Bevacizumab, Dacarbazin og Interferon-Alfa til behandling af metastatisk melanom

Dacarbazin (DTIC) er blevet godkendt til behandling af metastatisk melanom i 1970'erne, og derefter er adskillige skemaer og dacarbazin-baserede kombinationer blevet undersøgt i denne sygdom. DTIC som enkeltmiddel giver en responsrate på kun 20 %, men der har været bestræbelser på at forbedre dette dårlige resultat ved at bruge DTIC i forskellige kombinationer. Behandling af melanom med kombinationskemoterapi og interferon-α (IFN-α) har givet 50- 60 % responsrater, men stigning i den samlede overlevelsestid er ikke nået i kontrollerede fase III studier. Standard referenceterapi til behandling af metastatisk melanom er således stadig enkelt dacarbazin eller dets kombination med s.c. IFN-a. Derudover viser nye undersøgelser med melanomceller in vitro, at dacarbazin forårsager transkriptionel opregulering af vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF), hvilket tyder på en potentiel klinisk fordel ved kombination af DTIC og anti-VEGF-terapi. IFN-α er blevet brugt i adjuverende terapi og til behandling af metastatisk melanom. IFN-α udøver sine virkninger gennem antiproliferative, apoptose-inducerende og især antiangiogene virkninger ud over immunologisk modulering.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om kombinationsbehandling med bevacizumab (Avastin), dacarbazin og interferon-alfa-2a (Roferon-A) kan øge progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk melanom.