Sikkerhed, tolerabilitet og immunrespons på LC002, en eksperimentel terapeutisk vaccine, hos voksne, der modtager HAART
2. november 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase I/II, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af LC002, en DermaVir-vaccine, i HIV-1-inficerede forsøgspersoner, der i øjeblikket er under behandling med højaktiv antiretroviral terapi (HAART)
LC002 er en eksperimentel terapeutisk vaccine designet til at booste immunresponset hos mennesker inficeret med HIV.
Formålet med denne undersøgelse var at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af og immunrespons på LC002 hos HIV-1-inficerede voksne, som i øjeblikket modtager anti-HIV-behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Brugen af højaktiv antiretroviral terapi (HAART) har dramatisk forbedret overlevelse, sygelighed og dødelighed blandt HIV-smittede mennesker over hele verden. Omkostningerne, langsigtet toksicitet og problemer med overholdelse forbundet med HAART-regimer gør imidlertid sådanne behandlingsplaner mindre end optimale for personer, der søger behandling for HIV-infektion. Fordi virale reservoirer ikke kan udryddes, skal HIV-inficerede mennesker normalt være på HAART på ubestemt tid for at holde deres infektion under kontrol. Mens mekanismen stadig er uklar, svækkes immunsystemet, efterhånden som HIV-sygdommen skrider frem. En terapeutisk HIV-vaccine givet til HIV-smittede mennesker kan være med til at fremme bedre immunrespons. LC002 er en ny HIV-terapeutisk vaccine indeholdende et DNA-plasmid, der koder for de fleste af HIV-1's proteiner. LC002 er en unik vaccine, idet den gives gennem topisk administration; dette gør det muligt for Langerhans-celler (immunceller placeret under overfladen af huden) at opfange vaccinen og levere den til lymfeknuderne, hvilket forårsager en immunreaktion. Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af LC002 hos HIV-inficerede voksne, der i øjeblikket modtager HAART.
Der var tre kohorter i denne undersøgelse, som blev tilmeldt sekventielt. Deltagerne i en given kohorte blev tilfældigt tildelt til at modtage enten LC002 (6 deltagere) eller placebo (2 deltagere).
- I kohorte 1 modtog deltagerne tre separate lavdosisvaccinationer af LC002 (arm A: 0,1 mg DNA/deltager, 0,8 ml i alt, administreret over to hudsteder på 80 cm^2 hver, 0,4 ml/sted) eller 3 separate vaccinationer af placebo (arm B: 0,8 ml i alt, administreret over to hudsteder på 80 cm^2 hver, 0,4 ml/sted). Vaccinationer blev givet over to hudsteder på venstre og højre øvre ryg. Deltagerne modtog vaccinationer i uge 1, 7 og 13.
- I kohorte 2 modtog deltagerne tre separate højdosisvaccinationer af LC002 (arm C: 0,4 mg DNA/deltager, 3,2 ml i alt, administreret over fire hudsteder på 80 cm^2 hver, 0,8 ml/sted) eller tre separate vaccinationer af placebo (arm D: 3,2 ml i alt, administreret over fire hudsteder på 80 cm^2 hver, 0,8 ml/sted). Vaccinationer blev givet over fire hudsteder på venstre og højre øvre ryg og venstre og højre øvre ventrallår. Deltagerne modtog vaccinationer i uge 1, 7 og 13.
- I kohorte 3 modtog deltagerne seks separate højdosisvaccinationer af LC002 (arm E: 0,4 mg DNA/deltager, 3,2 ml i alt, administreret over fire hudsteder på 80 cm^2 hver, 0,8 ml/sted) eller seks vaccinationer af placebo (Arm F: 3,2 ml i alt, administreret over fire hudsteder på 80 cm^2 hver, 0,8 ml/sted). Vaccinationer blev givet over fire hudsteder på venstre og højre øvre ryg og venstre og højre øvre ventrallår. Deltagerne modtog vaccinationer ved studiestart og uge 1, 6, 7, 12 og 13.
Beslutningen om at åbne den næste kohorte blev truffet, når alle deltagere i den nuværende kohorte har forblev i undersøgelsen i >=14 dage efter den anden vaccination eller for tidligt afbrudt fra undersøgelsen eller havde et primært sikkerhedsendepunkt (se definition af primært resultatmål). Dosiseskalering krævede intet primært sikkerhedsendepunkt og opfølgning i undersøgelsen for >=6 deltagere i den eller de tidligere kohorte(r).
Inden vaccinen blev modtaget, blev det valgte vaccineindgivelsessted på ryggen eller låret desinficeret og eksfolieret. Et hudplaster blev påført stedet, og vaccineopløsningen blev anbragt på huden under plasteret med en nåleløs sprøjte. Deltagerne fik lov til at fjerne hudplasteret 3 timer efter vaccination. For den første og anden vaccination blev deltagerne forpligtet til at blive på klinikken i 3 timer efter vaccination, så undersøgelsespersonalet kan vurdere for bivirkninger. Hvis der ikke opstod bivirkninger efter de første to vaccinationer, skulle deltagerne kun blive på klinikken i 30 minutter efter at have modtaget senere vaccinationer.
Ved starten af undersøgelsen blev deltagerne bedt om at føre dagbog og dagligt registrere eventuelle bivirkninger eller hudirritation, de måtte have oplevet efter vaccination. Deltagerne skulle medbringe deres dagbøger til deres næste klinikbesøg. To dage efter vaccination blev deltagerne fulgt op via telefon og blev spurgt om eventuelle bivirkninger, de måtte have oplevet. Deltagere, der oplevede bivirkninger, blev bedt om at vende tilbage til klinikken til undersøgelse. Der var 13 studiebesøg; de fandt sted ved studiestart og uge 1, 3, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 17, 24, 37 og 61. Studiebesøg omfattede medicinhistorie, en fysisk undersøgelse og indsamling af dagbøger. Blod- og urinopsamling fandt sted ved udvalgte besøg. HAART blev ikke leveret af undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
28
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95814
- Univ. of California Davis Med. Ctr., ACTU
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
- Chicago Children's CRS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106-5083
- Case CRS
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109-1998
- MetroHealth CRS
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213-2582
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV-1-inficeret
- På en stabil HAART-kur uden ændringer eller afbrydelser i mere end 4 på hinanden følgende dage i mindst 12 uger før studiestart. Patienter skal i øjeblikket tage regimer, der indeholder lægemidler af mindst to forskellige klasser.
- To aflæsninger af plasma HIV-1 viral belastning på mindre end 50 kopier/ml inden for 30 dage før studiestart. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- CD4-tal større end 350 celler/mm^3 inden for 12 uger før studiestart
- Laveste CD4-tal større end 250 celler/mm^3 på noget tidspunkt før studiestart
- Villig til at bruge acceptable former for prævention
- Karnofsky præstationsscore 90 eller højere opnået inden for 30 dage før studiestart
Ekskluderingskriterier:
- HIV-1 viral belastning større end 500 kopier/ml inden for de 24 uger før studiestart
- Anamnese med eller aktuel aktiv hudsygdom (f.eks. atopisk dermatitis, psoriasis) eller enhver kronisk autoimmun sygdom (f.eks. Graves' sygdom). Deltagere med mindre, lokaliserede hudlidelser, som efter investigator ikke repræsenterer et sikkerhedsproblem, er ikke udelukket.
- Behandling med topikale kortikosteroider på de foreslåede vaccinationssteder (kohorte 1: venstre og højre øvre ryg; kohorte 2 og 3: venstre og højre øvre ryg og venstre og højre øvre ventrallår) inden for 2 uger efter undersøgelsens start
- Overdreven udsættelse for solen (f.eks. solbadning, solarie) inden for 2 uger før studiestart
- Laser hårfjerning inden for 2 uger før studiestart
- Brug af lokale hudbehandlinger (f.eks. topisk/kemisk hårfjerning, salver, mulige irritationsmidler) til de målrettede vaccinationssteder inden for 7 dage før studiestart
- Anamnese med diabetes eller blødningsforstyrrelser
- Tidligere CDC kategori C-begivenhed. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Anvendelse af immunmodulerende terapi, herunder cyclosporin, IgG-holdige produkter, interleukiner, interferoner eller systemiske glukokortikosteroider (inklusive dem, der inhaleres) inden for 6 måneder før studiestart
- Eksponering for en eksperimentel HIV-vaccine inden for 6 måneder før studiestart
- Enhver vaccine inden for 30 dage før studiestart
- Undersøgelsesprodukter inden for 12 uger før studiestart
- Allergi eller følsomhed over for undersøgelse af vaccineprodukter, klæbemidler eller polyester
- Aktuelt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsen
- Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse. Deltagere, der fuldfører terapi eller er klinisk stabile på terapi i mindst 14 dage før studiestart, er ikke udelukket.
- Positivt hepatitis B overfladeantigen eller positivt anti-hepatitis C antistof ved screening
- Anamnese med behandling med HAART under primær infektion
- Historie om lymfeknudebestråling
- Gravid eller ammende
- Visse unormale laboratorieresultater. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: A: 0,1 mg DNA/deltagervaccination i uge 1,7,13
Deltagere, der modtog tre separate lavdosis-vaccinationer af LC002 (0,1 mg DNA/deltager, 0,8 ml i alt, administreret over to hudsteder [på venstre og højre øvre del af ryggen] på 80 cm^2 hver, 0,4 ml/sted) i uge 1 , 7 og 13.
|
0,1 mg DNA/deltager, 0,8 ml i alt administreret subkutant
|
|
Eksperimentel: B
Deltagere, der modtog tre separate vaccinationer af LC002 placebo (i alt 0,8 ml, administreret over to hudsteder [på venstre og højre øvre ryg] på 80 cm^2 hver, 0,4 ml/sted) i uge 1, 7 og 13.
|
Placebovaccination administreret subkutant
|
|
Eksperimentel: C: 0,4 mg DNA/deltagervaccination i uge 1, 7, 13
Deltagere, der modtog tre separate højdosisvaccinationer af LC002 (0,4 mg DNA/deltager, 3,2 ml i alt, administreret over fire hudsteder [på venstre og højre øvre ryg og venstre og højre øvre ventrale lår] på 80 cm^2 hver, 0,8 ml/sted) i uge 1, 7 og 13.
|
0,4 mg DNA/deltager, 3,2 ml i alt administreret subkutant
|
|
Eksperimentel: D
Deltagere, der modtog tre separate vaccinationer af LC002 placebo (3,2 ml i alt, administreret over fire hudsteder [på venstre og højre øvre ryg og venstre og højre øvre ventrallår] på 80 cm^2 hver, 0,8 ml/sted) i uge 1, 7 og 13.
|
Placebovaccination administreret subkutant
|
|
Eksperimentel: E: 0,4 mg DNA/deltagervaccination i uge 0,1,6,7,12,13
Deltagere, der modtog seks separate højdosisvaccinationer af LC002 (0,4 mg DNA/deltager, 3,2 ml i alt, administreret over fire hudsteder [på venstre og højre øvre ryg og venstre og højre øvre ventrallår] på 80 cm^2 hver, 0,8 ml/sted) ved studiestart og uge 1, 6, 7, 12 og 13.
|
0,4 mg DNA/deltager, 3,2 ml i alt administreret subkutant
|
|
Eksperimentel: F
Deltagere, der modtog seks separate vaccinationer af LC002 placebo (3,2 ml i alt, indgivet over fire hudsteder [på venstre og højre øvre ryg og venstre og højre øvre ventrallår] på 80 cm^2 hver, 0,8 ml/sted) ved undersøgelsens start og uge 1, 6, 7, 12 og 13.
|
Placebovaccination administreret subkutant
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med primært sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesvaccination til 28 dage efter sidste undersøgelsesvaccination
|
Primært sikkerhedsendepunkt er defineret som forekomsten af mindst én grad 3 eller højere uønsket hændelse, inklusive tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og/eller kliniske hændelser, der muligvis eller definitivt er relateret til undersøgelsesbehandling.
Hændelsens forhold til undersøgelsesbehandlingen blev bestemt af protokolkerneteamet, inklusive klinikere på holdet, blindet for behandlingsarmen.
Bivirkninger, der udelukkende tilskrives en allergisk reaktion på klæbemidlet på tapen, der blev brugt til at klæbe vaccinationsplasteret til huden og ikke selve vaccinen, blev ikke brugt til at bestemme det primære sikkerhedsendepunkt.
|
Fra start af undersøgelsesvaccination til 28 dage efter sidste undersøgelsesvaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsgennemsnitligt areal under kurven (AUC) af CD4+ T-celleantal i PBMC'er
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 61
|
Arealet under kurven (AUC) ved anvendelse af lineær trapezmetode af CD4+ T-celletællingsresponser blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede CD4+ tællerespons.
Hver AUC blev divideret med 61 uger for at have den samme enhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 61
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for CD8+ T-celleantal i PBMC'er
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 61
|
Arealet under kurven (AUC) ved anvendelse af lineær trapezmetode af CD8+ T-celletællingsresponser blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede CD8+ tællerespons.
Hver AUC blev divideret med 61 uger for at have den samme enhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 61
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC af størrelsen af HIV-specifik immunrespons, som bestemt ved at tage gennemsnittet af antallet af pletdannende celler/10^6 PBMC'er observeret i hver PHPC-analyse for IFN-gamma-produktion for Gag p17, Gag p24, Gag p15 og Tat/Rev.
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 37
|
Hver uge blev de gennemsnitlige pletdannende celler/10^6 PBMC'er påvist af PHPC (prækursorer med høj proliferativ kapacitet) assay på tværs af gag p17, gag p24, gag p15 og tat/rev opnået pr. deltager.
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 37 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 37
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC af størrelsen af HIV-specifik immunrespons, som bestemt af antallet af pletdannende celler/10^6 PBMC'er observeret i hvert PHPC-assay for IFN-gamma-produktion for Gag p17, Gag p24, Gag p15 og Tat /Rev.
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 37
|
Area under the curve (AUC) ved anvendelse af lineær trapezmetode for hvert antigen blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons på antigenet som påvist ved PHPC-assayet.
Hver AUC blev divideret med 37 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 37
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC af størrelsen af HIV-specifik immunrespons, som bestemt ved at tage gennemsnittet af antallet af pletdannende celler/10^6 PBMC'er observeret i hvert ELISPOT-assay for IFN-gamma-produktion for Gag p17, Gag p24, Gag p15 og Tat/Rev.
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 37
|
Hver uge blev de gennemsnitlige pletdannende celler/10^6 PBMC'er på tværs af gag p17, gag p24, gag 15 og tat/rev opnået pr. deltager.
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 37 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 37
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC af størrelsen af HIV-specifik immunrespons, som bestemt af antallet af pletdannende celler/10^6 PBMC'er observeret i hvert ELISPOT-assay for IFN-gamma-produktion for Gag p17, Gag p24, Gag p15 og Tat /Rev.
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 37
|
Area under the curve (AUC) under anvendelse af lineær trapezmetode for hvert antigen blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons på antigenet.
Hver AUC blev divideret med 37 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 37
|
|
Anti-dsDNA antistofrespons
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 61
|
Resultater rapporterer antallet af deltagere, der havde negativt anti-dsDNA-antistofresultat ved baseline og i uge 17 eller 61.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 61
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celleantal af HIV-1-specifikke CD4+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri med CFSE-farvning for at påvise antigenspecifik lymfocytproliferation, der reagerer på p24-protein, Gag/Pol/Env og Tat/Rev
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celleantal af HIV-1-specifikke CD4+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri med CFSE-farvning for at påvise antigenspecifik lymfocytproliferation, der reagerer på hele HIV-1-antigenet
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celleantal af HIV-1-specifikke CD4+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri med CFSE-farvning for at påvise antigenspecifik lymfocytproliferation, der reagerer på anti-CD3
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celle procent af HIV-1-specifikke CD4+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri med CFSE-farvning for at påvise antigenspecifik lymfocytproliferation, der reagerer på p24-protein, Gag/Pol/Env og Tat/Rev.
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celle procent af HIV-1-specifikke CD4+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri med CFSE-farvning for at påvise antigenspecifik lymfocytproliferation, der reagerer på hele HIV-1-antigenet
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celle procent af HIV-1-specifikke CD4+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri med CFSE-farvning for at påvise antigenspecifik lymfocytproliferation, der reagerer på anti-CD3
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celleantal af HIV-1-specifikke CD8+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri med CFSE-farvning til påvisning af antigenspecifik lymfocytproliferation, der reagerer på p24-protein, Gag/Pol/Env, Tat/Rev og Helt HIV-1 antigen.
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celleantal af HIV-1-specifikke CD8+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri med CFSE-farvning for at påvise antigenspecifik lymfocytproliferation, der reagerer på anti-CD3
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celle procent af HIV-1-specifikke CD8+ T-celle-undersæt, baseret på flowcytometri med CFSE-farvning for at påvise antigenspecifik lymfocytproliferation, der reagerer på p24-protein, Gag/Pol/Env, Tat/Rev og Helt HIV-1 antigen.
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celle procent af HIV-1-specifikke CD8+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri med CFSE-farvning for at påvise antigenspecifik lymfocytproliferation, der reagerer på anti-CD3
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celleantal af HIV-1-specifikke CD4+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri til påvisning af antigenspecifikke IFN-gamma-producerende celler, der reagerer på hele Zn-finger-inaktiveret virusstimulering og forskellige HIV-1 Peptid antigener
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celle procent af HIV-1-specifikke CD4+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri til påvisning af antigenspecifikke IFN-gamma-producerende celler, der reagerer på hele Zn-finger-inaktiveret virusstimulering og forskellige HIV-1 Peptid antigener
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celleantal af HIV-1-specifikke CD8+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri til påvisning af antigenspecifikke IFN-gamma-producerende celler, der reagerer på hele Zn-finger-inaktiveret virusstimulering og forskellige HIV-1 Peptid antigener
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celle procent af HIV-1-specifikke CD8+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri til påvisning af antigenspecifikke IFN-gamma-producerende celler, der reagerer på hele Zn-finger-inaktiveret virusstimulering og forskellige HIV-1 Peptid antigener
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celleantal af HIV-1-specifikke CD4+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri til påvisning af antigenspecifikke IL-2-producerende celler, der reagerer på hele Zn-finger-inaktiveret virusstimulering og forskellige HIV-1 Peptid antigener
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celle procent af HIV-1-specifikke CD4+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri til påvisning af antigenspecifikke IL-2-producerende celler, der reagerer på hele Zn-finger-inaktiveret virusstimulering og forskellige HIV-1 Peptid antigener
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celleantal af HIV-1-specifikke CD8+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri til påvisning af antigenspecifikke IL-2-producerende celler, der reagerer på hele Zn-finger-inaktiveret virusstimulation og forskellige HIV-1 Peptid antigener
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Tidsgennemsnitlig AUC for T-celle procent af HIV-1-specifikke CD8+ T-celleundersæt, baseret på flowcytometri til påvisning af antigenspecifikke IL-2-producerende celler, der reagerer på hele Zn-finger-inaktiveret virusstimulation og forskellige HIV-1 Peptid antigener
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Area under the curve (AUC) ved hjælp af lineær trapezmetode blev brugt til at karakterisere hver deltagers samlede respons.
Hver AUC blev divideret med 24 uger for at have samme måleenhed som de rå data.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
|
Lymfocytproliferationsstimuleringsindeks (SI) som respons på hele HIV-1-antigen, p24-antigen og poolede HIV-1-peptidantigener
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Assayet blev ikke kørt på grund af publicerede data, der viser, at dette assay er mindre følsomt end PHPC-assays (brugt i sekundære resultater 4 og 5).
Der er ingen data tilgængelige for analysen.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bredde af HIV-1-specifik immunrespons, som bestemt af antallet af overlappende HIV-1-peptider, for hvilke ELISPOT-analysen for IFN-gamma-produktion observeres at have fem eller flere pletdannende celler/10^5 PBMC'er
Tidsramme: Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Yderligere resultatmål for mulig understøttende eksplorativ analyse.
Assayet blev ikke kørt på grund af publicerede data, der viser, at dette assay er mindre følsomt end PHPC-assays (brugt i sekundære resultater 4 og 5).
Der er ingen data tilgængelige for analysen.
|
Fra studiestartsvaccination til uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Benigno Rodriguez, MD, Division of Infectious Diseases ACTU, University Hospital of Cleveland, Cleveland, OH, USA
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lisziewicz J, Trocio J, Xu J, Whitman L, Ryder A, Bakare N, Lewis MG, Wagner W, Pistorio A, Arya S, Lori F. Control of viral rebound through therapeutic immunization with DermaVir. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):35-43. doi: 10.1097/00002030-200501030-00004.
- Lori F, Trocio J, Bakare N, Kelly LM, Lisziewicz J. DermaVir, a novel HIV immunisation technology. Vaccine. 2005 Mar 18;23(17-18):2030-4. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.004.
- Lori F, Weiner DB, Calarota SA, Kelly LM, Lisziewicz J. Cytokine-adjuvanted HIV-DNA vaccination strategies. Springer Semin Immunopathol. 2006 Nov;28(3):231-8. doi: 10.1007/s00281-006-0047-y. Epub 2006 Oct 20.
- Rajcani J, Mosko T, Rezuchova I. Current developments in viral DNA vaccines: shall they solve the unsolved? Rev Med Virol. 2005 Sep-Oct;15(5):303-25. doi: 10.1002/rmv.467.
- Somogyi E, Xu J, Gudics A, Toth J, Kovacs AL, Lori F, Lisziewicz J. A plasmid DNA immunogen expressing fifteen protein antigens and complex virus-like particles (VLP+) mimicking naturally occurring HIV. Vaccine. 2011 Jan 17;29(4):744-53. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.11.019. Epub 2010 Nov 23.
- Lorincz O, Toke ER, Somogyi E, Horkay F, Chandran PL, Douglas JF, Szebeni J, Lisziewicz J. Structure and biological activity of pathogen-like synthetic nanomedicines. Nanomedicine. 2012 May;8(4):497-506. doi: 10.1016/j.nano.2011.07.013. Epub 2011 Aug 10.
- Toke ER, Lorincz O, Somogyi E, Lisziewicz J. Rational development of a stable liquid formulation for nanomedicine products. Int J Pharm. 2010 Jun 15;392(1-2):261-7. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.03.048. Epub 2010 Mar 25.
- Cristillo AD, Lisziewicz J, He L, Lori F, Galmin L, Trocio JN, Unangst T, Whitman L, Hudacik L, Bakare N, Whitney S, Restrepo S, Suschak J, Ferrari MG, Chung HK, Kalyanaraman VS, Markham P, Pal R. HIV-1 prophylactic vaccine comprised of topical DermaVir prime and protein boost elicits cellular immune responses and controls pathogenic R5 SHIV162P3. Virology. 2007 Sep 15;366(1):197-211. doi: 10.1016/j.virol.2007.04.012. Epub 2007 May 11.
- Lisziewicz J, Trocio J, Whitman L, Varga G, Xu J, Bakare N, Erbacher P, Fox C, Woodward R, Markham P, Arya S, Behr JP, Lori F. DermaVir: a novel topical vaccine for HIV/AIDS. J Invest Dermatol. 2005 Jan;124(1):160-9. doi: 10.1111/j.0022-202X.2004.23535.x.
- Lisziewicz J, Rosenberg E, Lieberman J, Jessen H, Lopalco L, Siliciano R, Walker B, Lori F. Control of HIV despite the discontinuation of antiretroviral therapy. N Engl J Med. 1999 May 27;340(21):1683-4. doi: 10.1056/NEJM199905273402114. No abstract available.
- Calarota SA, Foli A, Maserati R, Baldanti F, Paolucci S, Young MA, Tsoukas CM, Lisziewicz J, Lori F. HIV-1-specific T cell precursors with high proliferative capacity correlate with low viremia and high CD4 counts in untreated individuals. J Immunol. 2008 May 1;180(9):5907-15. doi: 10.4049/jimmunol.180.9.5907.
- Gudmundsdotter L, Wahren B, Haller BK, Boberg A, Edback U, Bernasconi D, Butto S, Gaines H, Imami N, Gotch F, Lori F, Lisziewicz J, Sandstrom E, Hejdeman B. Amplified antigen-specific immune responses in HIV-1 infected individuals in a double blind DNA immunization and therapy interruption trial. Vaccine. 2011 Jul 26;29(33):5558-66. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.01.064. Epub 2011 Feb 5.
- Natz E, Lisziewicz J. Rational Design of Formulated DNA Vaccines: The DermaVir Approach. In J. Thalhamer, R. Weiss & S. Scheiblhofer (Eds.), Gene Vaccines. In press.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. december 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. december 2005
Først opslået (Skøn)
26. december 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. november 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. november 2021
Sidst verificeret
1. december 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A5176
- 10126 (Anden identifikator: CTEP)
- ACTG A5176
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .