Trapianti di cellule di isole per il diabete

Criterio di inclusione:

- I soggetti arruolati devono avere il diabete mellito di tipo 1 da più di 5 anni, complicato da almeno una delle seguenti situazioni che persistono nonostante gli intensi sforzi di gestione dell'insulina. (La gestione intensiva è definita come il monitoraggio dei valori glicemici a casa non meno di tre volte al giorno e mediante la somministrazione di tre o più iniezioni di insulina al giorno. Tale gestione deve essere monitorata in stretta collaborazione con un endocrinologo o un medico di base, come definito da almeno tre contatti nei 12 mesi precedenti. Se un endocrinologo non ha partecipato allo sforzo di gestione in corso durante lo scorso anno, un endocrinologo indipendente deve valutare l'adeguatezza degli sforzi di gestione prima dell'arruolamento.) Le situazioni complicate sono:

UN. Ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia, come definita dall'assenza di adeguati sintomi autonomici a livelli di glucosio plasmatico < 54 mg/dL, b. Labilità/instabilità metabolica, caratterizzata da due o più episodi di grave ipoglicemia e che è associata a una glicemia inferiore a 54 mg/dl O due o più visite ospedaliere per chetoacidosi diabetica nell'ultimo anno, c. Nonostante gli sforzi per un controllo ottimale del glucosio, complicanze secondarie progressive del diabete come definite da: i) Retinopatia: una progressione minima in tre fasi utilizzando il sistema di classificazione 44 dell'Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) o una progressione equivalente certificata da un oftalmologo familiarità con la retinopatia diabetica, o ii) nefropatia: un aumento confermato di 50 µg/min (72 mg/24 ore) di microalbuminuria o superiore per almeno tre mesi (iniziando in qualsiasi momento negli ultimi due anni) nonostante l'uso di un ACE inibitore, o iii) Neuropatia autonomica persistente o progressiva (gastroparesi, ipotensione posturale, intestino o vescica neuropatica) o neuropatia dolorosa periferica grave persistente o progressiva che non risponde alla gestione abituale (ad es. triciclici, gabapentin o carbamazepina).

Criteri di esclusione:

1. Grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi di queste condizioni:

   • Infarto miocardico recente (negli ultimi sei mesi), o
   • Evidenza angiografica di malattia coronarica non correggibile, o
   • Evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale (il test funzionale è richiesto per tutti i soggetti, con uno stress echo test raccomandato per i soggetti con una storia di malattia ischemica). I pazienti che non sono in grado di eseguire un test ecocardiografico da sforzo saranno sottoposti a test da sforzo con vasodilatatore di adenosina e, se c'è una storia di broncospasmo, saranno sottoposti a test da sforzo con dobutamina.

2. L'abuso attivo di alcol o sostanze include il fumo di sigaretta (deve essere astinente per sei mesi). L'abuso attivo di alcol dovrebbe essere considerato utilizzando le attuali definizioni NIAAA, in base alle quali l'abuso di alcol è definito da un modello di consumo accompagnato da una o più delle seguenti situazioni entro un periodo di 12 mesi:

   • Mancato adempimento di importanti responsabilità lavorative, scolastiche o domestiche;
   • Bere in situazioni che sono fisicamente pericolose, come mentre si guida un'auto o si usano macchinari;
   • Ricorrenti problemi legali legati all'alcol, come l'arresto per guida in stato di ebbrezza o per aver ferito fisicamente qualcuno mentre era ubriaco;
   • Ha continuato a bere nonostante i continui problemi di relazione che sono causati o aggravati dagli effetti dell'alcol.
3. Disturbo psichiatrico che rende il soggetto non un candidato idoneo per il trapianto, ad esempio schizofrenia, disturbo bipolare o depressione maggiore instabile o incontrollata con i farmaci attuali. (Una consulenza psicologica o psichiatrica è richiesta solo se considerata necessaria da qualche indicazione attuale o anamnesi.)
4. Storia di non aderenza ai regimi prescritti
5. Infezione attiva inclusa epatite C, epatite B, HIV o tubercolosi (o in trattamento per sospetta tubercolosi)
6. Qualsiasi storia di neoplasie in corso o in corso eccetto il cancro della pelle squamoso o basale
7. IMC > 26 kg/m2
8. Risposta del peptide C alla stimolazione con arginina (5 gm I.V.) (qualsiasi peptide C ≥ 0,3 ng/mL a 2, 3, 4, 5, 7 e 10 min post-infusione)
9. Impossibilità di fornire il consenso informato
10. Età inferiore a 18 anni o superiore a 65 anni
11. Clearance della creatinina <80 ml/min/1,73 m2
12. Creatinina sierica >1,6 mg/dL
13. Macroalbuminuria (tasso di escrezione urinaria di albumina >300 mg/24 ore)
14. Hb basale <10,5 gm/dL nelle donne o <13 gm/dL negli uomini
15. LFT basale al di fuori del range normale, ad eccezione della sindrome di Gilbert. (Un pannello di test LFT iniziale con qualsiasi valore > 1,5 volte i limiti superiori della norma escluderà un paziente; dovrebbe essere eseguito un nuovo test per qualsiasi valore compreso tra normale e 1,5 volte il normale, e se i valori rimangono elevati al di sopra dei limiti normali, il paziente sarà escluso.)
16. Presenza di calcoli biliari (i soggetti possono essere idonei due settimane dopo una colecistectomia laparoscopica)
17. Ipertensione portale, rilevata dall'ecografia duplex al basale (valutazione della direzione del flusso nella vena porta destra, sinistra e principale [antegrada (normale) o retrograda (anormale indicativo di ipertensione portale)]; emangioma nel fegato all'ecografia al basale
18. Retinopatia proliferativa non trattata
19. Test di gravidanza positivo, intenzione di gravidanza futura o intenzione di soggetti maschi di procreare, mancato rispetto di misure contraccettive efficaci o allattamento al seno attuale
20. Evidenza di sensibilizzazione su PRA (determinata dalla dimostrazione di risultati positivi per gli anticorpi anti-HLA utilizzando un test immunologico in fase solida con molecole HLA solubili di classe I come bersaglio o un pannello PRA generale con reattività > 20%)
21. Fabbisogno di insulina >0,7 UI/kg/giorno
22. HbA1C >12%
23. Impossibilità di raggiungere l'ospedale dello studio per il trapianto entro 24 ore dalla notifica
24. Iperlipidemia non trattata (colesterolo LDL a digiuno >130 mg/dL e/o trigliceridi a digiuno >200 mg/dL)
25. Iperlipidemia trattata non controllata (colesterolo LDL a digiuno >130 mg/dL; e/o trigliceridi a digiuno >200 mg/dL)

26. In trattamento per una condizione medica che richiede l'uso cronico di steroidi aa. Uso di cumadina o altra terapia anticoagulante (tranne l'aspirina) o soggetto con PT/INR >1,5

    27. Morbo di Addison. Tutti i soggetti devono essere sottoposti a screening basale alle 8:00. test del cortisolo Risultati inferiori al limite inferiore della norma indicano ulteriori test (ad esempio, un test di stimolazione Cortrosyn) per escludere l'insufficienza surrenalica. Il test di stimolazione ACTH anormale sarà un criterio di esclusione.