Una evaluación de fase II de docetaxel y carboplatino seguida de irradiación pélvica dirigida al volumen tumoral

El carcinoma endometrial es la neoplasia maligna más común en el aparato reproductor femenino. Para el porcentaje de pacientes con estadio avanzado (III - IV), el estado óptimo de la terapia adyuvante: la estadificación posquirúrgica y/o la cirugía citorreductora óptima no está bien definida y las tasas de respuesta son limitadas. Las tasas de supervivencia oscilan entre el 18 y el 49 % con altos niveles de toxicidad con los regímenes de tratamiento actuales.

El Grupo de Oncología Ginecológica (GOG) exploró el uso de la quimioterapia en el protocolo n.° 107 comparando la adriamicina con una combinación de adriamicina y cisplatino. Este ensayo alardeó de una tasa de respuesta del 45 % para el brazo de combinación en comparación con una tasa de respuesta del 27 % en el brazo de adriamicina sola. Aunque no se observaron diferencias en la supervivencia general, el grupo de combinación mostró una mejora en la supervivencia libre de progresión de 3,8 a 5,7 meses. Posteriormente, el protocolo GOG n.° 122 asignó al azar a los pacientes a este régimen quimioterapéutico versus radioterapia abdominal total. Este ensayo ahora está cerrado para la acumulación y los resultados están pendientes.

Ball et. Alabama. informó sobre un ensayo de fase II de paclitaxel en cáncer de endometrio avanzado o recurrente realizado a través del GOG.(3) A 250 mg/m2 (200 mg/m2 para pacientes con radioterapia previa) durante 24 horas, cada 21 días, respondieron 10/28 pacientes. Hubo 4 respondedores completos y 6 respondedores parciales con una tasa de respuesta global del 35,7%. La toxicidad fue notablemente alta con neutropenia de grado 3 y 4 y neurotoxicidad observada en el 62 % y el 10,7 %, respectivamente.

Dimpoulos et. Alabama. informaron el uso de paclitaxel 175 mg/m2 durante 3 horas y cisplatino 75 mg/m2 cada 21 días en carcinoma endometrial avanzado o recurrente.(4) Se observó una tasa de respuesta objetiva del 67 %, con un 29 % mostrando una respuesta completa y un 38 % de respuesta parcial. Las toxicidades incluyeron una tasa de neuropatía periférica de grado 3 y 4 del 9 %. Estas tasas de respuesta cambiaron el estándar de atención en el entorno comunitario del régimen más tóxico de adriamicina y cisplatino a paclitaxel y carboplatino.

Hoskins et. Alabama. carboplatino sustituido por cisplatino en un esfuerzo por reducir la neuropatía periférica observada en el ensayo de Dimpoulos. Esta combinación de fase II de paclitaxel y carboplatino con radioterapia en el cáncer de endometrio avanzado dio como resultado una tasa de respuesta del 75 %. La mediana del tiempo de supervivencia libre de fallas fue de 23 meses, con una tasa de supervivencia general a los 3 años del 62 %. Las toxicidades fueron principalmente hematológicas y reversibles.

El protocolo GOG en curso, n.° 184, está explorando la combinación de radiación dirigida al tumor seguida de una aleatorización a adriamicina y cisplatino versus adriamicina, cisplatino y paclitaxel con apoyo de G-CSF. Se esperará una mayor toxicidad en el régimen de tres fármacos. Con tasas de respuesta significativas a una combinación de paclitaxel y carboplatino junto con radioterapia en el entorno de fase II, es difícil justificar la toxicidad adicional de este régimen de tres fármacos.

El ensayo de fase III de SCOTROC que comparó docetaxel (75 mg/m2) durante 1 hora más carboplatino (AUC 6) frente a paclitaxel (175 mg/m2) durante 3 horas más carboplatino (AUC 6) arrojó tasas de respuesta global equivalentes en 1077 pacientes con insuficiencia ovárica. cáncer. El brazo de docetaxel resultó en una neurotoxicidad sensorial y motora significativamente menor de grado 2 y 3 en general. Solo 4 pacientes se retiraron del ensayo debido a neurotoxicidad en el brazo de docetaxel frente a 32 pacientes en el brazo de paclitaxel. Sin embargo, el grupo de docetaxel resultó en una mayor incidencia de neutropenia y complicaciones asociadas sin comprometer la seguridad general del tratamiento.

Según la información disponible hasta la fecha, parece prudente explorar un ensayo de fase II de docetaxel más carboplatino cada 3 semanas durante 6 ciclos seguido de radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio avanzado. El diseño del protocolo propuesto requiere que la quimioterapia se administre antes de la radioterapia para controlar la enfermedad metastásica a distancia antes de intentar controlar las recurrencias locorregionales con radiación.