Udvikling af smertestillende tolerance med opioider

Inklusionskriterier:

1. Voksne i alderen 21-80 år.
2. Ønsker opioiddosisforhøjelse (med godkendelse af nuværende ordinerende læge), eller er ikke på opioider og ønsker et forsøg med opioider mod vedvarende smerter.
3. Forventes at forblive i stabilt helbred i mindst en seks måneders periode omkring studiedeltagelse.
4. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
5. I stand til at forstå og følge efterforskerens instruktioner, herunder alle vurderingsskalaer.
6. Stabil kronisk smerte, der enten er neuropatisk eller ikke-neuropatisk som defineret ovenfor. Diagnosen vil være baseret på historie, fysisk undersøgelse og gennemgang af journaler, der bekræfter diagnosen.
7. For en kronisk bruger: stabil opioidbrug på mellem 31 og 150 mg/dag morfinækvivalent. Stabil brug er defineret som ingen ændring i den daglige dosis af opioider i måneden forud for undersøgelsens start.
8. For naive brugere: har ikke brugt opioider, eller brugen er mindre end eller lig med 30 mg/dag morfinækvivalent for deres kroniske smerter.
9. Kroniske smerter skal være mindst moderate, defineret som en gennemsnitlig daglig smertesværhed på over 40 mm på en 100 mm smerteintensitet visuel analog skala (VAS).
10. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale, fysisk ude af stand til at blive gravide eller bruge en acceptabel præventionsmetode. Acceptable metoder til prævention omfatter hormonelle præventionsmidler eller dobbeltbarrieremetoder (kondom eller mellemgulv med sæddræbende middel eller spiral). Hvis man praktiserer en acceptabel præventionsmetode, kræves bekræftelse af negativ graviditetsurintest for kvindelige forsøgspersoner ved screeningsbesøget. Der kræves ingen særlige forholdsregler for mandlige forsøgspersoner, fordi levorphanol er en godkendt behandling for kroniske smerter.

Ekskluderingskriterier:

1. Brug af opioid blandede agonist-antagonister (pentazocin, buprenorphin, butorphanol) eller tramadol er ikke tilladt. Brug af en intratekal opioidinfusionspumpe er ikke tilladt.
2. Allergi over for levorphanol.
3. Patienter, der ikke kan læse eller tale engelsk.
4. En smerteklage, som menes at være af psykogen karakter eller ikke kan bekræftes af lægejournaler og fysisk undersøgelse.
5. Smerter på grund af en sygdom, såsom cancer, der ikke er i remission, som forventes at udvikle sig væsentligt i løbet af undersøgelsesperioden.
6. Kognitiv svækkelse, psykiatrisk lidelse eller ikke-relateret neurologisk lidelse alvorlig nok til at forstyrre vurderingen af ​​smerte og sensoriske systemer.
7. Graviditet.
8. Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiebesøg 2.
9. En aktuel stofmisbrugsforstyrrelse, en positiv urinstofscreening eller en historie med opioidmisbrug på noget tidligere tidspunkt.
10. Utålelige bivirkninger, eller ikke opnået tilstrækkelig smertestillende effekt under tidligere forsøg på opioiddosiseskalering inden for det dosisinterval, der skal anvendes i denne undersøgelse.
11. Sameksisterende medicinske tilstande eller påkrævet medicinbrug, der kontraindikerer undersøgelsesprocedurer eller opioiddosiseskalering. Personer med lidelser, såsom usædvanlig hudskørhed eller alvorlig perifer neuropati, der kontraindicerer kortvarig termisk sensibilisering, vil få lov til at deltage uden denne komponent.
12. Dem, der efter investigatorens mening er usandsynligt, at de vil overholde undersøgelsesprotokollen, eller som er uegnede af anden grund.