- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00283075
Egérráksejtet tartalmazó makrogyöngyök az emberi rák kezelésében
Egér vese-adenokarcinóma sejtet tartalmazó agaróz-agaróz makrogyöngyök alkalmazása végstádiumú, kezelésre rezisztens hámeredetű rákban szenvedő betegek kezelésében
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A rák különböző formáiban továbbra is jelentős egészségügyi problémát jelent az Egyesült Államokban, évente 550 000 halálesetért, valamint sok fogyatékosságért és szenvedésért. A rák kezelése hagyományosan három módszerből állt: műtét, sugárterápia és kemoterápia. Az évek során mindhárom módozattal elért fejlődés hosszú távú remissziót és/vagy gyógyulást eredményezett bizonyos ráktípusokban, például a leukémiákban, és sok más betegnél meghosszabbította a túlélést. Sok a tennivaló azonban még hátravan, különösen a szolid daganatok kezelése terén, beleértve a leggyakoribb daganatok, például a tüdő-, vastagbél-, emlő-, petefészek-, prosztata- és veserákok kezelését. Új típusú, kevésbé mérgező és legyengítő terápia szükséges.
A jelenleg feltárt terápiás lehetőségek közül azok, amelyek biológiai kontrollmechanizmusokat foglalnak magukban, ígéretesnek és vonzónak tűnnek. Bár régóta úgy gondolják, hogy a rákos sejtek nem ugyanazoknak a szabályozási növekedésszabályozási mechanizmusoknak vannak kitéve, amelyek a normál sejtekben működnek, számos bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy képesek reagálni a visszacsatolási jelekre, amelyek azt mondják nekik, hogy lassítsák vagy állítsák le növekedésüket. Ezenkívül megállapították, hogy a daganaton belüli sejtek viszonylag kis populációja (rák "őssejtek" vagy progenitor sejtek) felelős a folyamatos tumornövekedésért, és hogy ezeket a sejteket kell ellenőrizni, ha biológiai daganatellenes terápiát kívánnak alkalmazni. hatékony legyen.
Az ebben az 1. fázisú klinikai vizsgálatban tesztelt javasolt rákkezelés azon az elgondoláson alapul, hogy a tumor növekedését a tumor tömege vagy az ilyen tömeg jelenlétét jelző jelek szabályozzák. Ebben az esetben azonban a növekedéslassító jelek indukálását nem a daganat tömege, hanem az egér veserák sejtjei agaróz mátrixba történő elhelyezése idézi elő, amely egyrészt kiválasztja a rákos progenitor sejteket, másrészt jelek termelésére és leadására készteti őket. amelyek gátolják az azonos vagy eltérő típusú, szabadon növekvő rákos sejtek növekedését laboratóriumi edényben vagy daganatos állatban vagy emberben (azaz szintén nem fajspecifikus). Ez a megközelítés biztonságosnak és hatékonynak bizonyult állatmodelleknél és állatgyógyászati betegeknél, és jelenleg az emberi tesztelés első szakaszában van. Az 1. fázis befejeztével most 2. fázisú hatékonysági vizsgálatokat hajtunk végre, amelyek jelenleg a vastagbélrákra, a hasnyálmirigyrákra és a prosztatarákra összpontosítanak. Az 1. fázisú vizsgálat továbbra is nyitott egy sor hám eredetű rák számára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- NewYork Presbyterian Weill Cornell Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Végstádiumú, kezelésre rezisztens epiteliális eredetű rák (karcinóma), amely eredetileg a hasüregben alakul ki, és várhatóan legalább hat hónapos túlélés
Kizárási kritériumok:
- Többszörös intraabdominalis metasztázis vagy carcinomatosis vagy egyéb olyan egészségügyi állapot, amely arra utal, hogy az eljárás túl nagy kockázatot jelent az egyén számára
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Rák makrogyöngyök
Rák Makrogyöngy elhelyezése a hasüregben
|
8 makrogyöngy kilogrammonként
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
RENCA makrogyöngyök maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 6 hónap
|
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a következőképpen határozták meg:
A DLT ezen meghatározása összhangban van az NCI CTCAE v3.0-val. A maximális tolerált dózist (MTD) akkor kellett meghatározni, ha egy kohorszban az első 3 alanyból > 1 alany, vagy 5 alany közül 2 tapasztalt DLT-t. Ebben az esetben az MTD-t túllépték, és a vizsgálati szer beadását meg kellett szüntetni. Az MTD nem tekinthető elértnek, ha nem észlelnek DLT-t. |
6 hónap
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: 6 hónap
|
A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a következőképpen határozták meg:
A DLT ezen meghatározása összhangban van az NCI CTCAE v3.0-val. |
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Általános túlélés
Időkeret: A RENCA makrogyöngyök beültetésétől a bármilyen okból bekövetkezett haláláig
|
A teljes túlélést (OS) az első beültetés dátumaként mértük a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig, és a Kaplan-Meier módszerrel elemeztük.
|
A RENCA makrogyöngyök beültetésétől a bármilyen okból bekövetkezett haláláig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Tumor marker válasz
Időkeret: A beültetés előtt és a 7., 14., 21. és 28. napon minden beültetés után
|
Tumor marker válasz az első beültetés után RENCA makrogyöngyökkel.
A válaszadók legalább 20%-os csökkenést mutattak a kiindulási értékhez képest a rák antigén 19-9 (CA19-9) vagy a karcinoembrionális antigén (CEA); A nem válaszolók nem mutatnak legalább 20%-os csökkenést a CA19-9 vagy a CEA kiindulási értékéhez képest.
|
A beültetés előtt és a 7., 14., 21. és 28. napon minden beültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Barry H Smith, MD, PhD, The Rogosin Institute
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 1;100(7):3983-8. doi: 10.1073/pnas.0530291100. Epub 2003 Mar 10. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 27;100(11):6890.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- DeWys WD. Studies correlating the growth rate of a tumor and its metastases and providing evidence for tumor-related systemic growth-retarding factors. Cancer Res. 1972 Feb;32(2):374-9. No abstract available.
- Fisher B, Gunduz N, Coyle J, Rudock C, Saffer E. Presence of a growth-stimulating factor in serum following primary tumor removal in mice. Cancer Res. 1989 Apr 15;49(8):1996-2001.
- Prehn RT. The inhibition of tumor growth by tumor mass. Cancer Res. 1991 Jan 1;51(1):2-4.
- Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature. 2001 Nov 1;414(6859):105-11. doi: 10.1038/35102167.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0407007343
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .