- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00283075
Macrobeads zawierające komórki rakowe myszy w leczeniu ludzkiego raka
Zastosowanie makroperełek agarozowo-agarozowych zawierających komórki mysiego gruczolakoraka nerki w leczeniu pacjentów ze schyłkowym, opornym na leczenie rakiem pochodzenia nabłonkowego
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak w różnych postaciach nadal stanowi poważny problem zdrowotny w Stanach Zjednoczonych, powodując 550 000 zgonów rocznie, a także wiele niepełnosprawności i cierpienia. Leczenie raka tradycyjnie składało się z trzech metod: operacji, radioterapii i chemioterapii. Postępy we wszystkich trzech modalnościach na przestrzeni lat doprowadziły do długotrwałych remisji i/lub wyleczeń w niektórych typach raka, takich jak białaczki, oraz wydłużyły przeżycie wielu innych pacjentów. Wiele pozostaje jednak do zrobienia, zwłaszcza w odniesieniu do leczenia guzów litych, w tym niektórych z najczęstszych nowotworów, takich jak nowotwory płuc, okrężnicy, piersi, jajnika, prostaty i nerek. Potrzebne są nowe rodzaje mniej toksycznej i wyniszczającej terapii.
Wśród obecnie badanych możliwości terapeutycznych te, które obejmują mechanizmy kontroli biologicznej, wydają się zarówno obiecujące, jak i atrakcyjne. Chociaż od dawna uważano, że komórki nowotworowe nie podlegają tym samym regulacyjnym mechanizmom kontroli wzrostu, które funkcjonują w normalnych komórkach, istnieje wiele dowodów na to, że mogą one reagować na sygnały zwrotne nakazujące im spowolnienie lub zatrzymanie wzrostu. Ponadto ustalono, że stosunkowo niewielka populacja komórek w obrębie guza (nowotworowe „macierzyste” lub progenitorowe komórki) jest odpowiedzialna za ciągły wzrost guza i że to właśnie te komórki należy kontrolować, jeśli biologiczna terapia przeciwnowotworowa ma być skuteczna. bądź wydajny.
Proponowane leczenie raka, które jest testowane w tej fazie 1 badania klinicznego, opiera się na koncepcji, że wzrost guza można kontrolować za pomocą masy guza lub sygnałów wskazujących na obecność takiej masy. Jednak w tym przypadku indukcja sygnałów spowalniających wzrost nie jest spowodowana masą guza, ale umieszczeniem komórek raka nerki myszy w macierzy agarozowej, która zarówno selekcjonuje komórki progenitorowe raka, jak i powoduje, że wytwarzają i uwalniają sygnały które hamują wzrost swobodnie rosnących komórek nowotworowych tego samego lub innego typu w naczyniu laboratoryjnym lub u zwierzęcia lub człowieka z nowotworem (tj. również nie są specyficzne gatunkowo). To podejście okazało się zarówno bezpieczne, jak i skuteczne na modelach zwierzęcych i pacjentach weterynaryjnych, a obecnie znajduje się na pierwszym etapie testów na ludziach. Po zakończeniu fazy 1 wdrażamy obecnie badania skuteczności fazy 2, które obecnie koncentrują się na raku jelita grubego, raku trzustki i raku prostaty. Badanie fazy 1 pozostaje otwarte dla szeregu nowotworów pochodzenia nabłonkowego.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- NewYork Presbyterian Weill Cornell Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Schyłkowy, oporny na leczenie rak pochodzenia nabłonkowego (rak) wywodzący się pierwotnie z jamy brzusznej z oczekiwanym co najmniej sześciomiesięcznym przeżyciem
Kryteria wyłączenia:
- Liczne przerzuty do jamy brzusznej lub rakowatość lub inne stany medyczne wskazujące, że zabieg stanowiłby zbyt duże ryzyko dla danej osoby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Makrokulki rakowe
Umieszczenie Macrobead raka w jamie brzusznej
|
8 makrokuleczek na kg
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) makrogranulków RENCA
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako:
Ta definicja DLT jest zgodna z NCI CTCAE v3.0. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) miała zostać zidentyfikowana, jeśli w kohorcie > 1 osoba z pierwszych 3 lub 2 osoby z 5 doświadczyły DLT. W takim przypadku MTD zostanie przekroczone, a podawanie badanego czynnika powinno zostać przerwane. Uznano by, że MTD nie zostało osiągnięte, gdyby nie zaobserwowano żadnych DLT. |
6 miesięcy
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zdefiniowano jako:
Ta definicja DLT jest zgodna z NCI CTCAE v3.0. |
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty wszczepienia makrokulek RENCA do daty śmierci z dowolnej przyczyny
|
Całkowite przeżycie (OS) mierzono jako datę pierwszej implantacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny i analizowano metodą Kaplana-Meiera.
|
Od daty wszczepienia makrokulek RENCA do daty śmierci z dowolnej przyczyny
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odpowiedź markera nowotworowego
Ramy czasowe: Przed implantacją i dzień 7, dzień 14, dzień 21 i dzień 28 po każdej implantacji
|
Odpowiedź markera nowotworowego po pierwszej implantacji makrokulkami RENCA.
Pacjenci, którzy odpowiedzieli na leczenie, wykazywali co najmniej 20% spadek antygenu nowotworowego 19-9 (CA19-9) lub antygenu rakowo-płodowego (CEA) w stosunku do wartości wyjściowych; Osoby niereagujące na leczenie nie wykazują co najmniej 20% spadku CA19-9 lub CEA w stosunku do wartości wyjściowych.
|
Przed implantacją i dzień 7, dzień 14, dzień 21 i dzień 28 po każdej implantacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Barry H Smith, MD, PhD, The Rogosin Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 1;100(7):3983-8. doi: 10.1073/pnas.0530291100. Epub 2003 Mar 10. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 27;100(11):6890.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- DeWys WD. Studies correlating the growth rate of a tumor and its metastases and providing evidence for tumor-related systemic growth-retarding factors. Cancer Res. 1972 Feb;32(2):374-9. No abstract available.
- Fisher B, Gunduz N, Coyle J, Rudock C, Saffer E. Presence of a growth-stimulating factor in serum following primary tumor removal in mice. Cancer Res. 1989 Apr 15;49(8):1996-2001.
- Prehn RT. The inhibition of tumor growth by tumor mass. Cancer Res. 1991 Jan 1;51(1):2-4.
- Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature. 2001 Nov 1;414(6859):105-11. doi: 10.1038/35102167.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0407007343
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .