Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Macrobeads zawierające komórki rakowe myszy w leczeniu ludzkiego raka

7 stycznia 2019 zaktualizowane przez: The Rogosin Institute

Zastosowanie makroperełek agarozowo-agarozowych zawierających komórki mysiego gruczolakoraka nerki w leczeniu pacjentów ze schyłkowym, opornym na leczenie rakiem pochodzenia nabłonkowego

Jest to próba fazy 1 mająca na celu ocenę bezpieczeństwa i toksyczności makroperełek agarozowo-agarozowych zawierających komórki mysiego raka nerki, które są wszczepiane do jamy brzusznej jako proponowane leczenie biologiczne pacjentów ze schyłkowym, opornym na leczenie rakiem. Makroperełki zostały szeroko przetestowane na modelach nowotworów u myszy i szczurów, a także u czterdziestu pięciu pacjentów weterynaryjnych (kotów i psów) z naturalnie występującymi nowotworami różnych typów, w tym rakiem piersi, rakiem prostaty, rakiem wątroby i chłoniakiem z wyraźnym guzem reakcje i brak znaczącej wykrywalnej toksyczności.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Rak w różnych postaciach nadal stanowi poważny problem zdrowotny w Stanach Zjednoczonych, powodując 550 000 zgonów rocznie, a także wiele niepełnosprawności i cierpienia. Leczenie raka tradycyjnie składało się z trzech metod: operacji, radioterapii i chemioterapii. Postępy we wszystkich trzech modalnościach na przestrzeni lat doprowadziły do ​​długotrwałych remisji i/lub wyleczeń w niektórych typach raka, takich jak białaczki, oraz wydłużyły przeżycie wielu innych pacjentów. Wiele pozostaje jednak do zrobienia, zwłaszcza w odniesieniu do leczenia guzów litych, w tym niektórych z najczęstszych nowotworów, takich jak nowotwory płuc, okrężnicy, piersi, jajnika, prostaty i nerek. Potrzebne są nowe rodzaje mniej toksycznej i wyniszczającej terapii.

Wśród obecnie badanych możliwości terapeutycznych te, które obejmują mechanizmy kontroli biologicznej, wydają się zarówno obiecujące, jak i atrakcyjne. Chociaż od dawna uważano, że komórki nowotworowe nie podlegają tym samym regulacyjnym mechanizmom kontroli wzrostu, które funkcjonują w normalnych komórkach, istnieje wiele dowodów na to, że mogą one reagować na sygnały zwrotne nakazujące im spowolnienie lub zatrzymanie wzrostu. Ponadto ustalono, że stosunkowo niewielka populacja komórek w obrębie guza (nowotworowe „macierzyste” lub progenitorowe komórki) jest odpowiedzialna za ciągły wzrost guza i że to właśnie te komórki należy kontrolować, jeśli biologiczna terapia przeciwnowotworowa ma być skuteczna. bądź wydajny.

Proponowane leczenie raka, które jest testowane w tej fazie 1 badania klinicznego, opiera się na koncepcji, że wzrost guza można kontrolować za pomocą masy guza lub sygnałów wskazujących na obecność takiej masy. Jednak w tym przypadku indukcja sygnałów spowalniających wzrost nie jest spowodowana masą guza, ale umieszczeniem komórek raka nerki myszy w macierzy agarozowej, która zarówno selekcjonuje komórki progenitorowe raka, jak i powoduje, że wytwarzają i uwalniają sygnały które hamują wzrost swobodnie rosnących komórek nowotworowych tego samego lub innego typu w naczyniu laboratoryjnym lub u zwierzęcia lub człowieka z nowotworem (tj. również nie są specyficzne gatunkowo). To podejście okazało się zarówno bezpieczne, jak i skuteczne na modelach zwierzęcych i pacjentach weterynaryjnych, a obecnie znajduje się na pierwszym etapie testów na ludziach. Po zakończeniu fazy 1 wdrażamy obecnie badania skuteczności fazy 2, które obecnie koncentrują się na raku jelita grubego, raku trzustki i raku prostaty. Badanie fazy 1 pozostaje otwarte dla szeregu nowotworów pochodzenia nabłonkowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • NewYork Presbyterian Weill Cornell Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Schyłkowy, oporny na leczenie rak pochodzenia nabłonkowego (rak) wywodzący się pierwotnie z jamy brzusznej z oczekiwanym co najmniej sześciomiesięcznym przeżyciem

Kryteria wyłączenia:

  • Liczne przerzuty do jamy brzusznej lub rakowatość lub inne stany medyczne wskazujące, że zabieg stanowiłby zbyt duże ryzyko dla danej osoby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Makrokulki rakowe
Umieszczenie Macrobead raka w jamie brzusznej
8 makrokuleczek na kg
Inne nazwy:
  • makrokulki rakowe

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) makrogranulków RENCA
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako:

  • jakakolwiek reakcja alergiczna stopnia 2 w postaci uogólnionej pokrzywki lub jakakolwiek inna reakcja alergiczna stopnia ≥ 3;
  • jakiekolwiek zakażenie stopnia ≥ 3 i
  • dowolna reakcja miejscowa (dootrzewnowa) stopnia ≥ 3. i dowolna reakcja hematologiczna lub niehematologiczna stopnia ≥ 3.

Ta definicja DLT jest zgodna z NCI CTCAE v3.0.

Maksymalna tolerowana dawka (MTD) miała zostać zidentyfikowana, jeśli w kohorcie > 1 osoba z pierwszych 3 lub 2 osoby z 5 doświadczyły DLT. W takim przypadku MTD zostanie przekroczone, a podawanie badanego czynnika powinno zostać przerwane. Uznano by, że MTD nie zostało osiągnięte, gdyby nie zaobserwowano żadnych DLT.

6 miesięcy
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 6 miesięcy

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako:

  • jakakolwiek reakcja alergiczna stopnia 2 w postaci uogólnionej pokrzywki lub jakakolwiek inna reakcja alergiczna stopnia ≥ 3;
  • jakiekolwiek zakażenie stopnia ≥ 3 i
  • dowolna reakcja miejscowa (dootrzewnowa) stopnia ≥ 3. i dowolna reakcja hematologiczna lub niehematologiczna stopnia ≥ 3.

Ta definicja DLT jest zgodna z NCI CTCAE v3.0.

6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty wszczepienia makrokulek RENCA do daty śmierci z dowolnej przyczyny
Całkowite przeżycie (OS) mierzono jako datę pierwszej implantacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny i analizowano metodą Kaplana-Meiera.
Od daty wszczepienia makrokulek RENCA do daty śmierci z dowolnej przyczyny

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź markera nowotworowego
Ramy czasowe: Przed implantacją i dzień 7, dzień 14, dzień 21 i dzień 28 po każdej implantacji
Odpowiedź markera nowotworowego po pierwszej implantacji makrokulkami RENCA. Pacjenci, którzy odpowiedzieli na leczenie, wykazywali co najmniej 20% spadek antygenu nowotworowego 19-9 (CA19-9) lub antygenu rakowo-płodowego (CEA) w stosunku do wartości wyjściowych; Osoby niereagujące na leczenie nie wykazują co najmniej 20% spadku CA19-9 lub CEA w stosunku do wartości wyjściowych.
Przed implantacją i dzień 7, dzień 14, dzień 21 i dzień 28 po każdej implantacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Barry H Smith, MD, PhD, The Rogosin Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 stycznia 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj