Bevacizumab, Dacarbazin und Interferon-Alfa zur Behandlung von metastasiertem Melanom

Dacarbazin (DTIC) wurde in den 1970er Jahren zur Behandlung des metastasierten Melanoms zugelassen. Danach wurden zahlreiche Behandlungspläne und Dacarbazin-basierte Kombinationen bei dieser Krankheit untersucht. DTIC als Einzelwirkstoff führt zu einer Ansprechrate von nur 20 %, es wurden jedoch Anstrengungen unternommen, dieses schlechte Ergebnis durch die Verwendung von DTIC in verschiedenen Kombinationen zu verbessern. Die Behandlung von Melanomen mit einer Kombinationschemotherapie und Interferon-α (IFN-α) hat zu 50- 60 % Ansprechraten, aber eine Verlängerung der Gesamtüberlebenszeit wurde in kontrollierten Phase-III-Studien nicht erreicht. Daher ist die Standard-Referenztherapie bei der Behandlung des metastasierten Melanoms immer noch die Einzeldosis von Dacarbazin oder seine Kombination mit s.c. IFN-α. Darüber hinaus zeigen neue Studien mit Melanomzellen in vitro, dass Dacarbazin eine transkriptionelle Hochregulierung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) verursacht, was auf einen potenziellen klinischen Nutzen der Kombination von DTIC und Anti-VEGF-Therapie hindeutet. IFN-α wurde in der adjuvanten Therapie und bei der Behandlung von metastasiertem Melanom eingesetzt. IFN-α entfaltet seine Wirkung neben der immunologischen Modulation auch durch antiproliferative, apoptoseinduzierende und insbesondere antiangiogene Wirkungen.

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine Kombinationstherapie mit Bevacizumab (Avastin), Dacarbazin und Interferon-alfa-2a (Roferon-A) das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben bei Patienten mit lokal fortschreitendem oder metastasiertem Melanom erhöhen kann.