Фаза II оценки доцетаксела и карбоплатина с последующим облучением таза, направленным по объему опухоли

Эндометриальная карцинома является наиболее частым злокачественным новообразованием женской репродуктивной системы. Для процента пациентов с поздней стадией (III–IV) оптимальный статус адъювантной терапии — послеоперационное стадирование и/или оптимальная циторедуктивная операция четко не определены и ограничены в частоте ответа. Показатели выживаемости колеблются от 18 до 49% при высоких уровнях токсичности при текущих схемах лечения.

Гинекологическая онкологическая группа (GOG) исследовала использование химиотерапии в протоколе № 107, сравнивая адриамицин с комбинацией адриамицина и цисплатина. В этом испытании частота ответа составила 45% в группе комбинированной терапии по сравнению с частотой ответа 27% в группе, получавшей только адриамицин. Хотя разницы в общей выживаемости не наблюдалось, группа комбинированного лечения показала улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания с 3,8 до 5,7 месяцев. Впоследствии протокол GOG № 122 рандомизировал пациентов для этой химиотерапевтической схемы по сравнению с лучевой терапией всей брюшной полости. Это испытание в настоящее время закрыто для начисления, и результаты ожидаются.

Мяч и др. др. сообщили об исследовании фазы II паклитаксела при прогрессирующем или рецидивирующем раке эндометрия, проведенном через GOG. (3) При дозе 250 мг/м2 (200 мг/м2 для пациентов с предшествующей лучевой терапией) в течение 24 часов каждые 21 день 10 из 28 пациентов ответили. Было 4 полных респондента и 6 частичных респондеров с общей частотой ответов 35,7%. Токсичность была чрезвычайно высокой с нейтропенией 3 и 4 степени, а нейротоксичность наблюдалась у 62% и 10,7% соответственно.

Димпулос и др. др. сообщили об использовании паклитаксела в дозе 175 мг/м2 в течение 3 часов и цисплатина в дозе 75 мг/м2 каждые 21 день при распространенной или рецидивирующей карциноме эндометрия (4). Был отмечен показатель объективного ответа 67%, при этом 29% показали полный ответ и 38% частичный ответ. Токсичность включала 9% случаев периферической нейропатии 3 и 4 степени. Эти показатели ответа изменили стандарт лечения в условиях сообщества с более токсичного режима адриамицина и цисплатина на паклитаксел и карбоплатин.

Хоскинс и др. др. заменили цисплатин карбоплатином, чтобы уменьшить периферическую невропатию, наблюдаемую в исследовании Димпулоса. Эта комбинация паклитаксела и карбоплатина фазы II с лучевой терапией при распространенном раке эндометрия привела к частоте ответа 75%. Медиана безрецидивной выживаемости составила 23 месяца, а общая 3-летняя выживаемость составила 62%. Токсичность была преимущественно гематологической и обратимой.

Текущий протокол GOG, № 184, исследует комбинацию направленного на опухоль облучения с последующей рандомизацией на адриамицин и цисплатин по сравнению с адриамицином, цисплатином и паклитакселом с поддержкой G-CSF. Ожидается повышенная токсичность при применении схемы из трех препаратов. Учитывая значительную частоту ответа на комбинацию паклитаксела и карбоплатина вместе с лучевой терапией в условиях фазы II, трудно оправдать дополнительную токсичность этой схемы из трех препаратов.

В исследовании III фазы SCOTROC, в котором сравнивали доцетаксел (75 мг/м2) в течение 1 часа плюс карбоплатин (AUC 6) с паклитакселом (175 мг/м2) в течение 3 часов плюс карбоплатин (AUC 6), были получены эквивалентные показатели общего ответа у 1077 пациенток с овариальной недостаточностью. рак. Группа доцетаксела приводила к значительно меньшей общей сенсорной и моторной нейротоксичности 2 и 3 степени. Только 4 пациента выбыли из исследования из-за нейротоксичности в группе доцетаксела по сравнению с 32 пациентами в группе паклитаксела. Тем не менее, группа доцетаксела приводила к более высокой частоте нейтропении и связанных с ней осложнений без ущерба для эффективности лечения и общей безопасности.

Основываясь на имеющейся на сегодняшний день информации, представляется разумным изучить исследование фазы II комбинации доцетаксела и карбоплатина каждые 3 недели в течение 6 циклов с последующей лучевой терапией при лечении пациентов с распространенным раком эндометрия. Предлагаемый дизайн протокола требует, чтобы химиотерапия проводилась до лучевой терапии, чтобы контролировать отдаленное метастатическое заболевание, прежде чем пытаться контролировать местно-регионарные рецидивы с помощью облучения.