Przeszczepy komórek wysp trzustkowych na cukrzycę

Kryteria przyjęcia:

- Zakwalifikowani pacjenci muszą cierpieć na cukrzycę typu 1 od ponad 5 lat, powikłaną co najmniej jedną z poniższych sytuacji, która utrzymuje się pomimo intensywnych wysiłków związanych z zarządzaniem insuliną. (Intensywne postępowanie definiuje się jako monitorowanie wartości glukozy w domu nie rzadziej niż trzy razy dziennie i podawanie trzech lub więcej wstrzyknięć insuliny każdego dnia. Takie postępowanie musi być monitorowane w ścisłej współpracy z endokrynologiem lub lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej, zgodnie z co najmniej trzema kontaktami w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Jeśli endokrynolog nie brał udziału w trwających wysiłkach związanych z zarządzaniem w ciągu ostatniego roku, niezależny endokrynolog musi ocenić adekwatność wysiłków związanych z zarządzaniem przed włączeniem do badania). Sytuacje komplikujące to:

A. Zmniejszona świadomość hipoglikemii, definiowana jako brak odpowiednich objawów autonomicznych przy stężeniu glukozy w osoczu < 54 mg/dl, b. Chwiejność/niestabilność metaboliczna, charakteryzująca się co najmniej dwoma epizodami ciężkiej hipoglikemii, której towarzyszy stężenie glukozy we krwi poniżej 54 mg/dl LUB co najmniej dwie wizyty szpitalne z powodu cukrzycowej kwasicy ketonowej w ciągu ostatniego roku, c. Pomimo wysiłków zmierzających do optymalnej kontroli glikemii, postępujące wtórne powikłania cukrzycy określone przez: i) Retinopatię – co najmniej trzystopniowa progresja według systemu oceny 44 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) lub równoważna progresja potwierdzona przez okulistę zaznajomieni z retinopatią cukrzycową lub ii) nefropatia – potwierdzony wzrost mikroalbuminurii o 50 µg/min (72 mg/24h) lub większy w ciągu co najmniej trzech miesięcy (rozpoczęty w dowolnym momencie w ciągu ostatnich dwóch lat) pomimo stosowania inhibitora ACE, lub iii) neuropatia – utrzymująca się lub postępująca neuropatia autonomiczna (gatropareza, niedociśnienie ortostatyczne, neuropatyczne jelito lub pęcherz moczowy) lub utrzymująca się lub postępująca ciężka bolesna neuropatia obwodowa niereagująca na zwykłe leczenie (np. leki trójpierścieniowe, gabapentyna lub karbamazepina).

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka współistniejąca choroba serca charakteryzująca się jednym z poniższych stanów:

   • niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich sześciu miesięcy) lub
   • angiograficzne dowody na niemożliwą do skorygowania chorobę wieńcową lub
   • Dowód niedokrwienia w czynnościowym badaniu serca (badanie czynnościowe jest wymagane u wszystkich pacjentów, przy czym echo serca zalecane jest u pacjentów z chorobą niedokrwienną w wywiadzie). Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać echokardiogramu wysiłkowego, zostaną poddani próbie wysiłkowej z adenozyną rozszerzającą naczynia krwionośne, a jeśli występuje skurcz oskrzeli w wywiadzie, zostaną poddani próbie wysiłkowej z dobutaminą.

2. Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji - w tym palenie papierosów (należy zachować abstynencję przez sześć miesięcy). Aktywne nadużywanie alkoholu powinno być rozważane przy użyciu aktualnych definicji NIAAA, zgodnie z którymi nadużywanie alkoholu definiuje się jako wzorzec picia, któremu towarzyszy co najmniej jedna z następujących sytuacji w okresie 12 miesięcy:

   • Niewywiązywanie się z głównych obowiązków zawodowych, szkolnych lub domowych;
   • Picie w sytuacjach, które są fizycznie niebezpieczne, na przykład podczas prowadzenia samochodu lub obsługiwania maszyn;
   • Powtarzające się problemy prawne związane z alkoholem, takie jak aresztowanie za prowadzenie pojazdu pod wpływem alkoholu lub fizyczne zranienie kogoś pod wpływem alkoholu;
   • Kontynuowanie picia pomimo ciągłych problemów w związkach, które są spowodowane lub pogarszane przez działanie alkoholu.
3. Zaburzenie psychiczne, które sprawia, że ​​pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do przeszczepu, np. schizofrenia, choroba afektywna dwubiegunowa lub duża depresja, która jest niestabilna lub niekontrolowana za pomocą obecnych leków. (Konsultacja psychologiczna lub psychiatryczna jest wymagana tylko wtedy, gdy jest to konieczne ze względu na aktualne wskazania lub historię.)
4. Historia nieprzestrzegania przepisanych schematów
5. Aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu C, wirusowe zapalenie wątroby typu B, HIV lub gruźlica (lub w trakcie leczenia z podejrzeniem gruźlicy)
6. Jakakolwiek historia lub obecne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnego raka skóry
7. BMI > 26 kg/m2
8. Odpowiedź peptydu C na stymulację argininą (5 g dożylnie) (dowolny peptyd C ≥ 0,3 ng/ml w 2, 3, 4, 5, 7 i 10 min po infuzji)
9. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
10. Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 65 lat
11. Klirens kreatyniny <80 ml/min/1,73 m2
12. Kreatynina w surowicy >1,6 mg/dl
13. makroalbuminuria (szybkość wydalania albumin z moczem >300 mg/24h)
14. Wyjściowe stężenie Hb <10,5 gm/dl u kobiet lub <13 gm/dl u mężczyzn
15. Wyjściowe wartości LFT poza normalnym zakresem, z wyjątkiem zespołu Gilberta. (Początkowy panel testowy LFT z wartościami >1,5-krotności górnej granicy normy wykluczy pacjenta; należy wykonać ponowne badanie dla jakichkolwiek wartości pomiędzy normą a 1,5-krotnością normy, a jeśli wartości pozostają podwyższone powyżej normalnych granic, pacjent zostanie wykluczony).
16. Obecność kamieni żółciowych (pacjenci mogą kwalifikować się dwa tygodnie po cholecystektomii laparoskopowej)
17. Nadciśnienie wrotne, wykryte za pomocą ultrasonografii dupleksowej w punkcie wyjściowym (ocena kierunku przepływu w prawej, lewej i głównej żyle wrotnej [antegrade (prawidłowy) lub wsteczny (nieprawidłowy wskaźnik wskazujący na nadciśnienie wrotne)]; naczyniak krwionośny w wątrobie w wyjściowym badaniu ultrasonograficznym
18. Nieleczona retinopatia proliferacyjna
19. Pozytywny wynik testu ciążowego, zamiar zajścia w przyszłą ciążę lub zamiar zapłodnienia przez mężczyznę, nieprzestrzeganie skutecznych środków antykoncepcyjnych lub karmienie piersią
20. Dowód uczulenia na PRA (określony przez wykazanie pozytywnych wyników dla przeciwciał anty-HLA przy użyciu testu immunologicznego na fazie stałej z rozpuszczalnymi cząsteczkami HLA klasy I jako celem lub ogólny panel PRA z reaktywnością >20%)
21. Zapotrzebowanie na insulinę >0,7 j.m./kg mc./dobę
22. HbA1C >12%
23. Niemożność dotarcia do szpitala badawczego w celu przeprowadzenia przeszczepu w ciągu 24 godzin od powiadomienia
24. Nieleczona hiperlipidemia (cholesterol LDL >130 mg/dl na czczo i/lub trójglicerydy >200 mg/dl na czczo)
25. Leczona hiperlipidemia, która nie jest kontrolowana (cholesterol LDL >130 mg/dl na czczo i/lub trójglicerydy >200 mg/dl na czczo)

26. W trakcie leczenia schorzenia wymagającego przewlekłego stosowania sterydów aa. Stosowanie kumadyny lub innego leczenia przeciwzakrzepowego (z wyjątkiem aspiryny) lub pacjent z PT/INR >1,5

    27. Choroba Addisona. Wszyscy pacjenci powinni zostać poddani badaniu przesiewowemu o godzinie 8:00 rano. badanie kortyzolu. Wyniki poniżej dolnej granicy normy wskazują na dalsze badania (np. test stymulacji Cortrosynem) w celu wykluczenia niedoczynności kory nadnerczy. Kryterium wykluczenia będzie nieprawidłowy wynik testu stymulacji ACTH.