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Macrobilles contenant des cellules cancéreuses de souris dans le traitement du cancer humain

7 janvier 2019 mis à jour par: The Rogosin Institute

Utilisation de macrobilles d'agarose-agarose contenant des cellules d'adénocarcinome rénal de souris dans le traitement de patients atteints d'un cancer d'origine épithéliale en phase terminale et résistant au traitement

Il s'agit d'un essai de phase 1 visant à évaluer l'innocuité et la toxicité des macrobilles d'agarose-agarose contenant des cellules cancéreuses du rein de souris qui sont implantées dans la cavité abdominale en tant que traitement biologique proposé pour les patients atteints d'un cancer en phase terminale et résistant au traitement. Les macrobilles ont été largement testées dans des modèles de tumeurs chez des souris et des rats, ainsi que chez quarante-cinq patients vétérinaires (chats et chiens) atteints de tumeurs naturelles de divers types, notamment le cancer du sein, le cancer de la prostate, le cancer du foie et le lymphome avec tumeur claire. réponses et aucune toxicité significative détectable.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le cancer sous ses diverses formes continue d'être un problème de santé majeur aux États-Unis, responsable de 550 000 décès par an, ainsi que de nombreuses incapacités et souffrances. Le traitement du cancer a traditionnellement consisté en trois modalités : la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Les progrès réalisés avec les trois modalités au fil des ans ont produit des rémissions et/ou des guérisons à long terme dans certains types de cancer tels que les leucémies, et une survie prolongée pour de nombreux autres patients. Cependant, il reste encore beaucoup à faire, notamment en ce qui concerne le traitement des tumeurs solides, y compris certains des cancers les plus courants tels que ceux du poumon, du côlon, du sein, de l'ovaire, de la prostate et du rein. De nouveaux types de thérapies moins toxiques et débilitantes sont nécessaires.

Parmi les pistes thérapeutiques actuellement explorées, celles faisant appel à des mécanismes de contrôle biologique semblent à la fois prometteuses et attractives. Bien que l'on ait longtemps pensé que les cellules cancéreuses ne sont pas soumises aux mêmes mécanismes de régulation de la croissance que ceux qui fonctionnent dans les cellules normales, il existe de nombreuses preuves qu'elles peuvent répondre à des signaux de rétroaction leur indiquant de ralentir ou d'arrêter leur croissance. De plus, il a été déterminé qu'une population relativement petite de cellules au sein d'une tumeur (cellules « souches » ou progénitrices cancéreuses) est responsable de la croissance continue de la tumeur et que ce sont ces cellules qui doivent être contrôlées si la thérapie antitumorale biologique doit Sois efficace.

Le traitement anticancéreux proposé testé dans cet essai clinique de phase 1 est basé sur le concept selon lequel la croissance tumorale peut être contrôlée par la masse tumorale ou des signaux qui indiquent qu'une telle masse est présente. Dans ce cas, cependant, l'induction des signaux de ralentissement de la croissance n'est pas provoquée par la masse tumorale, mais en plaçant des cellules cancéreuses du rein de souris dans une matrice d'agarose, qui sélectionne à la fois les cellules progénitrices du cancer et les amène également à produire et à libérer des signaux. qui inhibent la croissance de cellules cancéreuses à croissance libre du même type ou d'un type différent dans une boîte de laboratoire ou chez un animal ou un humain porteur de tumeur (c'est-à-dire qu'elles ne sont pas non plus spécifiques à l'espèce). Cette approche s'est avérée à la fois sûre et efficace sur des modèles animaux et des patients vétérinaires, et elle en est maintenant à la première étape des tests sur l'homme. La phase 1 étant terminée, nous mettons actuellement en œuvre des essais d'efficacité de phase 2 qui, pour le moment, se concentrent sur le cancer colorectal, le cancer du pancréas et le cancer de la prostate. L'essai de phase 1 reste ouvert à une gamme de cancers d'origine épithéliale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • NewYork Presbyterian Weill Cornell Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer d'origine épithéliale (carcinome) en phase terminale, résistant au traitement, apparaissant à l'origine dans la cavité abdominale avec une survie minimale prévue de six mois

Critère d'exclusion:

  • Multiples métastases intra-abdominales ou carcinomatose ou autres conditions médicales indiquant que la procédure présenterait un risque trop élevé pour l'individu

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Macrobilles de cancer
Placement de macrobilles dans la cavité abdominale
8 macrobilles par kg
Autres noms:
  • macrobille de cancer

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) de macrobilles RENCA
Délai: 6 mois

La toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme :

  • toute réaction allergique de grade 2 d'urticaire généralisée ou toute autre réaction allergique de grade ≥ 3 ;
  • toute infection de grade ≥ 3 et
  • toute réaction locale (intrapéritonéale) de grade ≥ 3 et toute réaction hématologique ou non hématologique de grade ≥ 3.

Cette définition de DLT est en accord avec le NCI CTCAE v3.0.

La dose maximale tolérée (DMT) devait être identifiée si, au sein d'une cohorte, > 1 sujet sur les 3 premiers, ou 2 sujets sur 5 avaient subi une DLT. Dans un tel cas, la MTD aura été dépassée, et l'administration de l'agent d'étude devra cesser. La MTD ne serait pas considérée comme atteinte si aucune DLT n'était observée.

6 mois
Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 6 mois

La toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme :

  • toute réaction allergique de grade 2 d'urticaire généralisée ou toute autre réaction allergique de grade ≥ 3 ;
  • toute infection de grade ≥ 3 et
  • toute réaction locale (intrapéritonéale) de grade ≥ 3 et toute réaction hématologique ou non hématologique de grade ≥ 3.

Cette définition de DLT est en accord avec le NCI CTCAE v3.0.

6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la date d'implantation des macrobilles RENCA jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause
La survie globale (SG) a été mesurée de la date de la première implantation à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, et a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la date d'implantation des macrobilles RENCA jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse aux marqueurs tumoraux
Délai: Avant l'implantation et Jour 7, Jour 14, Jour 21 et Jour 28 après chaque implantation
Réponse du marqueur tumoral après la première implantation avec les macrobilles RENCA. Les répondeurs ont montré une diminution d'au moins 20 % par rapport au départ de l'antigène cancéreux 19-9 (CA19-9) ou de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) ; Les non-répondeurs ne présentent pas une diminution d'au moins 20 % par rapport au niveau de référence du CA19-9 ou du CEA.
Avant l'implantation et Jour 7, Jour 14, Jour 21 et Jour 28 après chaque implantation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Barry H Smith, MD, PhD, The Rogosin Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 janvier 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2006

Première publication (Estimation)

27 janvier 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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