- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00283075
Musekræftcelleholdige makroperler til behandling af kræft hos mennesker
Anvendelse af musenyreadenokarcinomcelleholdige agarose-agarosemakroperler til behandling af patienter med slutstadiet, behandlingsresistent epitelafledt kræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kræft i dens forskellige former er fortsat et stort amerikansk sundhedsproblem, der tegner sig for 550.000 dødsfald om året, såvel som mange handicap og lidelser. Behandling af kræft har traditionelt bestået af tre modaliteter: kirurgi, strålebehandling og kemoterapi. Fremskridt med alle tre modaliteter gennem årene har medført langsigtede remissioner og/eller helbredelser i visse typer kræft, såsom leukæmi, og forlænget overlevelse for mange andre patienter. Meget mangler dog at blive opnået, især med hensyn til behandling af solide tumorer, herunder nogle af de mest almindelige kræftformer såsom lunge-, tyktarms-, bryst-, ovarie-, prostata- og nyrekræft. Der er behov for nye typer mindre giftig og invaliderende behandling.
Blandt de terapeutiske muligheder, der i øjeblikket undersøges, virker de, der involverer biologiske kontrolmekanismer, både lovende og attraktive. Selvom det længe har været troet, at kræftceller ikke er underlagt de samme regulatoriske vækstkontrolmekanismer, som fungerer i normale celler, er der en betydelig mængde beviser for, at de kan reagere på feedback-signaler, der fortæller dem at bremse eller stoppe deres vækst. Derudover er det blevet fastslået, at en relativt lille population af celler i en tumor (kræft-"stam-"- eller progenitorceller) er ansvarlige for fortsat tumorvækst, og at det er disse celler, der skal kontrolleres, hvis biologisk antitumorterapi skal være effektiv.
Den foreslåede kræftbehandling, der testes i dette fase 1 kliniske forsøg, er baseret på konceptet om, at tumorvækst kan kontrolleres af tumormasse eller signaler, der indikerer, at en sådan masse er til stede. I dette tilfælde sker induktionen af de vækstbremsende signaler imidlertid ikke af tumormasse, men ved at placere musenyrecancerceller i en agarosematrix, som både selekterer for cancerprogenitorceller og får dem til at producere og frigive signaler som hæmmer væksten af frit voksende kræftceller af samme eller anden type i en laboratorieskål eller i et tumorbærende dyr eller menneske (dvs. er heller ikke artsspecifik). Denne tilgang har vist sig både sikker og effektiv i dyremodeller og veterinærpatienter, og den er nu i den første fase af forsøg på mennesker. Med fase 1 afsluttet implementerer vi nu fase 2 effektivitetsforsøg, der for nuværende er fokuseret på tyktarmskræft, bugspytkirtelkræft og prostatacancer. Fase 1-forsøget er fortsat åbent for en række epitel-afledte kræftformer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- NewYork Presbyterian Weill Cornell Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Slutstadie, behandlingsresistent epithel-afledt cancer (carcinom), der oprindeligt opstår i bughulen med forventet minimum seks måneders overlevelse
Ekskluderingskriterier:
- Multiple intraabdominale metastaser eller karcinomatose eller andre medicinske tilstande, der indikerer, at proceduren ville være af for høj risiko for individet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kræft makroperler
Kræft Makrokugler placering i bughulen
|
8 makroperler pr. kg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af RENCA Macrobeads
Tidsramme: 6 måneder
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som:
Denne definition af DLT er i overensstemmelse med NCI CTCAE v3.0. Maksimal tolereret dosis (MTD) skulle identificeres, hvis, inden for en kohorte, > 1 forsøgsperson ud af de første 3 eller 2 forsøgspersoner ud af 5 oplevede DLT. I et sådant tilfælde vil MTD være overskredet, og administrationen af undersøgelsesmidlet skulle ophøre. MTD ville ikke blive anset for at være nået, hvis der ikke blev observeret DLT'er. |
6 måneder
|
|
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 6 måneder
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blev defineret som:
Denne definition af DLT er i overensstemmelse med NCI CTCAE v3.0. |
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for implantation af RENCA makrokugler til datoen for død uanset årsag
|
Samlet overlevelse (OS) blev målt som dato for første implantation til dato for død af enhver årsag og blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra datoen for implantation af RENCA makrokugler til datoen for død uanset årsag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumormarkørrespons
Tidsramme: Før implantation og dag 7, dag 14, dag 21 og dag 28 efter hver implantation
|
Tumormarkørrespons efter den første implantation med RENCA makrokugler.
Responders viste mindst 20 % fald fra baseline i Cancer Antigen 19-9 (CA19-9) eller Carcinoembryonic Antigen (CEA); Ikke-responderere viser ikke mindst et fald på 20 % fra baseline i CA19-9 eller CEA.
|
Før implantation og dag 7, dag 14, dag 21 og dag 28 efter hver implantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Barry H Smith, MD, PhD, The Rogosin Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 1;100(7):3983-8. doi: 10.1073/pnas.0530291100. Epub 2003 Mar 10. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 27;100(11):6890.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- DeWys WD. Studies correlating the growth rate of a tumor and its metastases and providing evidence for tumor-related systemic growth-retarding factors. Cancer Res. 1972 Feb;32(2):374-9. No abstract available.
- Fisher B, Gunduz N, Coyle J, Rudock C, Saffer E. Presence of a growth-stimulating factor in serum following primary tumor removal in mice. Cancer Res. 1989 Apr 15;49(8):1996-2001.
- Prehn RT. The inhibition of tumor growth by tumor mass. Cancer Res. 1991 Jan 1;51(1):2-4.
- Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature. 2001 Nov 1;414(6859):105-11. doi: 10.1038/35102167.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 0407007343
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .