Greffes de cellules d'îlots pour le diabète

Critère d'intégration:

- Les sujets inscrits doivent avoir un diabète sucré de type 1 depuis plus de 5 ans, compliqué par au moins une des situations suivantes qui persistent malgré des efforts intensifs de gestion de l'insuline. (La gestion intensive est définie comme la surveillance des valeurs de glucose à domicile au moins trois fois par jour et par l'administration de trois injections d'insuline ou plus chaque jour. Cette prise en charge doit être suivie en étroite collaboration avec un endocrinologue ou un médecin de premier recours, défini par au moins trois contacts au cours des 12 derniers mois. Si un endocrinologue n'a pas participé à l'effort de gestion en cours au cours de l'année écoulée, un endocrinologue indépendant doit évaluer l'adéquation des efforts de gestion avant l'inscription.) Les situations compliquées sont :

un. Conscience réduite de l'hypoglycémie, telle que définie par l'absence de symptômes autonomes adéquats à des taux de glucose plasmatique < 54 mg/dL, b. Labilité/instabilité métabolique, caractérisée par au moins deux épisodes d'hypoglycémie sévère et qui est associée à une glycémie inférieure à 54 mg/dl OU deux visites à l'hôpital ou plus pour une acidocétose diabétique au cours de la dernière année, c. Malgré les efforts de contrôle optimal de la glycémie, complications secondaires progressives du diabète telles que définies par : i) Rétinopathie - une progression minimale en trois étapes selon le système de notation de l'étude Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) 44, ou une progression équivalente certifiée par un ophtalmologiste familier avec la rétinopathie diabétique, ou ii) Néphropathie - une augmentation confirmée de 50 µg/min (72 mg/24h) de microalbuminurie ou plus sur au moins trois mois (commençant à tout moment au cours des deux dernières années) malgré l'utilisation d'un inhibiteur de l'ECA, ou iii) Neuropathie - neuropathie autonome persistante ou évolutive (gastroparésie, hypotension orthostatique, neuropathie intestinale ou vésicale) ou neuropathie douloureuse périphérique sévère persistante ou évolutive ne répondant pas à la prise en charge habituelle (par exemple, tricycliques, gabapentine ou carbamazépine).

Critère d'exclusion:

1. Cardiopathie coexistante grave, caractérisée par l'une de ces affections :

   • Infarctus du myocarde récent (au cours des six derniers mois), ou
   • Preuve angiographique d'une maladie coronarienne non corrigible, ou
   • Preuve d'ischémie à l'examen cardiaque fonctionnel (un test fonctionnel est requis pour tous les sujets, avec un test d'écho de stress recommandé pour les sujets ayant des antécédents de maladie ischémique). Les patients incapables d'effectuer un test d'échocardiographie d'effort subiront un test d'effort vasodilatateur à l'adénosine et, s'il y a des antécédents de bronchospasme, subiront un test d'effort à la dobutamine.

2. Abus actif d'alcool ou de substances - comprend le tabagisme (doit être abstinent pendant six mois). L'abus actif d'alcool doit être considéré en utilisant les définitions actuelles du NIAAA, selon lesquelles l'abus d'alcool est défini par un mode de consommation qui s'accompagne d'une ou plusieurs des situations suivantes sur une période de 12 mois :

   • Incapacité à s'acquitter de ses principales responsabilités au travail, à l'école ou à la maison ;
   • Boire dans des situations physiquement dangereuses, comme en conduisant une voiture ou en faisant fonctionner des machines ;
   • Problèmes juridiques récurrents liés à l'alcool, tels que l'arrestation pour conduite sous l'influence de l'alcool ou pour avoir blessé physiquement quelqu'un en état d'ébriété ;
   • A continué à boire malgré des problèmes relationnels persistants qui sont causés ou aggravés par les effets de l'alcool.
3. Trouble psychiatrique faisant du sujet un candidat inapproprié pour la transplantation, par exemple, schizophrénie, trouble bipolaire ou dépression majeure instable ou incontrôlée avec les médicaments actuels. (Une consultation psychologique ou psychiatrique n'est requise que si elle est jugée nécessaire par une indication ou des antécédents actuels.)
4. Antécédents de non-adhésion aux régimes prescrits
5. Infection active, y compris l'hépatite C, l'hépatite B, le VIH ou la tuberculose (ou sous traitement pour suspicion de tuberculose)
6. Tout antécédent ou tumeur maligne actuelle, à l'exception du cancer épidermoïde ou basal de la peau
7. IMC > 26 kg/m2
8. Réponse du peptide C à la stimulation par l'arginine (5 g I.V.) (tout peptide C ≥ 0,3 ng/mL à 2, 3, 4, 5, 7 et 10 min après la perfusion)
9. Incapacité à donner un consentement éclairé
10. Âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 65 ans
11. Clairance de la créatinine <80 mL/min/1,73 m2
12. Créatinine sérique > 1,6 mg/dL
13. Macroalbuminurie (taux d'excrétion urinaire d'albumine > 300 mg/24h)
14. Hb de base <10,5 g/dL chez les femmes ou <13 g/dL chez les hommes
15. LFT de base en dehors de la plage normale à l'exception du syndrome de Gilbert. (Un panel de test LFT initial avec des valeurs> 1,5 fois les limites supérieures de la normale exclura un patient; un nouveau test pour toutes les valeurs entre la normale et 1,5 fois la normale doit être effectué, et si les valeurs restent élevées au-dessus des limites normales, le patient sera exclu.)
16. Présence de calculs biliaires (les sujets peuvent être éligibles deux semaines après une cholécystectomie laparoscopique)
17. Hypertension portale, détectée par échographie-Doppler de base (évaluation de la direction du flux dans la veine porte droite, gauche et principale [antérograde (normal) ou rétrograde (anormal indiquant une hypertension portale)] ; hémangiome dans le foie à l'échographie de base
18. Rétinopathie proliférative non traitée
19. Test de grossesse positif, intention de grossesse future ou intention de procréer des sujets masculins, non-respect des mesures contraceptives efficaces ou allaitement actuel
20. Preuve de sensibilisation sur PRA (déterminée par la démonstration de résultats positifs pour les anticorps anti-HLA en utilisant un immunodosage en phase solide avec des molécules HLA de classe I solubles comme cible, ou un panel général de PRA avec une réactivité> 20%)
21. Besoin en insuline > 0,7 UI/kg/jour
22. HbA1C > 12 %
23. Incapacité à se rendre à l'hôpital de l'étude pour la transplantation dans les 24 heures suivant la notification
24. Hyperlipidémie non traitée (cholestérol LDL à jeun > 130 mg/dL et/ou triglycérides à jeun > 200 mg/dL)
25. Hyperlipidémie traitée non contrôlée (cholestérol LDL à jeun > 130 mg/dL ; et/ou triglycérides à jeun > 200 mg/dL)

26. Sous traitement pour une condition médicale nécessitant l'utilisation chronique de stéroïdes aa. Utilisation de coumadin ou d'un autre traitement anticoagulant (sauf l'aspirine) ou sujet avec PT/INR > 1,5

    27. Maladie d'Addison. Tous les sujets doivent être dépistés avec un test basal à 8h00. test de cortisone. Des résultats inférieurs à la limite inférieure de la normale indiquent des tests supplémentaires (par exemple, un test de stimulation Cortrosyn) pour exclure une insuffisance surrénalienne. Un test de stimulation à l'ACTH anormal sera un critère d'exclusion.