Hodnocení fáze II docetaxelu a karboplatiny s následným ozářením pánve řízeným objemem nádoru

Karcinom endometria je nejčastějším zhoubným nádorem v ženském reprodukčním traktu. Pro procento pacientů s pokročilým stadiem (III - IV) není optimální stav adjuvantní terapie po chirurgickém stagingu a/nebo optimální cytoredukční chirurgie dobře definován a omezená míra odpovědi. Míra přežití se pohybuje od 18 do 49 % s vysokou úrovní toxicity při současných léčebných režimech.

Gynecologic Oncology Group (GOG) zkoumala použití chemoterapie v protokolu č. 107 srovnávajícím adriamycin s kombinací adriamycinu a cisplatiny. Tato studie se chlubila 45% mírou odezvy ve větvi s kombinací ve srovnání s 27% mírou odpovědi ve větvi pouze s adriamycinem. Ačkoli nebyl pozorován žádný rozdíl v celkovém přežití, rameno s kombinací vykázalo zlepšení přežití bez progrese z 3,8 na 5,7 měsíce. Následně protokol GOG č. 122 randomizoval pacienty do tohoto chemoterapeutického režimu oproti radiační terapii celého břicha. Tato zkouška je nyní uzavřena pro časové rozlišení a čeká se na výsledky.

Ball et. al. referovali o studii fáze II s paklitaxelem u pokročilého nebo recidivujícího karcinomu endometria provedené prostřednictvím GOG.(3) Při dávce 250 mg/m2 (200 mg/m2 u pacientů s předchozí radiační terapií) po dobu 24 hodin každých 21 dní reagovalo 10/28 pacientů. Byli 4 kompletní respondéři a 6 částečných respondentů s celkovou mírou odpovědi 35,7 %. Toxicita byla pozoruhodně vysoká s neutropenií 3. a 4. stupně a neurotoxicitou u 62 % a 10,7 %, v daném pořadí.

Dimpoulos et. al. uvedli použití paclitaxelu 175 mg/m2 během 3 hodin a cisplatiny 75 mg/m2 každých 21 dní u pokročilého nebo recidivujícího karcinomu endometria.(4) Byla pozorována 67% míra objektivní odpovědi, přičemž 29 % vykazovalo úplnou odpověď a 38 % částečnou odpověď. Toxicita zahrnovala 9% míru periferní neuropatie 3. a 4. stupně. Tyto četnosti odpovědí změnily standard péče v komunitním prostředí z toxičtějšího režimu adriamycinu a cisplatiny na paclitaxel a karboplatinu.

Hoskins et. al. nahradili cisplatinu karboplatinou ve snaze snížit periferní neuropatii pozorovanou ve studii Dimpoulos. Tato kombinace paklitaxelu a karboplatiny fáze II s radiační terapií u pokročilého karcinomu endometria vedla k 75% míře odpovědi. Medián doby přežití bez selhání byl 23 měsíců, s 62% 3letou celkovou mírou přežití. Toxicita byla primárně hematologická a reverzibilní.

Probíhající protokol GOG, č. 184, zkoumá kombinaci radiace zaměřené na nádor následovanou randomizací na adriamycin a cisplatinu versus adriamycin, cisplatina a paclitaxel s podporou G-CSF. Zvýšenou toxicitu lze očekávat v režimu tří léků. S významnou mírou odezvy na kombinaci paclitaxelu a karboplatiny spolu s radiační terapií ve fázi II je obtížné ospravedlnit přidanou toxicitu tohoto třílékového režimu.

Studie SCOTROC fáze III porovnávající docetaxel (75 mg/m2) po dobu 1 hodiny plus karboplatina (AUC 6) vs. paklitaxel (175 mg/m2) po dobu 3 hodin plus karboplatina (AUC 6) poskytla ekvivalentní celkovou míru odpovědi u 1 077 pacientek s vaječníky rakovina. Rameno s docetaxelem vedlo k významně nižší celkové senzorické a motorické neurotoxicitě 2. a 3. stupně. Pouze 4 pacienti odstoupili ze studie kvůli neurotoxicitě v rameni s docetaxelem oproti 32 pacientům v rameni s paklitaxelem. Rameno s docetaxelem však vedlo k vyššímu výskytu neutropenie a přidružených komplikací, aniž by byla ohrožena celková bezpečnost léčby.

Na základě dosavadních informací se zdá rozumné prozkoumat studii fáze II docetaxelu a karboplatiny každé 3 týdny po dobu 6 cyklů s následnou radiační terapií při léčbě pacientek s pokročilým karcinomem endometria. Navrhovaný návrh protokolu vyžaduje, aby byla chemoterapie podána před radiační terapií za účelem kontroly vzdáleného metastatického onemocnění před pokusem o kontrolu lokálně-regionálních recidiv ozařováním.