Bevacizumab, dacarbazina e interferone-alfa per il trattamento del melanoma metastatico

La dacarbazina (DTIC) è stata approvata per il trattamento del melanoma metastatico negli anni '70, dopodiché sono stati studiati numerosi programmi e combinazioni a base di dacarbazina per questa malattia. Il DTIC come singolo agente fornisce un tasso di risposta di solo il 20%, ma ci sono stati sforzi per migliorare questo scarso risultato utilizzando DTIC in diverse combinazioni. Il trattamento del melanoma con chemioterapia combinata e interferone-α (IFN-α) ha dato 50- Tassi di risposta del 60%, ma l'aumento del tempo di sopravvivenza globale non è stato raggiunto negli studi controllati di fase III. Pertanto, la terapia standard di riferimento nel trattamento del melanoma metastatico è ancora la singola dacarbazina o la sua combinazione con s.c. IFN-a. Inoltre, nuovi studi con cellule di melanoma in vitro mostrano che la dacarbazina provoca l'up-regulation trascrizionale del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), suggerendo un potenziale beneficio clinico della combinazione di DTIC e terapia anti-VEGF. L'IFN-α è stato utilizzato nella terapia adiuvante e nel trattamento del melanoma metastatico. L'IFN-α esercita i suoi effetti attraverso effetti antiproliferativi, inducenti l'apoptosi e particolarmente antiangiogenici oltre alla modulazione immunologica.

Lo scopo di questo studio è determinare se la terapia di combinazione con bevacizumab (Avastin), dacarbazina e interferone-alfa-2a (Roferon-A) può aumentare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale nei pazienti con melanoma localmente avanzato o metastatico.