Sicherheit und Immunantwort auf einen Dengue-Virus-Impfstoff (rDEN4delta30-200,201) bei gesunden Erwachsenen
Phase-1-Studie zur Sicherheit und Immunogenität von rDEN4delta30-200,201, einem Lebendimpfstoffkandidaten gegen abgeschwächte Viren zur Prävention von Dengue-Serotyp 4
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dengue-Viren verursachen Dengue-Fieber und das schwerere hämorrhagische Dengue-Fieber/Schock-Syndrom. Mehr als 2 Milliarden Menschen, die in tropischen und subtropischen Regionen der Welt leben, sind dem Risiko einer Dengue-Virus-Infektion ausgesetzt, die in mehreren tropischen Ländern Asiens die häufigste Ursache für Krankenhausaufenthalte und Todesfälle bei Kindern ist. In dieser Studie werden die Sicherheit und Immunogenität eines abgeschwächten Dengue-Lebendimpfstoffs namens rDEN4delta30-200,201 bewertet. Dieser Impfstoff basiert auf rDEN4delta30, einem weiteren Dengue-Virus-Impfstoffkandidaten, der sich in Phase-I- und II-Studien an gesunden Erwachsenen als sicher und immunogen erwiesen hat.
Diese Studie wird 180 Tage dauern. In dieser Dosisdeeskalationsstudie wird es drei Kohorten geben. Teilnehmer in Kohorte 1 werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten bei Studieneintritt die höchste Dosis von rDEN4delta30-200.201 oder Placebo. Kohorte 2 beginnt erst nach Sicherheitsüberprüfung aller Teilnehmer in Kohorte 1. Teilnehmer in Kohorte 2 erhalten eine niedrigere Dosis von rDEN4delta30-200.201 oder Placebo. Kohorte 3 beginnt erst nach Sicherheitsüberprüfung aller Teilnehmer in Kohorte 2. Teilnehmer in Kohorte 3 erhalten die niedrigste Dosis von rDEN4delta30-200.201 oder Placebo.
Nach der Impfung werden die Teilnehmer gebeten, 16 Tage lang täglich ihre Temperaturen zu überwachen. Studienbesuche finden jeden zweiten Tag nach der Impfung bis zum 16. Tag statt, gefolgt von vier weiteren Besuchen an ausgewählten Tagen bis zum 180. Tag. Bei jedem Studienbesuch werden eine Blutentnahme, eine Messung der Vitalfunktionen und eine gezielte körperliche Untersuchung durchgeführt. Einige Teilnehmer werden gebeten, sich bei ausgewählten Besuchen einer Hautbiopsie oder einer zusätzlichen Blutentnahme zu unterziehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit, für die Dauer des Studiums begleitet zu werden
- Bereit, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden
- Guter allgemeiner Gesundheitszustand
Ausschlusskriterien:
- Klinisch signifikante neurologische, Herz-, Lungen-, Leber-, rheumatologische, Autoimmun- oder Nierenerkrankung
- Verhaltensbedingte, kognitive oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigen können, die Studie zu verstehen und mit ihr zusammenzuarbeiten
- Laborauffälligkeiten beim Studienscreening
- Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn
- Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen oder Anaphylaxie
- Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt wegen schwerem Asthma innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
- HIV-1 infiziert
- Hepatitis-C-Virus infiziert
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv
- Bekanntes Immunschwächesyndrom
- Einnahme von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn. Teilnehmer, die topische oder nasale Kortikosteroide verwendet haben, sind nicht ausgeschlossen.
- Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
- Abgetöteter Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn
- Blutprodukte innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
- Zuvor einen zugelassenen oder experimentellen Gelbfieber- oder Dengue-Impfstoff erhalten haben
- Chirurgische Entfernung der Milz
- Vorgeschichte einer Dengue-Virus-Infektion oder einer anderen Flavivirus-Infektion (z. B. Gelbfieber-Virus, St.-Louis-Enzephalitis-Virus, West-Nil-Virus, Japanisches Enzephalitis-Virus)
- Andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen würde
- Planen Sie eine Reise in ein Gebiet, in dem Dengue-Infektionen häufig vorkommen
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: 4
Eine subkutane Impfung mit Placebo in die Deltamuskelregion beider Arme.
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Placebo für rDEN4delta30-200.201
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Experimental: 1
Eine subkutane Impfung mit dem Impfstoff rDEN4delta30-200.201 (10^5 PFU-Dosis) in die Deltamuskelregion beider Arme.
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Abgeschwächter Lebendimpfstoff gegen Dengue 4 (eine von drei Dosen)
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Experimental: 2
Eine subkutane Impfung mit dem Impfstoff rDEN4delta30-200.201 (10^3 PFU-Dosis) in die Deltamuskelregion beider Arme.
Dieser Arm wird nach Arm 1 eingeschrieben.
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Abgeschwächter Lebendimpfstoff gegen Dengue 4 (eine von drei Dosen)
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Experimental: 3
Eine subkutane Impfung mit dem Impfstoff rDEN4delta30-200.201 (10^1 PFU-Dosis) in die Deltamuskelregion beider Arme.
Dieser Zweig wird nach den Zweigen 1 und 2 eingeschrieben.
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Abgeschwächter Lebendimpfstoff gegen Dengue 4 (eine von drei Dosen)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Häufigkeit impfstoffbedingter unerwünschter Ereignisse, klassifiziert nach Intensität und Schweregrad durch aktive und passive Überwachung und separate Bewertungen systemischer und lokaler Reaktionen
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Bestimmen Sie die Anzahl der Geimpften, die bis einschließlich Tag 42 eine Serokonversion zu DEN4 durchgeführt haben
Zeitfenster: Nach 42 Tagen
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Nach 42 Tagen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Dauerhaftigkeit der Antikörperreaktionen auf das DEN4-Virus
Zeitfenster: Nach 180 Tagen
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Nach 180 Tagen
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Häufigkeit, Menge und Dauer der Virämie in jeder Dosiskohorte
Zeitfenster: Durchdachtes Studium
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Durchdachtes Studium
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Anzahl der mit dem Impfvirus infizierten Geimpften in jeder Dosiskohorte
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Dauer der Antikörperantwort, bestimmt durch neutralisierende Serumantikörper
Zeitfenster: Nach 180 Tagen
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Nach 180 Tagen
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Bestimmen Sie die zellulären Ziele einer Impfinfektion bei Teilnehmern, die sich einer Hautbiopsie unterziehen möchten
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Vergleichen Sie Infektiositätsraten, Sicherheit und Immunogenität zwischen Dosiskohorten
Zeitfenster: Bei Studienabschluss
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Bei Studienabschluss
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Bewerten Sie den immunpathologischen Mechanismus des impfstoffbedingten Ausschlags bei Teilnehmern, die bereit sind, sich einer Hautbiopsie zu unterziehen
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums
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Während des gesamten Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rothman AL. Dengue: defining protective versus pathologic immunity. J Clin Invest. 2004 Apr;113(7):946-51. doi: 10.1172/JCI21512.
- Sun W, Edelman R, Kanesa-Thasan N, Eckels KH, Putnak JR, King AD, Houng HS, Tang D, Scherer JM, Hoke CH Jr, Innis BL. Vaccination of human volunteers with monovalent and tetravalent live-attenuated dengue vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg. 2003 Dec;69(6 Suppl):24-31. doi: 10.4269/ajtmh.2003.69.6_suppl.0690024.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- Guzman MG, Mune M, Kouri G. Dengue vaccine: priorities and progress. Expert Rev Anti Infect Ther. 2004 Dec;2(6):895-911. doi: 10.1586/14789072.2.6.895.
- Malavige GN, Fernando S, Fernando DJ, Seneviratne SL. Dengue viral infections. Postgrad Med J. 2004 Oct;80(948):588-601. doi: 10.1136/pgmj.2004.019638.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CIR 214
- WIRB Protocol Number 2006478
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