Sicurezza, tollerabilità e risposta immunitaria a LC002, un vaccino terapeutico sperimentale, negli adulti che ricevono HAART

L'uso della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) ha notevolmente migliorato i tassi di sopravvivenza, morbilità e mortalità tra le persone con infezione da HIV in tutto il mondo. Tuttavia, i costi, la tossicità a lungo termine ei problemi di aderenza associati ai regimi HAART rendono tali piani di trattamento meno che ottimali per le persone che cercano un trattamento per l'infezione da HIV. Inoltre, poiché i serbatoi virali non possono essere sradicati, le persone con infezione da HIV di solito devono essere in terapia HAART a tempo indeterminato per tenere sotto controllo la loro infezione. Sebbene il meccanismo non sia ancora chiaro, il sistema immunitario si indebolisce con il progredire della malattia da HIV. Un vaccino contro l'HIV terapeutico somministrato a persone con infezione da HIV può aiutare a promuovere migliori risposte immunitarie. LC002 è un nuovo vaccino terapeutico contro l'HIV contenente un plasmide di DNA che codifica per la maggior parte delle proteine ​​dell'HIV-1. LC002 è un vaccino unico in quanto viene somministrato tramite somministrazione topica; questo consente alle cellule di Langerhans (cellule immunitarie situate sotto la superficie della pelle) di raccogliere il vaccino e consegnarlo ai linfonodi, provocando una reazione immunitaria. Questo studio ha valutato la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di LC002 negli adulti con infezione da HIV che attualmente ricevono HAART.

C'erano tre coorti in questo studio che sono state arruolate in sequenza. I partecipanti a una determinata coorte sono stati assegnati in modo casuale a ricevere LC002 (6 partecipanti) o placebo (2 partecipanti).

• Nella coorte 1, i partecipanti hanno ricevuto tre vaccinazioni separate a basso dosaggio di LC002 (braccio A: 0,1 mg di DNA/partecipante, 0,8 ml in totale, somministrate su due siti cutanei di 80 cm^2 ciascuno, 0,4 ml/sito) o 3 vaccinazioni separate di placebo (Braccio B: 0,8 ml in totale, somministrato su due siti cutanei di 80 cm^2 ciascuno, 0,4 ml/sito). Le vaccinazioni sono state somministrate su due siti cutanei nella parte superiore sinistra e destra della schiena. I partecipanti hanno ricevuto vaccinazioni alle settimane 1, 7 e 13.
• Nella coorte 2, i partecipanti hanno ricevuto tre vaccinazioni separate ad alte dosi di LC002 (braccio C: 0,4 mg di DNA/partecipante, 3,2 ml in totale, somministrate su quattro siti cutanei di 80 cm^2 ciascuno, 0,8 ml/sito) o tre vaccinazioni separate di placebo (braccio D: 3,2 ml in totale, somministrato su quattro siti cutanei di 80 cm^2 ciascuno, 0,8 ml/sito). Le vaccinazioni sono state somministrate su quattro siti cutanei nella parte superiore sinistra e destra della schiena e nella parte superiore ventrale sinistra e destra della coscia. I partecipanti hanno ricevuto vaccinazioni alle settimane 1, 7 e 13.
• Nella coorte 3, i partecipanti hanno ricevuto sei vaccinazioni separate ad alte dosi di LC002 (braccio E: 0,4 mg di DNA/partecipante, 3,2 ml in totale, somministrate su quattro siti cutanei di 80 cm^2 ciascuno, 0,8 ml/sito) o sei vaccinazioni di placebo (Braccio F: 3,2 ml totali, somministrati su quattro siti cutanei di 80 cm^2 ciascuno, 0,8 ml/sito). Le vaccinazioni sono state somministrate su quattro siti cutanei nella parte superiore sinistra e destra della schiena e nella parte superiore ventrale sinistra e destra della coscia. I partecipanti hanno ricevuto vaccinazioni all'ingresso nello studio e alle settimane 1, 6, 7, 12 e 13.

La decisione di aprire la coorte successiva è stata presa quando tutti i partecipanti alla coorte corrente sono rimasti nello studio per >=14 giorni dopo la seconda vaccinazione o hanno interrotto prematuramente lo studio o avevano un endpoint primario di sicurezza (vedere la definizione della misura di esito primario). L'escalation della dose non ha richiesto alcun endpoint primario di sicurezza e follow-up durante lo studio per >=6 partecipanti nelle coorti precedenti.

Prima di ricevere il vaccino, il sito di somministrazione del vaccino scelto sulla schiena o sulla coscia è stato disinfettato ed esfoliato. Al sito è stato applicato un cerotto cutaneo e la soluzione vaccinale è stata posta sulla pelle sotto il cerotto con una siringa senza ago. Ai partecipanti è stato permesso di rimuovere il cerotto cutaneo 3 ore dopo la vaccinazione. Per la prima e la seconda vaccinazione, i partecipanti dovevano rimanere in clinica per 3 ore dopo la vaccinazione in modo che il personale dello studio potesse valutare gli effetti collaterali. Se non si verificavano effetti collaterali dopo le prime due vaccinazioni, i partecipanti dovevano rimanere in clinica solo per 30 minuti dopo aver ricevuto le vaccinazioni successive.

All'inizio dello studio, ai partecipanti è stato chiesto di tenere un diario e di registrare quotidianamente eventuali effetti collaterali o irritazioni cutanee che potrebbero aver manifestato a seguito della vaccinazione. I partecipanti dovevano portare con sé i loro diari alla successiva visita clinica. Due giorni dopo la vaccinazione, i partecipanti sono stati seguiti telefonicamente e gli è stato chiesto di eventuali effetti collaterali che potrebbero aver avuto. Ai partecipanti che hanno manifestato effetti collaterali è stato chiesto di tornare in clinica per un esame. Ci sono state 13 visite di studio; si sono verificati all'ingresso nello studio e alle settimane 1, 3, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 17, 24, 37 e 61. Le visite di studio includevano la storia dei farmaci, un esame fisico e la raccolta di diari. La raccolta del sangue e delle urine è avvenuta durante le visite selezionate. La HAART non è stata fornita dallo studio.