Bezpieczeństwo, tolerancja i odpowiedź immunologiczna na LC002, eksperymentalną szczepionkę terapeutyczną, u dorosłych otrzymujących HAART

Zastosowanie wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART) radykalnie poprawiło wskaźniki przeżywalności, zachorowalności i śmiertelności wśród osób zakażonych wirusem HIV na całym świecie. Jednak koszty, długoterminowa toksyczność i problemy z przestrzeganiem zaleceń związanych ze schematami HAART sprawiają, że takie plany leczenia są mniej niż optymalne dla osób poszukujących leczenia zakażenia wirusem HIV. Ponadto, ponieważ rezerwuarów wirusów nie można wyeliminować, osoby zakażone wirusem HIV muszą zwykle być na HAART przez czas nieokreślony, aby utrzymać infekcję pod kontrolą. Chociaż mechanizm jest nadal niejasny, układ odpornościowy słabnie wraz z postępem choroby HIV. Terapeutyczna szczepionka przeciw HIV podawana osobom zakażonym wirusem HIV może pomóc w promowaniu lepszych odpowiedzi immunologicznych. LC002 to nowa terapeutyczna szczepionka przeciwko wirusowi HIV zawierająca plazmid DNA, który koduje większość białek wirusa HIV-1. LC002 jest wyjątkową szczepionką, ponieważ jest podawana miejscowo; umożliwia to komórkom Langerhansa (komórkom odpornościowym znajdującym się pod powierzchnią skóry) pobranie szczepionki i dostarczenie jej do węzłów chłonnych, wywołując reakcję immunologiczną. W tym badaniu oceniono bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność LC002 u dorosłych zakażonych wirusem HIV, którzy obecnie otrzymują HAART.

W tym badaniu były trzy kohorty, które zostały włączone sekwencyjnie. Uczestnicy w danej kohorcie zostali losowo przydzieleni do otrzymywania LC002 (6 uczestników) lub placebo (2 uczestników).

• W kohorcie 1 uczestnicy otrzymali trzy osobne szczepienia małymi dawkami LC002 (Ramię A: 0,1 mg DNA/uczestnika, łącznie 0,8 ml, podane w dwa miejsca na skórze o powierzchni 80 cm^2 każde, 0,4 ml/miejsce) lub 3 osobne szczepienia placebo (Ramię B: łącznie 0,8 ml, podane w dwa miejsca na skórze o powierzchni 80 cm^2 każde, 0,4 ml/miejsce). Szczepienia wykonano w dwa miejsca na skórze po lewej i prawej górnej części pleców. Uczestnicy otrzymali szczepienia w 1, 7 i 13 tygodniu.
• W kohorcie 2 uczestnicy otrzymali trzy oddzielne szczepienia dużą dawką LC002 (ramię C: 0,4 mg DNA/uczestnika, łącznie 3,2 ml, podane w cztery miejsca na skórze o powierzchni 80 cm2 każde, 0,8 ml/miejsce) lub trzy oddzielne szczepienia placebo (Ramię D: łącznie 3,2 ml, podane na cztery miejsca na skórze o powierzchni 80 cm^2 każde, 0,8 ml/miejsce). Szczepienia wykonano w czterech miejscach na skórze w lewej i prawej górnej części pleców oraz w lewej i prawej górnej części brzusznej części uda. Uczestnicy otrzymali szczepienia w 1, 7 i 13 tygodniu.
• W Kohorcie 3 uczestnicy otrzymali sześć oddzielnych szczepień dużą dawką LC002 (ramię E: 0,4 mg DNA/uczestnika, łącznie 3,2 ml, podane w cztery miejsca na skórze o powierzchni 80 cm2 każde, 0,8 ml/miejsce) lub sześć szczepień placebo (Ramię F: łącznie 3,2 ml, podane na cztery miejsca na skórze po 80 cm^2 każde, 0,8 ml/miejsce). Szczepienia wykonano w czterech miejscach na skórze w lewej i prawej górnej części pleców oraz w lewej i prawej górnej części brzusznej części uda. Uczestnicy otrzymali szczepienia na początku badania oraz w tygodniach 1, 6, 7, 12 i 13.

Decyzję o otwarciu następnej kohorty podjęto, gdy wszyscy uczestnicy obecnej kohorty kontynuowali badanie przez >=14 dni po drugim szczepieniu lub przedwcześnie przerwali udział w badaniu lub mieli pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa (patrz definicja pierwszorzędowej miary wyniku). Eskalacja dawki nie wymagała pierwszorzędowego punktu końcowego bezpieczeństwa i obserwacji w trakcie badania dla >=6 uczestników z poprzedniej kohorty (kohort).

Przed podaniem szczepionki wybrane miejsce podania szczepionki na plecach lub udzie zostało zdezynfekowane i złuszczone. Na miejsce nałożono plaster na skórę, a roztwór szczepionki umieszczono na skórze pod plastrem za pomocą bezigłowej strzykawki. Uczestnikom pozwolono usunąć plaster ze skóry 3 godziny po szczepieniu. W przypadku pierwszego i drugiego szczepienia uczestnicy musieli pozostać w klinice przez 3 godziny po szczepieniu, aby personel badawczy mógł ocenić skutki uboczne. Jeśli po pierwszych dwóch szczepieniach nie wystąpiły żadne skutki uboczne, uczestnicy musieli pozostać w klinice tylko przez 30 minut po otrzymaniu późniejszych szczepień.

Na początku badania uczestnicy zostali poproszeni o prowadzenie dziennika i codzienne zapisywanie wszelkich skutków ubocznych lub podrażnień skóry, których mogli doświadczyć po szczepieniu. Uczestnicy zostali poproszeni o zabranie ze sobą dzienników na następną wizytę w klinice. Dwa dni po szczepieniu uczestnicy byli obserwowani przez telefon i pytani o wszelkie skutki uboczne, których mogli doświadczyć. Uczestnicy, u których wystąpiły działania niepożądane, zostali poproszeni o powrót do kliniki w celu zbadania. Odbyło się 13 wizyt studyjnych; wystąpiły one na początku badania oraz w tygodniach 1, 3, 6, 7, 9, 12, 13, 15, 17, 24, 37 i 61. Wizyty studyjne obejmowały historię leczenia, badanie fizykalne i zbieranie dzienników. Pobieranie krwi i moczu odbywało się na wybranych wizytach. Badanie nie zapewniało HAART.