Ø-celletransplantationer til diabetes

Inklusionskriterier:

- Tilmeldte forsøgspersoner skal have type 1-diabetes mellitus i mere end 5 år, kompliceret af mindst én af følgende situationer, der fortsætter på trods af intensiv indsats for insulinbehandling. (Intensiv behandling er defineret som monitorering af glukoseværdier i hjemmet ikke mindre end tre gange hver dag og ved administration af tre eller flere insulininjektioner hver dag. En sådan behandling skal overvåges i tæt samarbejde med en endokrinolog eller primærlæge, som defineret af mindst tre kontakter i løbet af de foregående 12 måneder. Hvis en endokrinolog ikke har deltaget i den igangværende forvaltningsindsats i det forløbne år, skal en uafhængig endokrinolog vurdere tilstrækkeligheden af ​​forvaltningsindsatsen forud for indskrivningen.) De komplicerede situationer er:

en. Nedsat bevidsthed om hypoglykæmi, som defineret ved fravær af tilstrækkelige autonome symptomer ved plasmaglucoseniveauer på < 54 mg/dL, b. Metabolisk labilitet/ustabilitet, karakteriseret ved to eller flere episoder med alvorlig hypoglykæmi, og som er forbundet med et blodsukker under 54 mg/dl ELLER to eller flere hospitalsbesøg for diabetisk ketoacidose i løbet af det sidste år, ca. På trods af bestræbelser på optimal glukosekontrol, progressive sekundære komplikationer af diabetes som defineret ved: i) Retinopati - mindst en tretrins progression ved brug af Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) graderingssystem 44, eller en tilsvarende progression som certificeret af en øjenlæge bekendt med diabetisk retinopati, eller ii) nefropati - en bekræftet stigning på 50 µg/min (72 mg/24 timer) af mikroalbuminuri eller mere over mindst tre måneder (begyndende når som helst inden for de seneste to år) på trods af brugen af ​​en ACE-hæmmer, eller iii) Neuropati-vedvarende eller fremadskridende autonom neuropati (gastroparese, postural hypotension, neuropatisk tarm eller blære) eller vedvarende eller fremadskridende svær perifer smertefuld neuropati, der ikke reagerer på sædvanlig behandling (f.eks. tricykliske midler, gabapentin eller carbamazepin).

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​disse tilstande:

   • Nyligt myokardieinfarkt (inden for de seneste seks måneder), eller
   • Angiografiske tegn på ikke-korrigerbar koronararteriesygdom, eller
   • Bevis for iskæmi ved funktionel hjerteundersøgelse (funktionstest er påkrævet for alle forsøgspersoner, med en stressekkotest anbefales til forsøgspersoner med en historie med iskæmisk sygdom). Patienter, der ikke er i stand til at udføre en træningsstressekkokardiogramtest, vil gennemgå en adenosin vasodilator stresstest, og hvis der er en historie med bronkospasme, vil de gennemgå en dobutamin stresstest.

2. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug omfatter cigaretrygning (skal være afholdende i seks måneder). Aktivt alkoholmisbrug bør overvejes ved at bruge de nuværende NIAAA-definitioner, hvor alkoholmisbrug defineres ved et drikkemønster, der er ledsaget af en eller flere af følgende situationer inden for en 12-måneders periode:

   • Manglende opfyldelse af større arbejds-, skole- eller hjemmeopgaver;
   • Drikke i situationer, der er fysisk farlige, såsom mens du kører bil eller betjener maskiner;
   • Tilbagevendende alkoholrelaterede juridiske problemer, såsom at blive anholdt for at køre påvirket af alkohol eller for fysisk at såre nogen, mens han er fuld;
   • Fortsatte med at drikke på trods af vedvarende forholdsproblemer, der er forårsaget eller forværret af virkningerne af alkohol.
3. Psykiatrisk lidelse, der gør individet ikke en egnet kandidat til transplantation, f.eks. skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression, der er ustabil eller ukontrolleret på nuværende medicin. (En psykologisk eller psykiatrisk konsultation er kun påkrævet, hvis det anses for nødvendigt af en aktuel indikation eller historie.)
4. Anamnese med manglende overholdelse af ordinerede regimer
5. Aktiv infektion inklusive hepatitis C, hepatitis B, HIV eller TB (eller under behandling for mistanke om TB)
6. Enhver historie med eller aktuelle maligniteter undtagen pladecellekræft eller basal hudkræft
7. BMI > 26 kg/m2
8. C-peptidrespons på argininstimulering (5 gm I.V.) (ethvert C-peptid ≥ 0,3 ng/ml 2, 3, 4, 5, 7 og 10 minutter efter infusion)
9. Manglende evne til at give informeret samtykke
10. Alder under 18 eller over 65 år
11. Kreatininclearance <80 ml/min/1,73 m2
12. Serumkreatinin >1,6 mg/dL
13. Makroalbuminuri (urinalbuminudskillelseshastighed >300 mg/24 timer)
14. Baseline Hb <10,5 gm/dL hos kvinder eller <13 gm/dL hos mænd
15. Baseline LFT'er uden for normalområdet med undtagelse af Gilberts syndrom. (Et indledende LFT-testpanel med alle værdier >1,5 gange øvre normalgrænser vil udelukke en patient; en gentest for alle værdier mellem normal og 1,5 gange normal bør udføres, og hvis værdierne forbliver forhøjet over normalgrænserne, vil patienten vil blive udelukket.)
16. Tilstedeværelse af galdesten (personer kan være berettigede to uger efter en laparoskopisk kolecystektomi)
17. Portal hypertension, påvist ved baseline dupleks ultralyd (vurdering af flowretning i højre, venstre og hoved portalvene [antegrad (normal) eller retrograd (unormal indikation af portal hypertension)]; hæmangiom i leveren på baseline ultralyd
18. Ubehandlet proliferativ retinopati
19. Positiv graviditetstest, hensigt om fremtidig graviditet eller mandlige forsøgspersoners hensigt om at formere sig, manglende overholdelse af effektive præventionsforanstaltninger eller aktuelt ammende
20. Bevis for sensibilisering på PRA (bestemt ved påvisning af positive resultater for anti-HLA-antistoffer ved anvendelse af fastfase-immunoassay med opløselige HLA klasse I-molekyler som mål, eller et generelt PRA-panel med reaktivitet >20 %)
21. Insulinbehov >0,7 IE/kg/dag
22. HbA1C >12 %
23. Manglende evne til at nå studiehospitalet til transplantation inden for 24 timer efter meddelelsen
24. Ubehandlet hyperlipidæmi (fastende LDL-kolesterol >130 mg/dL og/eller fastende triglycerider >200 mg/dL)
25. Behandlet hyperlipidæmi, der er ukontrolleret (fastende LDL-kolesterol >130 mg/dL; og/eller fastende triglycerider >200 mg/dL)

26. Under behandling for en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af steroider aa. Brug af coumadin eller anden antikoagulantbehandling (undtagen aspirin) eller individ med PT/INR >1,5

    27. Addisons sygdom. Alle forsøgspersoner skal screenes med en basal 8:00 a.m. kortisol test. Resultater mindre end den nedre normalgrænse indikerer yderligere test (f.eks. en Cortrosyn-stimuleringstest) for at udelukke binyrebarkinsufficiens. Unormal ACTH-stimuleringstest vil være et udelukkelseskriterium.