Sikkerhed for og immunrespons på en denguevirusvaccine (rDEN4delta30-200.201) hos raske voksne
Fase 1 undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af rDEN4delta30-200.201, en levende svækket virusvaccinekandidat til forebyggelse af dengue serotype 4
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dengue-virus forårsager denguefeber og det mere alvorlige dengue hæmoragisk feber/choksyndrom. Mere end 2 milliarder mennesker, der bor i tropiske og subtropiske områder i verden, er i risiko for dengue-virusinfektion, som er den hyppigste årsag til hospitalsindlæggelse og død hos børn i flere tropiske asiatiske lande. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af en levende svækket dengue-virusvaccine kaldet rDEN4delta30-200,201. Denne vaccine er afledt af rDEN4delta30, en anden dengue-virus-vaccinekandidat, der har vist sig at være sikker og immunogen i fase I og II forsøg med raske voksne.
Denne undersøgelse vil vare 180 dage. Der vil være tre kohorter i denne dosisdeeskaleringsundersøgelse. Deltagerne i kohorte 1 vil blive tilfældigt tildelt til at modtage den højeste dosis af rDEN4delta30-200.201 eller placebo ved studiestart. Kohorte 2 begynder først efter sikkerhedsgennemgang af alle deltagere i kohorte 1. Deltagere i kohorte 2 vil modtage en lavere dosis rDEN4delta30-200.201 eller placebo. Kohorte 3 vil først begynde efter sikkerhedsgennemgang af alle deltagere i kohorte 2. Deltagere i kohorte 3 vil modtage den laveste dosis af rDEN4delta30-200.201 eller placebo.
Efter vaccination vil deltagerne blive bedt om at overvåge deres temperatur hver dag i 16 dage. Studiebesøg vil finde sted hver anden dag efter vaccination indtil dag 16, efterfulgt af fire yderligere besøg på udvalgte dage til og med dag 180. Blodopsamling, måling af vitale tegn og en målrettet fysisk undersøgelse vil finde sted ved hvert studiebesøg. Nogle deltagere vil blive bedt om at gennemgå en hudbiopsi eller yderligere blodprøvetagning ved udvalgte besøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Vil gerne følges i hele studiets varighed
- Villig til at bruge acceptable præventionsmetoder
- Godt generelt helbred
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening kan påvirke den frivilliges evne til at forstå og samarbejde med undersøgelsen
- Laboratorieabnormiteter ved undersøgelsesscreening
- Alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før studiestart
- Anamnese med alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
- Skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse for svær astma inden for 6 måneder før studiestart
- HIV-1 inficeret
- Hepatitis C-virus inficeret
- Hepatitis B overfladeantigen positiv
- Kendt immundefektsyndrom
- Brug af kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage før studiestart. Deltagere, der har brugt topikale eller nasale kortikosteroider, er ikke udelukket.
- Levende vaccine inden for 4 uger før studiestart
- Dræbt vaccine inden for 2 uger før studiestart
- Blodprodukter inden for 6 måneder før studiestart
- Har tidligere modtaget en licenseret eller eksperimentel vaccine mod gul feber eller dengue
- Kirurgisk fjernelse af milt
- Anamnese med denguevirusinfektion eller anden flavivirusinfektion (f.eks. gul febervirus, St. Louis encephalitisvirus, West Nile virus, japansk encephalitisvirus)
- Anden betingelse, der efter investigators opfattelse vil påvirke deltagerens deltagelse i undersøgelsen
- Planlæg at rejse til et område, hvor dengue-infektion er almindelig
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: 4
Én subkutan vaccination med placebo i deltoideusregionen i begge arme.
|
Placebo for rDEN4delta30-200.201
|
|
Eksperimentel: 1
Én subkutan vaccination med rDEN4delta30-200.201-vaccine (10^5 PFU-dosis) i deltoideusregionen i begge arme.
|
Levende svækket dengue 4-vaccine (en af tre doser)
|
|
Eksperimentel: 2
Én subkutan vaccination med rDEN4delta30-200.201-vaccine (10^3 PFU-dosis) i deltoideusregionen i begge arme.
Denne arm tilmeldes efter arm 1.
|
Levende svækket dengue 4-vaccine (en af tre doser)
|
|
Eksperimentel: 3
Én subkutan vaccination med rDEN4delta30-200.201-vaccine (10^1 PFU-dosis) i deltoideusregionen i begge arme.
Denne arm tilmeldes efter arm 1 og 2.
|
Levende svækket dengue 4-vaccine (en af tre doser)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af vaccinerelaterede bivirkninger, klassificeret efter intensitet og sværhedsgrad gennem aktiv og passiv overvågning og separate vurderinger af systemiske og lokale reaktioner
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Bestem antallet af vaccinerede, der har serokonverteret til DEN4 til og med dag 42
Tidsramme: 42 dage
|
42 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Holdbarhed af antistofreaktioner på DEN4-virus
Tidsramme: Ved 180 dage
|
Ved 180 dage
|
|
Hyppighed, mængde og varighed af viræmi i hver dosiskohorte
Tidsramme: Gennem studiet
|
Gennem studiet
|
|
Antal vaccinerede inficeret med vaccinevirus i hver dosiskohorte
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Varighed af antistofrespons bestemt af serumneutraliserende antistof
Tidsramme: Ved 180 dage
|
Ved 180 dage
|
|
Bestem cellulære mål for vaccineinfektion hos deltagere, der er villige til at gennemgå hudbiopsi
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Sammenlign infektivitetsrater, sikkerhed og immunogenicitet mellem dosiskohorter
Tidsramme: Ved studieafslutning
|
Ved studieafslutning
|
|
Evaluer immunopatologisk mekanisme for vaccine-associeret udslæt hos deltagere, der er villige til at gennemgå hudbiopsi
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Rothman AL. Dengue: defining protective versus pathologic immunity. J Clin Invest. 2004 Apr;113(7):946-51. doi: 10.1172/JCI21512.
- Sun W, Edelman R, Kanesa-Thasan N, Eckels KH, Putnak JR, King AD, Houng HS, Tang D, Scherer JM, Hoke CH Jr, Innis BL. Vaccination of human volunteers with monovalent and tetravalent live-attenuated dengue vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg. 2003 Dec;69(6 Suppl):24-31. doi: 10.4269/ajtmh.2003.69.6_suppl.0690024.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- Guzman MG, Mune M, Kouri G. Dengue vaccine: priorities and progress. Expert Rev Anti Infect Ther. 2004 Dec;2(6):895-911. doi: 10.1586/14789072.2.6.895.
- Malavige GN, Fernando S, Fernando DJ, Seneviratne SL. Dengue viral infections. Postgrad Med J. 2004 Oct;80(948):588-601. doi: 10.1136/pgmj.2004.019638.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIR 214
- WIRB Protocol Number 2006478
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .