FOLFIRI + Bevacizumab med eller uden dalteparin i førstelinjebehandling af avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede metastatiske eller tilbagevendende kolorektale tumorer uden tidligere behandling for fremskreden sygdom.
• Alder > 18 år (da der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller toksicitetsdata vedrørende brugen af ​​5-FU/CPT11 + bevacizumab + dalteparin til patienter <18 år).
• SWOG ydeevne status 0-1.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor, med test udført højst syv dage før den første undersøgelses lægemiddeladministration: leukocytter >3,0, absolut neutrofiltal >1.500/ml, blodplader > 100 X 109 L, total bilirubin < øvre normale institutionelle grænser, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (eller < 5x den øvre normale institutionelle grænse i tilfælde af levermetastaser, alkalisk fosfatase < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse ( eller < 5x de øvre normale institutionelle grænser i tilfælde af levermetastaser eller < 10x de øvre normale institutionelle grænser ved knoglesygdom, serumkreatinin < 1,6 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance > 40 mL/min/1,73 m2, PT, PTT, indenfor normalområdet, Urin protein/kreatinin ratio < 1,0
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST-kriterierne, som ikke er blevet bestrålet (dvs. nyopståede læsioner i tidligere bestrålede områder accepteres). Ascites, pleural effusion og knoglemetastaser anses ikke for at kunne måles. Minimum indikatorlæsionsstørrelse: > 10 mm målt ved spiral-CT eller >20 mm målt ved konventionelle teknikker.
• Effekten af ​​kemoterapi på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og 30 dage fra datoen for den sidste indgivelse af studielægemidlet (postmenopausal kvinde skal have været amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertil). Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer, med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden fordomme.
• Få en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af kemoterapi (kvindelige patienter i den fødedygtige alder).
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Fuldstændig restitueret fra enhver kirurgisk procedure

Ekskluderingskriterier:

• Ammende kvinde, der ikke er villig til at stoppe med at amme i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og 30 dage fra datoen for sidste undersøgelseslægemiddeladministration
• Anamnese med allergi over for nogen af ​​de kemoterapeutika eller antiemetika, der er passende til administration i forbindelse med protokolstyret kemoterapi.
• Tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling, kendt overfølsomhed over for 5-fluorouracil eller kendt DPD-mangel.
• Alvorlige, ukontrollerede, interkurrente infektion(er) eller sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Behandling for andre karcinomer inden for de seneste fem år, undtagen helbredt ikke-melanom hud og behandlet in-situ livmoderhalskræft.
• Aktuel, nylig (inden for 4 uger efter den første infusion i denne undersøgelse) eller planlagt deltagelse i en lægemiddelundersøgelse.
• Patienter med dokumenteret DIC (dissemineret intravaskulær koagulation).
• Patienter med en tidligere anamnese med blødende diatese eller betydelig blødningsepisode såsom gastrointestinal blødning eller en CNS-blødning.
• Klinisk signifikant hjertesygdom (f. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmier, der ikke er godt kontrolleret med medicin) inden for de sidste 12 måneder.
• Tilstedeværelse af centralnervesystem eller hjernemets.
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Uvilje til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.
• Mindre kirurgiske indgreb, fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 1.
• Blodtryk > 150/100 mmHg.
• Ustabil angina.
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder.
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intrabdominal absces inden for 28 dage før dag 0.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Karcinom af enhver histologi i umiddelbar nærhed af et større kar, lungekavitation eller anamnese med hæmotyse.
• Afslutning af tidligere kemoterapibehandling < fire uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (inden for seks uger efter undersøgelsesbehandlingen for mitomycin C og nitroureas), eller med relaterede toksiciteter, der ikke er løst før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Patienter, der tager antikoagulationsbehandling såsom coumadin eller lavmolekylært heparin.
• Patienter, der har en allergi mod heparin.
• Medicinske, sociale eller psykologiske faktorer, som ville forstyrre samtykke og opfølgning.
• Kendt defekt hæmostase, f.eks. trombocytopeni.
• Patienter, der modtager hormonbehandling.