接受 HAART 的成人对 LC002（一种实验性治疗性疫苗）的安全性、耐受性和免疫反应

高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的使用显着提高了全世界 HIV 感染者的存活率、发病率和死亡率。 然而，成本、长期毒性以及与 HAART 方案相关的依从性问题使得此类治疗计划对于寻求 HIV 感染治疗的个人来说并不是最佳选择。 此外，由于无法根除病毒库，因此感染 HIV 的人通常必须无限期地接受 HAART，以控制他们的感染。 虽然机制尚不清楚，但免疫系统会随着 HIV 疾病的进展而减弱。 给予 HIV 感染者的治疗性 HIV 疫苗可能有助于促进更好的免疫反应。 LC002 是一种新型 HIV 治疗性疫苗，含有编码大部分 HIV-1 蛋白的 DNA 质粒。 LC002 是一种独特的疫苗，因为它通过局部给药；这允许朗格汉斯细胞（位于皮肤表面下的免疫细胞）吸收疫苗并将其输送到淋巴结，从而引起免疫反应。 本研究评估了 LC002 在目前接受 HAART 治疗的 HIV 感染成人中的安全性、耐受性和免疫原性。

本研究共有三个队列，按顺序入组。 给定队列中的参与者被随机分配接受 LC002（6 名参与者）或安慰剂（2 名参与者）。

• 在队列 1 中，参与者接受了 3 次单独的 LC002 低剂量疫苗接种（A 组：0.1 mg DNA/参与者，总共 0.8 ml，在两个 80 cm^2 的皮肤部位给药，0.4 ml/部位）或 3 次单独的 LC002 疫苗接种安慰剂（B 组：总共 0.8 毫升，在两个 80 cm^2 的皮肤部位给药，0.4 毫升/部位）。 在左上背部和右上背部的两个皮肤部位接种疫苗。 参与者在第 1、7 和 13 周接种了疫苗。
• 在第 2 组中，参与者分别接受了 LC002 的三次独立高剂量疫苗接种（C 组：0.4 毫克 DNA/参与者，总共 3.2 毫升，在四个 80 cm^2 的皮肤部位给药，每个部位 0.8 毫升）或三次单独的 LC002 疫苗接种安慰剂（D 组：总共 3.2 毫升，在四个 80 cm^2 的皮肤部位给药，0.8 毫升/部位）。 在左右上背部和左右上腹大腿的四个皮肤部位进行疫苗接种。 参与者在第 1、7 和 13 周接种了疫苗。
• 在队列 3 中，参与者分别接受了六次 LC002 高剂量疫苗接种（E 组：0.4 毫克 DNA/参与者，总共 3.2 毫升，在四个 80 cm^2 的皮肤部位给药，每个部位 0.8 毫升）或六次安慰剂疫苗接种（F 臂：总共 3.2 毫升，在每个 80 cm^2 的四个皮肤部位给药，0.8 毫升/部位）。 在左右上背部和左右上腹大腿的四个皮肤部位进行疫苗接种。 参与者在研究开始时以及第 1、6、7、12 和 13 周接种了疫苗。

当当前队列中的所有参与者在第二次疫苗接种后继续研究 >=14 天或过早停止研究或具有主要安全终点（参见主要结果测量定义）时，决定打开下一个队列。 剂量递增不需要主要安全终点和对先前队列中> = 6名参与者的研究随访。

在接受疫苗之前，对选定的背部或大腿上的疫苗接种部位进行消毒和去角质。 在该部位贴上皮肤贴剂，然后用无针注射器将疫苗溶液放在贴剂下方的皮肤上。 允许参与者在疫苗接种后 3 小时去除皮肤贴片。 对于第一次和第二次疫苗接种，参与者需要在疫苗接种后留在诊所 3 小时，以便研究人员可以评估副作用。 如果前两次疫苗接种后没有出现副作用，则要求参与者在接受后面的疫苗接种后仅在诊所停留 30 分钟。

在研究开始时，参与者被要求记日记并每天记录他们在接种疫苗后可能遇到的任何副作用或皮肤刺激。 要求参与者在下次就诊时随身携带日记。 接种疫苗两天后，通过电话对参与者进行了随访，并询问了他们可能遇到的任何副作用。 出现副作用的参与者被要求返回诊所进行检查。 有13次学习访问；它们发生在研究开始时和第 1、3、6、7、9、12、13、15、17、24、37 和 61 周。 研究访问包括用药史、体格检查和日记收集。 血液和尿液收集发生在选定的访视。 该研究未提供 HAART。