ヒト癌の治療におけるマウス癌細胞含有マクロビーズ
末期の治療抵抗性上皮由来癌患者の治療におけるマウス腎腺癌細胞含有アガロース-アガロース マクロビーズの使用
調査の概要
詳細な説明
がんはさまざまな形で依然として米国の主要な健康問題であり、年間55万人が死亡し、多くの障害や苦痛をもたらしている。 がんの治療は伝統的に、手術、放射線療法、化学療法の 3 つの手段で構成されてきました。 長年にわたる 3 つの治療法すべての進歩により、白血病などの特定の種類のがんの長期寛解や治癒が実現し、他の多くの患者の生存期間も延長されました。 しかし、特に肺、結腸、乳房、卵巣、前立腺、腎臓などの最も一般的ながんを含む固形腫瘍の治療に関しては、まだ達成すべきことが多く残されています。 毒性や衰弱性の少ない新しいタイプの治療法が必要です。
現在研究されている治療の可能性の中で、生物学的制御機構を伴うものは有望かつ魅力的に思えます。 がん細胞は、正常細胞で機能するような増殖制御機構の影響を受けないと長い間考えられてきましたが、がん細胞が増殖を遅らせたり停止させたりするフィードバック信号に応答できることを示す多くの証拠があります。 さらに、腫瘍内の比較的少数の細胞集団(がん「幹」細胞または前駆細胞)が継続的な腫瘍増殖の原因となっており、生物学的抗腫瘍療法を行う場合にはこれらの細胞を制御する必要があることが判明しています。効果的であること。
この第 1 相臨床試験で試験されている提案された癌治療法は、腫瘍の増殖を腫瘍の塊またはそのような塊の存在を示す信号によって制御できるという概念に基づいています。 しかし、この場合、増殖抑制シグナルの誘導は腫瘍塊によってではなく、マウス腎臓がん細胞をアガロースマトリックスに配置することによってもたらされ、これによりがん前駆細胞が選択され、シグナルの生成と放出も引き起こされます。実験皿内、または腫瘍を有する動物やヒト内で自由に増殖する同じまたは異なる種類のがん細胞の増殖を阻害します(つまり、種特異的でもありません)。 このアプローチは動物モデルと獣医患者において安全かつ効果的であることが証明されており、現在は人体実験の第一段階に入っています。 第 1 相が完了したため、現在は結腸直腸がん、膵臓がん、前立腺がんを対象とした第 2 相有効性試験を実施しています。 第 1 相試験では、引き続きさまざまな上皮由来がんを対象にしています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- NewYork Presbyterian Weill Cornell Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 腹腔内にもともと発生し、最低6か月の生存が期待される末期の治療抵抗性の上皮由来がん(がん腫)
除外基準:
- 多発性腹腔内転移、癌腫症、またはその処置が個人にとって高すぎるリスクであることを示すその他の病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:がんマクロビーズ
腹腔内へのがんマクロビーズの設置
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マクロビーズ 8 個/kg
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RENCA マクロビーズの最大耐用量 (MTD)
時間枠:6ヵ月
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用量制限毒性 (DLT) は次のように定義されました。
DLT のこの定義は、NCI CTCAE v3.0 に準拠しています。 最大耐用量(MTD)は、コホート内で最初の3人のうち1人を超える被験者、または5人のうち2人の被験者がDLTを経験した場合に特定されるものとした。 このような場合、MTDを超えているため、治験薬の投与は中止されることになる。 DLT が観察されなかった場合、MTD に達したとはみなされません。 |
6ヵ月
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用量制限毒性(DLT)を経験した参加者の数
時間枠:6ヵ月
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用量制限毒性 (DLT) は次のように定義されました。
DLT のこの定義は、NCI CTCAE v3.0 に準拠しています。 |
6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠:RENCAマクロビーズの移植日から何らかの原因による死亡日まで
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全生存期間(OS)は、最初の移植日から何らかの原因による死亡日まで測定され、カプランマイヤー法を使用して分析されました。
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RENCAマクロビーズの移植日から何らかの原因による死亡日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍マーカー反応
時間枠:移植前および各移植後 7 日目、14 日目、21 日目、および 28 日目
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RENCA マクロビーズの最初の移植後の腫瘍マーカー反応。
応答者は、癌抗原 19-9 (CA19-9) または癌胎児性抗原 (CEA) のベースラインから少なくとも 20% の減少を示しました。非応答者は、CA19-9 または CEA においてベースラインから少なくとも 20% の減少を示しません。
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移植前および各移植後 7 日目、14 日目、21 日目、および 28 日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Barry H Smith, MD, PhD、The Rogosin Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 1;100(7):3983-8. doi: 10.1073/pnas.0530291100. Epub 2003 Mar 10. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 27;100(11):6890.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Three-dimensional culture of mouse renal carcinoma cells in agarose macrobeads selects for a subpopulation of cells with cancer stem cell or cancer progenitor properties. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):716-24. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2254. Epub 2011 Jan 24.
- Smith BH, Gazda LS, Conn BL, Jain K, Asina S, Levine DM, Parker TS, Laramore MA, Martis PC, Vinerean HV, David EM, Qiu S, North AJ, Couto CG, Post GS, Waters DJ, Cordon-Cardo C, Hall RD, Gordon BR, Diehl CH, Stenzel KH, Rubin AL. Hydrophilic agarose macrobead cultures select for outgrowth of carcinoma cell populations that can restrict tumor growth. Cancer Res. 2011 Feb 1;71(3):725-35. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-2258. Epub 2011 Jan 24.
- Gazda LS, Martis PC, Laramore MA, Bautista MA, Dudley A, Vinerean HV, Smith BH. Treatment of agarose-agarose RENCA macrobeads with docetaxel selects for OCT4(+) cells with tumor-initiating capability. Cancer Biol Ther. 2013 Dec;14(12):1147-57. doi: 10.4161/cbt.26455. Epub 2013 Sep 12.
- DeWys WD. Studies correlating the growth rate of a tumor and its metastases and providing evidence for tumor-related systemic growth-retarding factors. Cancer Res. 1972 Feb;32(2):374-9. No abstract available.
- Fisher B, Gunduz N, Coyle J, Rudock C, Saffer E. Presence of a growth-stimulating factor in serum following primary tumor removal in mice. Cancer Res. 1989 Apr 15;49(8):1996-2001.
- Prehn RT. The inhibition of tumor growth by tumor mass. Cancer Res. 1991 Jan 1;51(1):2-4.
- Reya T, Morrison SJ, Clarke MF, Weissman IL. Stem cells, cancer, and cancer stem cells. Nature. 2001 Nov 1;414(6859):105-11. doi: 10.1038/35102167.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 0407007343
個々の参加者データ (IPD) の計画
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