En fase II-evaluering af docetaxel og carboplatin efterfulgt af tumorvolumenstyret bækkenbestråling

Endometriekarcinom er den mest almindelige malignitet i den kvindelige forplantningskanal. For procentdelen af ​​patienter med fremskreden stadium (III - IV) er optimal adjuverende behandlingsstatus-postkirurgisk stadieinddeling og/eller optimal cytoreduktiv kirurgi ikke veldefineret og begrænset i responsraterne. Overlevelsesrater varierer fra 18 - 49% med høje niveauer af toksicitet med de nuværende behandlingsregimer.

Gynecologic Oncology Group (GOG) undersøgte brugen af ​​kemoterapi i protokol #107, der sammenlignede adriamycin med en kombination af adriamycin og cisplatin. Dette forsøg pralede af en responsrate på 45 % for kombinationsarmen sammenlignet med en responsrate på 27 % i den eneste adriamycin-arm. Selvom der ikke blev set nogen forskel i den samlede overlevelse, viste kombinationsarmen en forbedring i progressionsfri overlevelse fra 3,8 til 5,7 måneder. Efterfølgende randomiserede GOG-protokol #122 patienter til dette kemoterapeutiske regime versus hele abdominal strålebehandling. Denne prøveperiode er nu lukket for optjening, og resultaterne afventer.

Ball et. al. rapporteret om et fase II forsøg med paclitaxel i fremskreden eller tilbagevendende endometriecancer udført gennem GOG.(3) Ved 250 mg/m2 (200 mg/m2 for patienter med tidligere strålebehandling) over 24 timer hver 21. dag reagerede 10/28 patienter. Der var 4 komplette respondere og 6 partielle respondenter med en samlet svarprocent på 35,7 %. Toksiciteten var bemærkelsesværdig høj med grad 3 og 4 neutropeni og neurotoksicitet set hos henholdsvis 62 % og 10,7 %.

Dimpoulos et. al. rapporterede brugen af ​​paclitaxel 175 mg/m2 over 3 timer og cisplatin 75 mg/m2 hver 21. dag ved fremskreden eller tilbagevendende endometriecarcinom.(4) En objektiv responsrate på 67 % blev set, hvor 29 % viste en fuldstændig respons og 38 % delvis respons. Toksiciteter inkluderede en 9% grad 3 og 4 perifer neuropati rate. Disse responsrater ændrede standarden for pleje i samfundsmiljøet fra det mere toksiske regime med adriamycin og cisplatin til paclitaxel og carboplatin.

Hoskins et. al. erstattede carboplatin med cisplatin i et forsøg på at reducere den perifere neuropati set i Dimpoulos-forsøget. Denne fase II-kombination af paclitaxel og carboplatin med strålebehandling ved fremskreden endometriecancer resulterede i en responsrate på 75 %. Den gennemsnitlige svigtfri overlevelsestid var 23 måneder med en 3-årig samlet overlevelsesrate på 62 %. Toksiciteter var primært hæmatologiske og reversible.

Den igangværende GOG-protokol, #184, udforsker kombinationen af ​​tumorstyret stråling efterfulgt af en randomisering til adriamycin og cisplatin versus adriamycin, cisplatin og paclitaxel med G-CSF-støtte. Øget toksicitet vil forventes i regimen med tre lægemidler. Med en signifikant responsrate på en kombination af paclitaxel og carboplatin sammen med strålebehandling i fase II-indstillingen er det svært at retfærdiggøre den ekstra toksicitet af dette tre-lægemiddel-regime.

SCOTROC fase III-studiet, der sammenlignede docetaxel (75 mg/m2) over 1 time plus carboplatin (AUC 6) og paclitaxel (175 mg/m2) over 3 timer plus carboplatin (AUC 6), gav ækvivalente overordnede responsrater hos 1.077 patienter med ovarie Kræft. Docetaxel-armen resulterede i signifikant mindre generel grad 2 og 3 sensorisk og motorisk neurotoksicitet. Kun 4 patienter trak sig fra forsøget på grund af neurotoksicitet i docetaxel-armen mod 32 patienter i paclitaxel-armen. Dog resulterede docetaxel-armen i en højere forekomst af neutropeni og associerede komplikationer uden at kompromittere behandlingsleveringen af ​​den overordnede sikkerhed.

Baseret på de hidtidige oplysninger forekommer det klogt at undersøge et fase II-forsøg med docetaxel plus carboplatin hver 3. uge i 6 cyklusser efterfulgt af strålebehandling i behandlingen af ​​patienter med fremskreden endometriecancer. Det foreslåede protokoldesign kræver, at kemoterapi administreres før strålebehandling for at kontrollere fjernmetastatisk sygdom, før man forsøger at kontrollere for lokal-regionale tilbagefald med stråling.