Seguridad y respuesta inmunitaria a una vacuna contra el virus del dengue (rDEN4delta30-200,201) en adultos sanos
Estudio de fase 1 de la seguridad e inmunogenicidad de rDEN4delta30-200,201, un candidato a vacuna de virus vivo atenuado para la prevención del serotipo 4 del dengue
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los virus del dengue causan la fiebre del dengue y el síndrome de shock/fiebre hemorrágica del dengue más grave. Más de 2 mil millones de personas que viven en las regiones tropicales y subtropicales del mundo corren el riesgo de contraer la infección por el virus del dengue, que es la principal causa de hospitalización y muerte de niños en varios países de Asia tropical. Este estudio evaluará la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada contra el virus del dengue llamada rDEN4delta30-200,201. Esta vacuna se deriva de rDEN4delta30, otra vacuna candidata contra el virus del dengue que ha demostrado ser segura e inmunogénica en ensayos de Fase I y II en adultos sanos.
Este estudio tendrá una duración de 180 días. Habrá tres cohortes en este estudio de reducción de dosis. Los participantes en la Cohorte 1 serán asignados aleatoriamente para recibir la dosis más alta de rDEN4delta30-200,201 o placebo al ingresar al estudio. La cohorte 2 comenzará solo después de la revisión de seguridad de todos los participantes de la cohorte 1. Los participantes de la cohorte 2 recibirán una dosis más baja de rDEN4delta30-200,201 o placebo. La cohorte 3 comenzará solo después de la revisión de seguridad de todos los participantes de la cohorte 2. Los participantes de la cohorte 3 recibirán la dosis más baja de rDEN4delta30-200,201 o placebo.
Después de la vacunación, se les pedirá a los participantes que controlen su temperatura todos los días durante 16 días. Las visitas del estudio se realizarán cada dos días después de la vacunación hasta el día 16, seguidas de cuatro visitas adicionales en días seleccionados hasta el día 180. La extracción de sangre, la medición de los signos vitales y un examen físico específico se realizarán en cada visita del estudio. A algunos participantes se les pedirá que se sometan a una biopsia de piel o una extracción de sangre adicional en visitas seleccionadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto a ser seguido durante la duración del estudio.
- Disposición a utilizar métodos anticonceptivos aceptables
- buena salud general
Criterio de exclusión:
- Enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal clínicamente significativa
- Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, pueda afectar la capacidad del voluntario para comprender y cooperar con el estudio.
- Anomalías de laboratorio en la selección del estudio
- Abuso de alcohol o drogas en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de reacción alérgica grave o anafilaxia.
- Visita a la sala de emergencias u hospitalización por asma grave dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- infectado por el VIH-1
- Infectado con el virus de la hepatitis C
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo
- Síndrome de inmunodeficiencia conocido
- Uso de corticosteroides o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. No se excluyen los participantes que han usado corticosteroides tópicos o nasales.
- Vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Vacuna muerta dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Productos sanguíneos dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Recibió previamente una vacuna experimental o autorizada contra la fiebre amarilla o el dengue
- Extirpación quirúrgica del bazo
- Antecedentes de infección por el virus del dengue u otra infección por flavivirus (p. ej., virus de la fiebre amarilla, virus de la encefalitis de St. Louis, virus del Nilo Occidental, virus de la encefalitis japonesa)
- Otra condición que, a juicio del investigador, afectaría la participación del participante en el estudio
- Planee viajar a un área donde la infección por dengue es común
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: 4
Una vacunación subcutánea con placebo en la región deltoidea de cada brazo.
|
Placebo para rDEN4delta30-200,201
|
|
Experimental: 1
Una vacunación subcutánea con la vacuna rDEN4delta30-200,201 (dosis de 10^5 PFU) en la región deltoidea de cualquiera de los brazos.
|
Vacuna viva atenuada contra el dengue 4 (una de tres dosis)
|
|
Experimental: 2
Una vacunación subcutánea con la vacuna rDEN4delta30-200,201 (dosis de 10^3 PFU) en la región deltoidea de cualquiera de los brazos.
Este brazo se inscribirá después del Brazo 1.
|
Vacuna viva atenuada contra el dengue 4 (una de tres dosis)
|
|
Experimental: 3
Una vacunación subcutánea con la vacuna rDEN4delta30-200,201 (dosis de 10^1 PFU) en la región deltoidea de cualquiera de los brazos.
Este brazo se inscribirá después de los Brazos 1 y 2.
|
Vacuna viva atenuada contra el dengue 4 (una de tres dosis)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Frecuencia de eventos adversos relacionados con la vacuna, clasificados por intensidad y gravedad a través de vigilancia activa y pasiva y evaluaciones separadas de reacciones sistémicas y locales
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
|
A lo largo del estudio
|
|
Determinar el número de vacunados que se seroconvirtieron a DEN4 hasta el día 42 inclusive
Periodo de tiempo: A los 42 días
|
A los 42 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Durabilidad de las respuestas de anticuerpos al virus DEN4
Periodo de tiempo: A los 180 días
|
A los 180 días
|
|
Frecuencia, cantidad y duración de la viremia en cada cohorte de dosis
Periodo de tiempo: Estudio completo
|
Estudio completo
|
|
Número de vacunados infectados con el virus de la vacuna en cada cohorte de dosis
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
|
A lo largo del estudio
|
|
Duración de la respuesta de anticuerpos determinada por anticuerpos séricos neutralizantes
Periodo de tiempo: A los 180 días
|
A los 180 días
|
|
Determinar los objetivos celulares de la infección de la vacuna en participantes dispuestos a someterse a una biopsia de piel
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
|
A lo largo del estudio
|
|
Compare las tasas de infectividad, la seguridad y la inmunogenicidad entre cohortes de dosis
Periodo de tiempo: Al finalizar el estudio
|
Al finalizar el estudio
|
|
Evaluar el mecanismo inmunopatológico de la erupción cutánea asociada a la vacuna en participantes dispuestos a someterse a una biopsia de piel
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio
|
A lo largo del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rothman AL. Dengue: defining protective versus pathologic immunity. J Clin Invest. 2004 Apr;113(7):946-51. doi: 10.1172/JCI21512.
- Sun W, Edelman R, Kanesa-Thasan N, Eckels KH, Putnak JR, King AD, Houng HS, Tang D, Scherer JM, Hoke CH Jr, Innis BL. Vaccination of human volunteers with monovalent and tetravalent live-attenuated dengue vaccine candidates. Am J Trop Med Hyg. 2003 Dec;69(6 Suppl):24-31. doi: 10.4269/ajtmh.2003.69.6_suppl.0690024.
- Durbin AP, Whitehead SS, McArthur J, Perreault JR, Blaney JE Jr, Thumar B, Murphy BR, Karron RA. rDEN4delta30, a live attenuated dengue virus type 4 vaccine candidate, is safe, immunogenic, and highly infectious in healthy adult volunteers. J Infect Dis. 2005 Mar 1;191(5):710-8. doi: 10.1086/427780. Epub 2005 Jan 27.
- Guzman MG, Mune M, Kouri G. Dengue vaccine: priorities and progress. Expert Rev Anti Infect Ther. 2004 Dec;2(6):895-911. doi: 10.1586/14789072.2.6.895.
- Malavige GN, Fernando S, Fernando DJ, Seneviratne SL. Dengue viral infections. Postgrad Med J. 2004 Oct;80(948):588-601. doi: 10.1136/pgmj.2004.019638.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CIR 214
- WIRB Protocol Number 2006478
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre rDEN4delta30-200,201
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthTerminado