- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00283075
Macrobilles contenant des cellules cancéreuses de souris dans le traitement du cancer humain
Utilisation de macrobilles d'agarose-agarose contenant des cellules d'adénocarcinome rénal de souris dans le traitement de patients atteints d'un cancer d'origine épithéliale en phase terminale et résistant au traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer sous ses diverses formes continue d'être un problème de santé majeur aux États-Unis, responsable de 550 000 décès par an, ainsi que de nombreuses incapacités et souffrances. Le traitement du cancer a traditionnellement consisté en trois modalités : la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Les progrès réalisés avec les trois modalités au fil des ans ont produit des rémissions et/ou des guérisons à long terme dans certains types de cancer tels que les leucémies, et une survie prolongée pour de nombreux autres patients. Cependant, il reste encore beaucoup à faire, notamment en ce qui concerne le traitement des tumeurs solides, y compris certains des cancers les plus courants tels que ceux du poumon, du côlon, du sein, de l'ovaire, de la prostate et du rein. De nouveaux types de thérapies moins toxiques et débilitantes sont nécessaires.
Parmi les pistes thérapeutiques actuellement explorées, celles faisant appel à des mécanismes de contrôle biologique semblent à la fois prometteuses et attractives. Bien que l'on ait longtemps pensé que les cellules cancéreuses ne sont pas soumises aux mêmes mécanismes de régulation de la croissance que ceux qui fonctionnent dans les cellules normales, il existe de nombreuses preuves qu'elles peuvent répondre à des signaux de rétroaction leur indiquant de ralentir ou d'arrêter leur croissance. De plus, il a été déterminé qu'une population relativement petite de cellules au sein d'une tumeur (cellules « souches » ou progénitrices cancéreuses) est responsable de la croissance continue de la tumeur et que ce sont ces cellules qui doivent être contrôlées si la thérapie antitumorale biologique doit Sois efficace.
Le traitement anticancéreux proposé testé dans cet essai clinique de phase 1 est basé sur le concept selon lequel la croissance tumorale peut être contrôlée par la masse tumorale ou des signaux qui indiquent qu'une telle masse est présente. Dans ce cas, cependant, l'induction des signaux de ralentissement de la croissance n'est pas provoquée par la masse tumorale, mais en plaçant des cellules cancéreuses du rein de souris dans une matrice d'agarose, qui sélectionne à la fois les cellules progénitrices du cancer et les amène également à produire et à libérer des signaux. qui inhibent la croissance de cellules cancéreuses à croissance libre du même type ou d'un type différent dans une boîte de laboratoire ou chez un animal ou un humain porteur de tumeur (c'est-à-dire qu'elles ne sont pas non plus spécifiques à l'espèce). Cette approche s'est avérée à la fois sûre et efficace sur des modèles animaux et des patients vétérinaires, et elle en est maintenant à la première étape des tests sur l'homme. La phase 1 étant terminée, nous mettons actuellement en œuvre des essais d'efficacité de phase 2 qui, pour le moment, se concentrent sur le cancer colorectal, le cancer du pancréas et le cancer de la prostate. L'essai de phase 1 reste ouvert à une gamme de cancers d'origine épithéliale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- NewYork Presbyterian Weill Cornell Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer d'origine épithéliale (carcinome) en phase terminale, résistant au traitement, apparaissant à l'origine dans la cavité abdominale avec une survie minimale prévue de six mois
Critère d'exclusion:
- Multiples métastases intra-abdominales ou carcinomatose ou autres conditions médicales indiquant que la procédure présenterait un risque trop élevé pour l'individu
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Macrobilles de cancer
Placement de macrobilles dans la cavité abdominale
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8 macrobilles par kg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de macrobilles RENCA
Délai: 6 mois
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La toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme :
Cette définition de DLT est en accord avec le NCI CTCAE v3.0. La dose maximale tolérée (DMT) devait être identifiée si, au sein d'une cohorte, > 1 sujet sur les 3 premiers, ou 2 sujets sur 5 avaient subi une DLT. Dans un tel cas, la MTD aura été dépassée, et l'administration de l'agent d'étude devra cesser. La MTD ne serait pas considérée comme atteinte si aucune DLT n'était observée. |
6 mois
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Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 6 mois
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La toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme :
Cette définition de DLT est en accord avec le NCI CTCAE v3.0. |
6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: De la date d'implantation des macrobilles RENCA jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause
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La survie globale (SG) a été mesurée de la date de la première implantation à la date du décès, quelle qu'en soit la cause, et a été analysée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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De la date d'implantation des macrobilles RENCA jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse aux marqueurs tumoraux
Délai: Avant l'implantation et Jour 7, Jour 14, Jour 21 et Jour 28 après chaque implantation
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Réponse du marqueur tumoral après la première implantation avec les macrobilles RENCA.
Les répondeurs ont montré une diminution d'au moins 20 % par rapport au départ de l'antigène cancéreux 19-9 (CA19-9) ou de l'antigène carcinoembryonnaire (CEA) ; Les non-répondeurs ne présentent pas une diminution d'au moins 20 % par rapport au niveau de référence du CA19-9 ou du CEA.
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Avant l'implantation et Jour 7, Jour 14, Jour 21 et Jour 28 après chaque implantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barry H Smith, MD, PhD, The Rogosin Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 1;100(7):3983-8. doi: 10.1073/pnas.0530291100. Epub 2003 Mar 10. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 27;100(11):6890.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- DeWys WD. Studies correlating the growth rate of a tumor and its metastases and providing evidence for tumor-related systemic growth-retarding factors. Cancer Res. 1972 Feb;32(2):374-9. No abstract available.
- Fisher B, Gunduz N, Coyle J, Rudock C, Saffer E. Presence of a growth-stimulating factor in serum following primary tumor removal in mice. Cancer Res. 1989 Apr 15;49(8):1996-2001.
- Prehn RT. The inhibition of tumor growth by tumor mass. Cancer Res. 1991 Jan 1;51(1):2-4.
- Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature. 2001 Nov 1;414(6859):105-11. doi: 10.1038/35102167.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 0407007343
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