- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00283075
Myší rakovinné buňky obsahující makrokuličky v léčbě lidské rakoviny
Použití agarózo-agarózových makrokuliček obsahujících buňky myšího renálního adenokarcinomu při léčbě pacientů s rakovinou odvozenou od epitelu v konečném stádiu, rezistentní na léčbu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina ve svých různých formách je i nadále hlavním zdravotním problémem v USA a má na svědomí 550 000 úmrtí ročně, stejně jako mnoho postižení a utrpení. Léčba rakoviny se tradičně skládala ze tří modalit: chirurgie, radiační terapie a chemoterapie. Pokroky se všemi třemi modalitami v průběhu let přinesly dlouhodobé remise a/nebo vyléčení u určitých typů rakoviny, jako jsou leukémie, a prodloužily přežití mnoha dalších pacientů. Zbývá však ještě mnoho udělat, zejména s ohledem na léčbu pevných nádorů, včetně některých nejběžnějších rakovin, jako jsou rakovina plic, tlustého střeva, prsu, vaječníků, prostaty a ledvin. Jsou zapotřebí nové typy méně toxické a oslabující terapie.
Mezi terapeutickými možnostmi, které jsou v současnosti zkoumány, se ty, které zahrnují biologické kontrolní mechanismy, zdají být slibné a atraktivní. Ačkoli se dlouho věřilo, že rakovinné buňky nepodléhají stejným regulačním mechanismům kontroly růstu, jaké fungují v normálních buňkách, existuje značné množství důkazů, že mohou reagovat na signály zpětné vazby, které jim říkají, aby zpomalily nebo zastavily svůj růst. Kromě toho bylo zjištěno, že relativně malá populace buněk v nádoru (rakovinné „kmenové“ nebo progenitorové buňky) jsou zodpovědné za pokračující růst nádoru a že právě tyto buňky musí být kontrolovány, pokud má být biologická protinádorová terapie být efektivní.
Navrhovaná léčba rakoviny, která je testována v této fázi 1 klinické studie, je založena na konceptu, že růst nádoru může být kontrolován nádorovou hmotou nebo signály, které naznačují, že taková hmota je přítomna. V tomto případě však indukce signálů zpomalujících růst není způsobena nádorovou hmotou, ale umístěním buněk rakoviny ledvin myší do agarózové matrice, která jednak selektuje rakovinné progenitorové buňky, ale také způsobuje, že produkují a uvolňují signály. které inhibují růst volně rostoucích rakovinných buněk stejného nebo odlišného typu v laboratorní misce nebo u zvířete nebo člověka s nádorem (tj. také nejsou druhově specifické). Tento přístup se ukázal jako bezpečný a účinný na zvířecích modelech a veterinárních pacientech a nyní je v první fázi testování na lidech. Po dokončení fáze 1 nyní zavádíme studie účinnosti fáze 2, které se v současnosti zaměřují na kolorektální karcinom, rakovinu slinivky břišní a rakovinu prostaty. Fáze 1 studie zůstává otevřená pro řadu zhoubných nádorů pocházejících z epitelu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- NewYork Presbyterian Weill Cornell Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Epiteliální karcinom (karcinom) v konečném stádiu rezistentní na léčbu vzniklý původně v břišní dutině s očekávaným minimálním šestiměsíčním přežitím
Kritéria vyloučení:
- Mnohočetné nitrobřišní metastázy nebo karcinomatóza nebo jiné zdravotní stavy naznačující, že postup by pro jednotlivce představoval příliš vysoké riziko
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Makroperličky proti rakovině
Umístění makrokuliček rakoviny v břišní dutině
|
8 makrokuliček na kg
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) makrokuliček RENCA
Časové okno: 6 měsíců
|
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako:
Tato definice DLT je v souladu s NCI CTCAE v3.0. Maximální tolerovaná dávka (MTD) měla být identifikována, pokud v rámci kohorty > 1 subjekt z prvních 3 nebo 2 subjekty z 5 prodělal DLT. V takovém případě bude MTD překročena a administrace studijního agenta měla být ukončena. MTD by se nepovažovalo za dosažené, kdyby nebyly pozorovány žádné DLT. |
6 měsíců
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: 6 měsíců
|
Toxicita limitující dávku (DLT) byla definována jako:
Tato definice DLT je v souladu s NCI CTCAE v3.0. |
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití
Časové okno: Od data implantace makrokuliček RENCA do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Celkové přežití (OS) bylo měřeno jako datum první implantace do data úmrtí z jakékoli příčiny a bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy metody.
|
Od data implantace makrokuliček RENCA do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Odpověď nádorových markerů
Časové okno: Před implantací a 7., 14., 21. a 28. den po každé implantaci
|
Odpověď nádorového markeru po první implantaci makrokuliček RENCA.
Respondenti vykázali alespoň 20% pokles od výchozí hodnoty u rakovinového antigenu 19-9 (CA19-9) nebo karcinoembryonálního antigenu (CEA); Nereagující pacienti nevykazují alespoň 20% pokles od výchozí hodnoty v CA19-9 nebo CEA.
|
Před implantací a 7., 14., 21. a 28. den po každé implantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Barry H Smith, MD, PhD, The Rogosin Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 1;100(7):3983-8. doi: 10.1073/pnas.0530291100. Epub 2003 Mar 10. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 27;100(11):6890.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- DeWys WD. Studies correlating the growth rate of a tumor and its metastases and providing evidence for tumor-related systemic growth-retarding factors. Cancer Res. 1972 Feb;32(2):374-9. No abstract available.
- Fisher B, Gunduz N, Coyle J, Rudock C, Saffer E. Presence of a growth-stimulating factor in serum following primary tumor removal in mice. Cancer Res. 1989 Apr 15;49(8):1996-2001.
- Prehn RT. The inhibition of tumor growth by tumor mass. Cancer Res. 1991 Jan 1;51(1):2-4.
- Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature. 2001 Nov 1;414(6859):105-11. doi: 10.1038/35102167.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 0407007343
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .