Eilandceltransplantaties voor diabetes

Inclusiecriteria:

- Inschrijvende proefpersonen moeten al meer dan 5 jaar diabetes mellitus type 1 hebben, gecompliceerd door ten minste een van de volgende situaties die aanhouden ondanks intensieve inspanningen op het gebied van insulinebeheer. (Intensief beheer wordt gedefinieerd als het thuis niet minder dan drie keer per dag controleren van de glucosewaarden en het toedienen van drie of meer insuline-injecties per dag. Een dergelijke behandeling moet worden gevolgd in nauwe samenwerking met een endocrinoloog of huisarts, zoals gedefinieerd door ten minste drie contacten gedurende de voorgaande 12 maanden. Als een endocrinoloog het afgelopen jaar niet heeft deelgenomen aan de lopende managementinspanningen, moet een onafhankelijke endocrinoloog de toereikendheid van de managementinspanningen beoordelen voordat de inschrijving wordt gestart.) De complicerende situaties zijn:

A. Verminderd bewustzijn van hypoglykemie, zoals gedefinieerd door de afwezigheid van adequate autonome symptomen bij plasmaglucosespiegels van < 54 mg/dL, b. Metabole labiliteit/instabiliteit, gekenmerkt door twee of meer episodes van ernstige hypoglykemie en geassocieerd met een bloedglucose lager dan 54 mg/dl OF twee of meer ziekenhuisbezoeken voor diabetische ketoacidose in het afgelopen jaar, c. Ondanks inspanningen voor optimale glucoseregulatie, progressieve secundaire complicaties van diabetes zoals gedefinieerd door: i) Retinopathie - een progressie van minimaal drie stappen met behulp van het Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) beoordelingssysteem 44, of een gelijkwaardige progressie zoals gecertificeerd door een oogarts bekend zijn met diabetische retinopathie, of ii) Nefropathie - een bevestigde toename van 50 µg/min (72 mg/24 uur) microalbuminurie of meer gedurende ten minste drie maanden (beginnend op elk moment binnen de afgelopen twee jaar) ondanks het gebruik van een ACE-remmer, of iii) Neuropathie - aanhoudende of voortschrijdende autonome neuropathie (gastroparese, orthostatische hypotensie, neuropathische darm of blaas) of aanhoudende of voortschrijdende ernstige perifere pijnlijke neuropathie die niet reageert op de gebruikelijke behandeling (bijv. tricyclische antidepressiva, gabapentine of carbamazepine).

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige gelijktijdig bestaande hartaandoening, gekenmerkt door een van deze aandoeningen:

   • Recent myocardinfarct (in de afgelopen zes maanden), of
   • Angiografische aanwijzingen van niet-corrigeerbare coronaire hartziekte, of
   • Bewijs van ischemie bij functioneel cardiaal onderzoek (functioneel testen is vereist voor alle proefpersonen, met een stress-echotest aanbevolen voor proefpersonen met een voorgeschiedenis van ischemische ziekte). Patiënten die niet in staat zijn om een ​​inspannings-echocardiogramtest uit te voeren, ondergaan een adenosine-vasodilatator-stresstest en als er een voorgeschiedenis is van bronchospasmen, zullen ze een dobutamine-stresstest ondergaan.

2. Actief alcohol- of middelenmisbruik - inclusief het roken van sigaretten (moet zes maanden onthouden zijn). Actief alcoholmisbruik moet worden overwogen met behulp van de huidige NIAAA-definities, waarbij alcoholmisbruik wordt gedefinieerd door een drinkpatroon dat gepaard gaat met een of meer van de volgende situaties binnen een periode van 12 maanden:

   • Het niet nakomen van grote verantwoordelijkheden op het werk, op school of thuis;
   • Drinken in situaties die fysiek gevaarlijk zijn, zoals tijdens het autorijden of het bedienen van machines;
   • Terugkerende aan alcohol gerelateerde juridische problemen, zoals gearresteerd worden voor rijden onder invloed van alcohol of voor het lichamelijk verwonden van iemand terwijl hij dronken is;
   • Doorgaan met drinken ondanks aanhoudende relatieproblemen die worden veroorzaakt of verergerd door de effecten van alcohol.
3. Psychische stoornis waardoor de patiënt geen geschikte kandidaat is voor transplantatie, bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressie die instabiel is of niet onder controle te krijgen is met de huidige medicatie. (Een psychologisch of psychiatrisch consult is alleen vereist als dit op basis van een actuele indicatie of geschiedenis noodzakelijk wordt geacht.)
4. Geschiedenis van niet-naleving van voorgeschreven regimes
5. Actieve infectie waaronder hepatitis C, hepatitis B, hiv of tbc (of onder behandeling voor vermoedelijke tbc)
6. Elke voorgeschiedenis van of huidige maligniteiten behalve plaveiselcelcarcinoom of basale huidkanker
7. BMI > 26 kg/m2
8. C-peptide-respons op argininestimulatie (5 g I.V.) (elk C-peptide ≥ 0,3 ng/ml op 2, 3, 4, 5, 7 en 10 min na infusie)
9. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
10. Leeftijd jonger dan 18 jaar of ouder dan 65 jaar
11. Creatinineklaring <80 ml/min/1,73 m2
12. Serumcreatinine >1,6 mg/dL
13. Macroalbuminurie (uitscheidingssnelheid van albumine in de urine >300 mg/24u)
14. Baseline Hb <10,5 g/dL bij vrouwen, of <13 g/dL bij mannen
15. Basislijn LFT ligt buiten het normale bereik, met uitzondering van het syndroom van Gilbert. (Een initieel LFT-testpanel met waarden > 1,5 keer de bovengrens van normaal zal een patiënt uitsluiten; er moet een nieuwe test worden uitgevoerd voor waarden tussen normaal en 1,5 keer normaal, en als de waarden boven de normale limieten blijven, moet de patiënt wordt uitgesloten.)
16. Aanwezigheid van galstenen (proefpersonen kunnen twee weken na een laparoscopische cholecystectomie in aanmerking komen)
17. Portale hypertensie, gedetecteerd door baseline duplex echografie (beoordeling van stroomrichting in rechter, linker en hoofdpoortader [antegrade (normaal) of retrograde (abnormaal indicatief voor portale hypertensie)]; hemangioom in lever op baseline echografie
18. Onbehandelde proliferatieve retinopathie
19. Positieve zwangerschapstest, intentie voor toekomstige zwangerschap of intentie van mannelijke proefpersoon om zich voort te planten, het niet volgen van effectieve anticonceptiemaatregelen, of momenteel borstvoeding geven
20. Bewijs van sensibilisatie op PRA (bepaald door demonstratie van positieve resultaten voor anti-HLA-antilichamen met behulp van vaste-fase-immunoassay met oplosbare HLA Klasse I-moleculen als doelwit, of een algemeen PRA-panel met reactiviteit >20%)
21. Insulinebehoefte >0,7 IE/kg/dag
22. HbA1C >12%
23. Onvermogen om het studieziekenhuis te bereiken voor transplantatie binnen 24 uur na melding
24. Onbehandelde hyperlipidemie (nuchter LDL-cholesterol >130 mg/dL en/of nuchtere triglyceriden >200 mg/dL)
25. Behandelde hyperlipidemie die niet onder controle is (nuchter LDL-cholesterol >130 mg/dL; en/of nuchtere triglyceriden >200 mg/dL)

26. Onder behandeling voor een medische aandoening die chronisch gebruik van steroïden vereist. Gebruik van coumadin of andere anticoagulantia (behalve aspirine) of proefpersoon met PT/INR >1,5

    27. De ziekte van Addison. Alle onderwerpen moeten worden gescreend met een basale 8:00 a.m. cortisol-test. Resultaten lager dan de ondergrens van normaal duiden op verder onderzoek (bijv. een Cortrosyn-stimulatietest) om bijnierinsufficiëntie uit te sluiten. Abnormale ACTH-stimulatietest zal een uitsluitingscriterium zijn.