- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00283075
Macrosfere contenenti cellule di cancro del topo nel trattamento del cancro umano
Uso di macrosfere di agarosio-agarosio contenenti cellule di adenocarcinoma renale di topo nel trattamento di pazienti con cancro di origine epiteliale resistente al trattamento e allo stadio terminale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro nelle sue varie forme continua a essere un grave problema di salute negli Stati Uniti, con 550.000 morti all'anno, oltre a molte disabilità e sofferenze. Il trattamento per il cancro consisteva tradizionalmente in tre modalità: chirurgia, radioterapia e chemioterapia. I progressi con tutte e tre le modalità nel corso degli anni hanno prodotto remissioni e/o cure a lungo termine in alcuni tipi di cancro come le leucemie e una sopravvivenza prolungata per molti altri pazienti. Molto resta ancora da fare, però, soprattutto per quanto riguarda il trattamento dei tumori solidi, compresi alcuni dei tumori più comuni come quelli del polmone, del colon, della mammella, dell'ovaio, della prostata e del rene. Sono necessari nuovi tipi di terapia meno tossica e debilitante.
Tra le possibilità terapeutiche attualmente in fase di esplorazione, quelle che coinvolgono meccanismi di controllo biologico sembrano sia promettenti che attraenti. Anche se da tempo si pensa che le cellule tumorali non siano soggette agli stessi meccanismi regolatori di controllo della crescita che funzionano nelle cellule normali, esiste un corpo sostanziale di prove che possono rispondere a segnali di feedback che dicono loro di rallentare o fermare la loro crescita. Inoltre, è stato determinato che una popolazione relativamente piccola di cellule all'interno di un tumore (cellule "staminali" del cancro o cellule progenitrici) è responsabile della continua crescita del tumore e che sono queste cellule che devono essere controllate se si vuole che la terapia biologica antitumorale essere efficace.
Il trattamento contro il cancro proposto in fase di sperimentazione in questo studio clinico di fase 1 si basa sul concetto che la crescita del tumore può essere controllata dalla massa tumorale o da segnali che indicano che tale massa è presente. In questo caso, tuttavia, l'induzione dei segnali di rallentamento della crescita non è determinata dalla massa tumorale, ma dal posizionamento di cellule tumorali del rene di topo in una matrice di agarosio, che seleziona le cellule progenitrici del cancro e le induce anche a produrre e rilasciare segnali che inibiscono la crescita di cellule cancerose a crescita libera dello stesso tipo o di tipo diverso in una capsula da laboratorio o in un animale portatore di tumore o nell'uomo (vale a dire che non è nemmeno specie-specifico). Questo approccio si è dimostrato sicuro ed efficace nei modelli animali e nei pazienti veterinari, ed è ora nella prima fase della sperimentazione umana. Con la fase 1 completata, stiamo ora implementando studi di efficacia di fase 2 che per il momento sono focalizzati sul cancro del colon-retto, del pancreas e della prostata. Lo studio di fase 1 rimane aperto a una gamma di tumori di origine epiteliale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- NewYork Presbyterian Weill Cornell Medical Center
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Cancro di derivazione epiteliale (carcinoma) allo stadio terminale, resistente al trattamento, originato originariamente nella cavità addominale con sopravvivenza minima prevista di sei mesi
Criteri di esclusione:
- Metastasi intraddominali multiple o carcinomatosi o altre condizioni mediche che indicano che la procedura rappresenterebbe un rischio troppo elevato per l'individuo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Macrosfere di cancro
Posizionamento di macrobead cancerose nella cavità addominale
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8 macrosfere per kg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di RENCA Macrobeads
Lasso di tempo: 6 mesi
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La tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come:
Questa definizione di DLT è in accordo con l'NCI CTCAE v3.0. La dose massima tollerata (MTD) doveva essere identificata se, all'interno di una coorte, > 1 soggetto sui primi 3, o 2 soggetti su 5 sperimentavano DLT. In tal caso, l'MTD sarà stato superato e la somministrazione dell'agente dello studio doveva cessare. L'MTD non sarebbe considerato raggiunto se non si osservassero DLT. |
6 mesi
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: 6 mesi
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La tossicità dose-limitante (DLT) è stata definita come:
Questa definizione di DLT è in accordo con l'NCI CTCAE v3.0. |
6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data di impianto delle macrosfere RENCA fino alla data di morte per qualsiasi causa
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La sopravvivenza globale (OS) è stata misurata dalla data del primo impianto alla data del decesso per qualsiasi causa ed è stata analizzata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla data di impianto delle macrosfere RENCA fino alla data di morte per qualsiasi causa
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta del marcatore tumorale
Lasso di tempo: Prima dell'impianto e giorno 7, giorno 14, giorno 21 e giorno 28 dopo ogni impianto
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Risposta del marcatore tumorale dopo il primo impianto con macrosfere RENCA.
I responder hanno mostrato una diminuzione di almeno il 20% rispetto al basale dell'antigene cancerogeno 19-9 (CA19-9) o dell'antigene carcinoembrionale (CEA); I non-responder non mostrano almeno una diminuzione del 20% rispetto al basale in CA19-9 o CEA.
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Prima dell'impianto e giorno 7, giorno 14, giorno 21 e giorno 28 dopo ogni impianto
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Barry H Smith, MD, PhD, The Rogosin Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 1;100(7):3983-8. doi: 10.1073/pnas.0530291100. Epub 2003 Mar 10. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 27;100(11):6890.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- DeWys WD. Studies correlating the growth rate of a tumor and its metastases and providing evidence for tumor-related systemic growth-retarding factors. Cancer Res. 1972 Feb;32(2):374-9. No abstract available.
- Fisher B, Gunduz N, Coyle J, Rudock C, Saffer E. Presence of a growth-stimulating factor in serum following primary tumor removal in mice. Cancer Res. 1989 Apr 15;49(8):1996-2001.
- Prehn RT. The inhibition of tumor growth by tumor mass. Cancer Res. 1991 Jan 1;51(1):2-4.
- Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature. 2001 Nov 1;414(6859):105-11. doi: 10.1038/35102167.
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Altri numeri di identificazione dello studio
- 0407007343
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