Procalcitonin og overlevelsesundersøgelsen (PASS)
Procalcitonin- og overlevelsesundersøgelsen - Et multicenter enkeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg for at undersøge, om behandling styret af daglige procalcitoninmålinger kan reducere dødeligheden på intensivafdelingen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sepsis og komplikationer til sepsis er væsentlige årsager til dødelighed hos kritisk syge patienter. Hurtig behandling af sepsis er af afgørende betydning for patienternes overlevelse. På intensivafdelingen er patientens infektionsstatus ofte vanskelig at vurdere, fordi symptomer ikke kan udtrykkes (bevidstløse eller sederede patienter), og tegn kan forekomme atypisk på grund af immunologisk inkompetence og maskering af de givne lægemidler og termoterapi. Biologiske og biokemiske markører for inflammation (hvide blodlegemer (WBC), C-reaktivt protein) kan ofte være påvirket af andre parametre end infektion, såsom: traumer, kirurgi, andre former for inflammation såsom reumatoide sygdomme (C-reaktivt protein) og glukokortikosteroidbehandling (WBC), og kan frigives uacceptabelt langsomt efter progression af en infektion. Samtidig kan mangel på relevant antimikrobiel behandling i et tidligt infektionsforløb være fatalt for patienten.
Af disse grunde er det i kliniske omgivelser ofte nødvendigt at påbegynde eller justere antimikrobiel behandling på et usikkert grundlag, og den relevante behandling kan i nogle situationer blive forsinket i vigtige timer eller endda dage. Der er søgt efter specifikke og hurtige markører for bakteriel infektion til brug på intensivafdelingen. Dødeligheden hos kritisk syge patienter stiger alvorligt, når procalcitonin-niveauerne stiger fra dag til dag (egne indsendte, men endnu ikke offentliggjorte data). Lave PCT-niveauer har vist sig effektivt at udelukke sepsis.
Der er dog ikke udført randomiserede kontrollerede forsøg for at vise, om dødeligheden hos kritisk syge patienter kan reduceres ved at bruge en strategi med daglige standardiserede procalcitoninmålinger som en tidlig detektor af alvorlig bakteriel infektion. Derfor er evidens i øjeblikket ikke tilstrækkeligt til at indføre daglige på hinanden følgende procalcitonin-målinger til at vejlede den diagnostiske og terapeutiske behandling af patienter indlagt på intensivafdelingen.
Begrundelsen for dette forsøg er at vurdere evnen af daglige procalcitonin-målinger til at reducere dødeligheden af kritisk syge patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen NV, Copenhagen, Danmark, DK-2400
- Intensive Care Unit, Bispebjerg Hospital
-
Gentofte, Copenhagen, Danmark, DK-2820
- Intensive Care Unit, KAS Gentofte
-
Glostrup, Copenhagen, Danmark, DK-2600
- Intensive Care Unit, KAS Glostrup, Copenhagen University Hospital
-
Herlev, Copenhagen, Danmark, DK-2730
- Intensive Care Unit, Herlev Hospital
-
Hvidovre, Copenhagen, Danmark, DK-2650
- Intensive Care Unit 542, Hvidovre Hospital, Copenhagen University Hospital
-
-
Frederiksborg County
-
Hilleroed, Frederiksborg County, Danmark, DK-3400
- Intensive Care Unit, Hilleroed Sygehus
-
-
Midtjylland
-
Skejby, Århus, Midtjylland, Danmark, DK-8200
- Skejby Sygehus
-
Århus, Midtjylland, Danmark, DK-8000
- Intensive Care Unit, Århus Sygehus, Nørrebrogade
-
-
Sjælland
-
Roskilde, Sjælland, Danmark, DK-4000
- Roskilde Sygehus
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Opfyldelse af alle følgende tre kriterier:
- Mand eller kvinde, i alderen > 18 år.
- Indlagt på de deltagende intensivafdelinger (ICU) på følgende sygehuse: Hvidovre Hospital, Bispebjerg Hospital, Amager Hospital, Herlev Hospital, Glostrup Hospital og Gentofte Hospital.
- Evne til at forstå og give skriftligt informeret samtykke til at deltage i dette forsøg; eller evne til at forstå og give mundtligt informeret samtykke i nærværelse af mindst ét upartisk vidne, som skal underskrive og personligt datere samtykkeerklæringen; eller forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant kan forstå og give skriftligt informeret samtykke, hvis forsøgspersonen ikke er i stand til dette på grund af forsøgspersonens nuværende mentale eller fysiske tilstand.
Ekskluderingskriterier:
Et forsøgsperson vil IKKE være berettiget til at blive inkluderet i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier gælder:
- Personer med kendt hyperbilirubinæmi (> 0,4 mg/ml) eller hypertriglyceridæmi (> 10 g/l), da dette kan interferere med målingerne. Hvis forsøgspersoner med ukendt status på disse punkter er inkluderet og har PCT-målinger, vil måleudstyret detektere disse forhold.
- Forsøgspersoner, der lider af en blodsygdom, hvor daglig prøvetagning af 7 ml blod i maksimalt 28 dage (210 ml fordelt på 28 dage) vil være til besvær eller en potentiel risiko, som kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
- Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer
Den a priori-sandsynlighed for at overleve med den normale anbefalede diagnostik og behandling med de aktuelt tilgængelige midler til at opdage infektioner og på den anden side den normale diagnostik og behandling sammen med daglige procalcitoninmålinger og hurtig klinisk reaktion bør være ens.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: PCT guidet
Procalcitonin-styret behandling af infektioner på intensivafdelingen.
Intervention: Intensivering af antibiotika, kirurgi, mikrobiologisk testning og billeddiagnostik, når procalcitonin-niveauet er stigende
|
For hver dag stiger procalcitoninniveauet i interventionsgruppen, intensiveres antibiotika, kirurgi, billeddiagnostik og mikrobiologiske undersøgelser
|
|
Sham-komparator: Styring
Disse patienter modtager "Standard of Care", som er den anbefalede behandling på den givne intensivafdeling
|
For hver dag stiger procalcitoninniveauet i interventionsgruppen, intensiveres antibiotika, kirurgi, billeddiagnostik og mikrobiologiske undersøgelser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
dødelighed/overlevelse
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
dødelighed/overlevelse
Tidsramme: 60 dage
|
60 dage
|
|
dødelighed/overlevelse
Tidsramme: 90 dage
|
90 dage
|
|
dødelighed/overlevelse
Tidsramme: 120 dage
|
120 dage
|
|
dødelighed/overlevelse
Tidsramme: 180 dage
|
180 dage
|
|
Indtagelse af antimikrobiel kemoterapi
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Forekomst af komplikationer til infektion: sepsis
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
svær sepsis
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
septisk chok
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Multi Organ Dysfunction Syndrome
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Dissemineret intravaskulær koagulation
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
brug af billeddiagnostik under indlæggelse på intensivafdelingen
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
|
Livskvalitet efter ICU
Tidsramme: 180 dage
|
180 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Jens-Ulrik S Jensen, MD, PhD, Dept. of Clinical Microbiology, Hvidovre University Hospital & Copenhagen HIV Programme (CHIP), Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Holm FS, Sivapalan P, Seersholm N, Itenov TS, Christensen PH, Jensen JS. Acute Lung Injury in Critically Ill Patients: Actin-Scavenger Gelsolin Signals Prolonged Respiratory Failure. Shock. 2019 Sep;52(3):370-377. doi: 10.1097/SHK.0000000000001279.
- Jensen JS, Itenov TS, Thormar KM, Hein L, Mohr TT, Andersen MH, Loken J, Tousi H, Lundgren B, Boesen HC, Johansen ME, Ostrowski SR, Johansson PI, Grarup J, Vestbo J, Lundgren JD; Procalcitonin And Survival Study (PASS) Group. Prediction of non-recovery from ventilator-demanding acute respiratory failure, ARDS and death using lung damage biomarkers: data from a 1200-patient critical care randomized trial. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):114. doi: 10.1186/s13613-016-0212-y. Epub 2016 Nov 21.
- Johansen ME, Johansson PI, Ostrowski SR, Bestle MH, Hein L, Jensen AL, Soe-Jensen P, Andersen MH, Steensen M, Mohr T, Thormar K, Lundgren B, Cozzi-Lepri A, Lundgren JD, Jensen JU. Profound endothelial damage predicts impending organ failure and death in sepsis. Semin Thromb Hemost. 2015 Feb;41(1):16-25. doi: 10.1055/s-0034-1398377. Epub 2015 Jan 15.
- Johansen ME, Jensen JU, Bestle MH, Hein L, Lauritsen AO, Tousi H, Larsen KM, Loken J, Mohr T, Thormar K, Johansson PI, Cozzi-Lepri A, Lundgren JD. The potential of antimicrobials to induce thrombocytopenia in critically ill patients: data from a randomized controlled trial. PLoS One. 2013 Nov 28;8(11):e81477. doi: 10.1371/journal.pone.0081477. eCollection 2013.
- Jensen JU, Hein L, Lundgren B, Bestle MH, Mohr T, Andersen MH, Thornberg KJ, Loken J, Steensen M, Fox Z, Tousi H, Soe-Jensen P, Lauritsen AO, Strange DG, Reiter N, Thormar K, Fjeldborg PC, Larsen KM, Drenck NE, Johansen ME, Nielsen LR, Ostergaard C, Kjaer J, Grarup J, Lundgren JD; Procalcitonin And Survival Study (PASS) Group. Kidney failure related to broad-spectrum antibiotics in critically ill patients: secondary end point results from a 1200 patient randomised trial. BMJ Open. 2012 Mar 11;2(2):e000635. doi: 10.1136/bmjopen-2011-000635. Print 2012.
- Jensen JU, Hein L, Lundgren B, Bestle MH, Mohr TT, Andersen MH, Thornberg KJ, Loken J, Steensen M, Fox Z, Tousi H, Soe-Jensen P, Lauritsen AO, Strange D, Petersen PL, Reiter N, Hestad S, Thormar K, Fjeldborg P, Larsen KM, Drenck NE, Ostergaard C, Kjaer J, Grarup J, Lundgren JD; Procalcitonin And Survival Study (PASS) Group. Procalcitonin-guided interventions against infections to increase early appropriate antibiotics and improve survival in the intensive care unit: a randomized trial. Crit Care Med. 2011 Sep;39(9):2048-58. doi: 10.1097/CCM.0b013e31821e8791.
- Jensen JU, Lundgren B, Hein L, Mohr T, Petersen PL, Andersen LH, Lauritsen AO, Hougaard S, Mantoni T, Bomler B, Thornberg KJ, Thormar K, Loken J, Steensen M, Carl P, Petersen JA, Tousi H, Soe-Jensen P, Bestle M, Hestad S, Andersen MH, Fjeldborg P, Larsen KM, Rossau C, Thomsen CB, Ostergaard C, Kjaer J, Grarup J, Lundgren JD. The Procalcitonin And Survival Study (PASS) - a randomised multi-center investigator-initiated trial to investigate whether daily measurements biomarker Procalcitonin and pro-active diagnostic and therapeutic responses to abnormal Procalcitonin levels, can improve survival in intensive care unit patients. Calculated sample size (target population): 1000 patients. BMC Infect Dis. 2008 Jul 13;8:91. doi: 10.1186/1471-2334-8-91.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PASS (Other)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .