Evolution der Analgetikatoleranz mit Opioiden

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene zwischen 21 und 80 Jahren.
2. Wünscht eine Erhöhung der Opioiddosis (mit Zustimmung des derzeit verschreibenden Arztes) oder nimmt keine Opioide ein und wünscht einen Opioidversuch gegen anhaltende Schmerzen.
3. Es wird erwartet, dass er mindestens sechs Monate lang rund um die Studienteilnahme bei stabiler Gesundheit bleibt.
4. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
5. Kann die Anweisungen des Ermittlers einschließlich aller Bewertungsskalen verstehen und befolgen.
6. Stabiler chronischer Schmerz, der wie oben definiert entweder neuropathischen oder nicht-neuropathischen Ursprungs ist. Die Diagnose basiert auf der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Überprüfung der Krankenakten, die die Diagnose bestätigen.
7. Für einen chronischen Benutzer: stabiler Opioidkonsum zwischen 31 und 150 mg/Tag Morphinäquivalent. Stabile Anwendung ist definiert als keine Änderung der Tagesdosis von Opioiden im Monat vor Studieneintritt.
8. Für naive Benutzer: haben keine Opioide verwendet oder verwenden weniger als oder gleich 30 mg/Tag Morphinäquivalent für ihre chronischen Schmerzen.
9. Chronische Schmerzen müssen mindestens mäßig stark sein, definiert als eine durchschnittliche tägliche Schmerzstärke von mehr als 40 mm auf einer visuellen Analogskala von 100 mm Schmerzintensität (VAS).
10. Weibliche Probanden müssen postmenopausal sein, körperlich nicht in der Lage sein, schwanger zu werden, oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Zu den akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören hormonelle Verhütungsmittel oder Doppelbarrieremethoden (Kondom oder Diaphragma mit Spermizid oder Spirale). Wenn eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktiziert wird, ist beim Screening-Besuch eine Bestätigung des negativen Schwangerschaftsurinstests für weibliche Probanden erforderlich. Bei männlichen Probanden sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen erforderlich, da Levorphanol eine zugelassene Therapie für chronische Schmerzen ist.

Ausschlusskriterien:

1. Die Verwendung von gemischten Opioid-Agonisten-Antagonisten (Pentazocin, Buprenorphin, Butorphanol) oder Tramadol ist nicht erlaubt. Die Verwendung einer intrathekalen Opioid-Infusionspumpe ist nicht erlaubt.
2. Allergie gegen Levorphanol.
3. Patienten, die kein Englisch lesen oder sprechen können.
4. Eine Schmerzbeschwerde, von der angenommen wird, dass sie psychogener Natur ist oder die nicht durch Krankenakten und körperliche Untersuchung bestätigt werden kann.
5. Schmerzen aufgrund einer Krankheit, wie z. B. Krebs, der sich nicht in Remission befindet und die während des Studienzeitraums voraussichtlich erheblich fortschreiten wird.
6. Kognitive Beeinträchtigung, psychiatrische Störung oder nicht verwandte neurologische Störung, die schwerwiegend genug ist, um die Beurteilung von Schmerz und sensorischen Systemen zu beeinträchtigen.
7. Schwangerschaft.
8. Hat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbesuch 2 ein Prüfpräparat erhalten.
9. Eine aktuelle Substanzmissbrauchsstörung, ein positiver Urin-Drogentest oder eine Vorgeschichte von Opioid-Medikamentenmissbrauch zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit.
10. Untolerierbare Nebenwirkungen oder keine adäquate analgetische Wirkung bei früheren Versuchen zur Eskalation der Opioiddosis innerhalb des in dieser Studie zu verwendenden Dosisbereichs.
11. Gleichzeitig bestehende Erkrankungen oder erforderliche Medikamenteneinnahme, die Studienverfahren oder eine Eskalation der Opioiddosis kontraindizieren. Patienten mit Erkrankungen wie ungewöhnlicher Hautbrüchigkeit oder schwerer peripherer Neuropathie, die eine kurze thermische Sensibilisierung kontraindizieren, dürfen ohne diese Komponente teilnehmen.
12. Diejenigen, die nach Meinung des Prüfarztes das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten werden oder aus anderen Gründen ungeeignet sind.