Vývoj analgetické tolerance s opioidy

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku 21-80 let.
2. Touží zvýšit dávku opioidů (se souhlasem současného předepisujícího lékaře) nebo opiáty neužívat a přeje si vyzkoušet opiáty pro přetrvávající bolest.
3. Očekává se, že zůstane ve stabilním zdravotním stavu po dobu nejméně šesti měsíců v době účasti na studii.
4. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
5. Schopný porozumět a dodržovat pokyny vyšetřovatele, včetně všech hodnotících stupnic.
6. Stabilní chronická bolest, která je buď neuropatického nebo neneuropatického původu, jak je definováno výše. Diagnóza bude založena na anamnéze, fyzikálním vyšetření a přezkoumání lékařských záznamů potvrzujících diagnózu.
7. Pro chronického uživatele: stabilní užívání opioidů mezi 31 a 150 mg/den ekvivalentu morfinu. Stabilní užívání je definováno jako žádná změna v denní dávce opioidů v měsíci předcházejícím vstupu do studie.
8. Pro naivní uživatele: neužívali opioidy nebo jejich užívání je menší nebo rovno 30 mg/den ekvivalentu morfinu pro jejich chronickou bolest.
9. Chronická bolest musí být alespoň středně závažná, definovaná jako průměrná denní závažnost bolesti přesahující 40 mm na 100mm vizuální analogové stupnici intenzity bolesti (VAS).
10. Ženy musí být po menopauze, fyzicky neschopné otěhotnět nebo musí používat přijatelnou metodu kontroly porodnosti. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce nebo dvoubariérové ​​metody (kondom nebo diafragma se spermicidním prostředkem nebo IUD). Pokud praktikujete přijatelnou metodu kontroly porodnosti, je při screeningové návštěvě vyžadováno potvrzení negativního těhotenského testu moči u žen. U mužů nejsou vyžadována žádná zvláštní opatření, protože levorfanol je schválenou terapií chronické bolesti.

Kritéria vyloučení:

1. Použití opioidních smíšených agonistů-antagonistů (pentazocin, buprenorfin, butorfanol) nebo tramadolu nebude povoleno. Použití intratekální opioidní infuzní pumpy nebude povoleno.
2. Alergie na levorfanol.
3. Pacienti, kteří nejsou schopni číst nebo mluvit anglicky.
4. Stížnost na bolest, o které se předpokládá, že má psychogenní povahu nebo ji nelze potvrdit lékařskými záznamy a fyzikálním vyšetřením.
5. Bolest způsobená onemocněním, jako je rakovina, která není v remisi, u které se očekává, že během období studie podstatně pokročí.
6. Kognitivní porucha, psychiatrická porucha nebo nesouvisející neurologická porucha natolik závažná, že interferuje s hodnocením bolesti a smyslových systémů.
7. Těhotenství.
8. Obdržel testovaný lék během 30 dnů před studijní návštěvou 2.
9. Současná porucha užívání návykových látek, pozitivní screening na drogy v moči nebo anamnéza zneužívání opioidů kdykoli v minulosti.
10. Netolerovatelné vedlejší účinky nebo se nepodařilo dosáhnout adekvátního analgetického účinku během předchozích pokusů o eskalaci dávek opioidů v rozsahu dávek, které mají být použity v této studii.
11. Současné zdravotní stavy nebo požadované užívání léků, které kontraindikují studijní postupy nebo eskalaci dávky opioidů. Subjektům s poruchami, jako je neobvyklá křehkost kůže nebo závažná periferní neuropatie, které kontraindikují krátkou tepelnou senzibilizaci, bude umožněno účastnit se bez této složky.
12. Ti, kteří podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebudou dodržovat protokol studie nebo kteří jsou z jakéhokoli jiného důvodu nevhodní.