Una valutazione di fase II di docetaxel e carboplatino seguita da irradiazione pelvica diretta dal volume del tumore

Il carcinoma dell'endometrio è il tumore maligno più comune nel tratto riproduttivo femminile. Per la percentuale di pazienti con stadio avanzato (III - IV) lo stato ottimale di terapia adiuvante-stadiazione post-chirurgica e/o chirurgia citoriduttiva ottimale non è ben definito e limitato nei tassi di risposta. I tassi di sopravvivenza variano dal 18 al 49% con alti livelli di tossicità con gli attuali regimi di trattamento.

Il Gynecologic Oncology Group (GOG) ha esplorato l'uso della chemioterapia nel protocollo n. 107 confrontando l'adriamicina con una combinazione di adriamicina e cisplatino. Questo studio vantava un tasso di risposta del 45% per il braccio di combinazione rispetto a un tasso di risposta del 27% nel braccio di sola adriamicina. Sebbene non sia stata osservata alcuna differenza nella sopravvivenza globale, il braccio di combinazione ha mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione da 3,8 a 5,7 mesi. Successivamente, il protocollo GOG n. 122 ha randomizzato i pazienti a questo regime chemioterapico rispetto alla radioterapia dell'intero addome. Questo processo è ora chiuso per competenza e i risultati sono in attesa.

Palla et. al. riportato su uno studio di fase II di paclitaxel nel carcinoma endometriale avanzato o ricorrente condotto attraverso il GOG.(3) A 250 mg/m2 (200 mg/m2 per i pazienti con precedente radioterapia) nell'arco di 24 ore, ogni 21 giorni, 10/28 pazienti hanno risposto. C'erano 4 risposte complete e 6 risposte parziali con un tasso di risposta complessivo del 35,7%. La tossicità è stata notevolmente elevata con neutropenia e neurotossicità di grado 3 e 4 osservate rispettivamente nel 62% e nel 10,7%.

Dimpoulos et. al. riportato l'uso di paclitaxel 175 mg/m2 per 3 ore e cisplatino 75 mg/m2 ogni 21 giorni nel carcinoma endometriale avanzato o ricorrente.(4) È stato osservato un tasso di risposta obiettiva del 67%, con il 29% che ha mostrato una risposta completa e il 38% una risposta parziale. Le tossicità includevano un tasso di neuropatia periferica di grado 3 e 4 del 9%. Questi tassi di risposta hanno cambiato lo standard di cura nell'ambito della comunità dal regime più tossico di adriamicina e cisplatino a paclitaxel e carboplatino.

Hoskins et. al. ha sostituito il carboplatino con il cisplatino nel tentativo di ridurre la neuropatia periferica osservata nello studio Dimpoulos. Questa combinazione di fase II di paclitaxel e carboplatino con radioterapia nel carcinoma endometriale avanzato ha determinato un tasso di risposta del 75%. Il tempo medio di sopravvivenza libera da fallimento è stato di 23 mesi, con un tasso di sopravvivenza globale a 3 anni del 62%. Le tossicità erano principalmente ematologiche e reversibili.

Il protocollo GOG in corso, n. 184, sta esplorando la combinazione di radiazioni dirette al tumore seguite da una randomizzazione ad adriamicina e cisplatino rispetto ad adriamicina, cisplatino e paclitaxel con supporto di G-CSF. Ci si attende un aumento della tossicità nel regime a tre farmaci. Con tassi di risposta significativi a una combinazione di paclitaxel e carboplatino insieme alla radioterapia nella fase II, è difficile giustificare la tossicità aggiuntiva di questo regime a tre farmaci.

Lo studio di fase III SCOTROC che ha confrontato docetaxel (75 mg/m2) in 1 ora più carboplatino (AUC 6) rispetto a paclitaxel (175 mg/m2) in 3 ore più carboplatino (AUC 6) ha prodotto tassi di risposta globale equivalenti in 1.077 pazienti con cancro. Il braccio docetaxel ha determinato una neurotossicità sensoriale e motoria di grado 2 e 3 significativamente inferiore. Solo 4 pazienti si sono ritirati dallo studio a causa di neurotossicità nel braccio docetaxel rispetto a 32 pazienti nel braccio paclitaxel. Tuttavia, il braccio docetaxel ha determinato una maggiore incidenza di neutropenia e complicanze associate senza compromettere l'erogazione del trattamento in termini di sicurezza complessiva.

Sulla base delle informazioni fino ad oggi, sembra prudente esplorare uno studio di fase II di docetaxel più carboplatino ogni 3 settimane per 6 cicli seguiti da radioterapia nella gestione di pazienti con carcinoma endometriale avanzato. Il disegno del protocollo proposto richiede che la chemioterapia venga somministrata prima della radioterapia al fine di controllare la malattia metastatica a distanza prima di tentare di controllare le recidive locali-regionali con le radiazioni.