controlada
  • Enfermedad inmunomediada (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal [enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa], púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave)
  • gota clínica
• El sujeto abusa o abusaba de sustancias, como alcohol (80 g/día o más), metadona, drogas intravenosas (IV), orales o inhaladas. Para ser considerado para su inclusión en el protocolo, el sujeto debe haberse abstenido y estar de acuerdo en abstenerse de usar cualquiera de los anteriores durante al menos 6 meses. Se pueden incluir sujetos tratados con buprenorfina (Subutex) que hayan permanecido estables durante 6 meses.
• Sujetos cirróticos cuya ecografía confirma carcinoma hepatocelular.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, podría determinar que la participación del sujeto en el estudio no está indicada o podría interferir con la participación del sujeto y la finalización del estudio.
• Enfermedad subyacente que potencialmente requeriría la administración sistemática de esteroides
• Diabetes mellitus insulinodependiente