FOLFIRI + Bevacizumab Avec ou Sans Daltéparine dans le Traitement de Première Ligne du Cancer Colorectal Avancé

Critère d'intégration:

• Patients atteints de tumeurs colorectales métastatiques ou récurrentes confirmées histologiquement ou cytologiquement sans traitement antérieur pour une maladie avancée.
• Âge > 18 ans (car aucune donnée de dosage ou de toxicité n'est actuellement disponible sur l'utilisation de 5-FU/CPT11 + bevacizumab + daltéparine chez les patients < 18 ans).
• Statut de performance SWOG 0-1.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, avec des tests effectués pas plus de sept jours avant la première administration du médicament à l'étude : leucocytes > 3,0, nombre absolu de neutrophiles > 1 500/ml, plaquettes > 100 x 109 L, bilirubine totale < limites institutionnelles supérieures normales,AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (ou < 5 x les limites institutionnelles supérieures normales dans le cas de métastases hépatiques,phosphatase alcaline < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (ou < 5x les limites institutionnelles supérieures normales en cas de métastases hépatiques ou < 10x les limites institutionnelles supérieures normales en cas de maladie osseuse, Créatinine sérique < 1,6 mg/dL OU Clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min/1,73 m2, PT, PTT, dans la plage normale, rapport protéines urinaires/créatinine < 1,0
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST qui n'a pas été irradiée (i.e. les lésions nouvellement apparues dans les zones précédemment irradiées sont acceptées). L'ascite, l'épanchement pleural et les métastases osseuses ne sont pas considérés comme mesurables. Taille minimale de la lésion indicatrice : > 10 mm mesurée par tomodensitométrie spiralée ou > 20 mm mesurée par les techniques conventionnelles.
• Les effets de la chimiothérapie sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 30 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude. (la femme ménopausée doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer). Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice.
• Avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le début de la chimiothérapie (patientes en âge de procréer).
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Complètement récupéré de toute intervention chirurgicale

Critère d'exclusion:

• Femme allaitante refusant d'arrêter l'allaitement pendant la durée de la participation à l'étude et 30 jours à compter de la date de la dernière administration du médicament à l'étude
• Antécédents d'allergie à l'un des agents chimiothérapeutiques ou antiémétiques appropriés pour une administration en conjonction avec une chimiothérapie dirigée par le protocole.
• Antécédents de réaction grave imprévue au traitement par fluoropyrimidine, hypersensibilité connue au 5-fluorouracile ou déficit connu en DPD.
• Infection(s) ou maladies graves, non contrôlées, intercurrentes, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Traitement d'autres carcinomes au cours des cinq dernières années, à l'exception de la peau non mélanique guérie et du cancer du col de l'utérus traité in situ.
• Participation actuelle, récente (dans les 4 semaines suivant la première perfusion de cette étude) ou prévue à une étude expérimentale sur un médicament.
• Patients avec DIC documentée (coagulation intravasculaire disséminée).
• Patients ayant des antécédents de diathèse hémorragique ou d'épisode hémorragique important tel qu'un saignement gastro-intestinal ou une hémorragie du SNC.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmies cardiaques mal contrôlées par des médicaments) au cours des 12 derniers mois.
• Présence de système nerveux central ou de mets cérébraux.
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.
• Interventions chirurgicales mineures, aspirations à l'aiguille fine ou biopsies au trocart dans les 7 jours précédant le jour 1.
• Pression artérielle > 150/100 mmHg.
• Une angine instable.
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA).
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois.
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le jour 0.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Carcinome de toute histologie à proximité d'un gros vaisseau, cavitation pulmonaire ou antécédent d'hémoptysie.
• Achèvement du schéma de chimiothérapie précédent < quatre semaines avant le début du traitement à l'étude (dans les six semaines du traitement à l'étude pour la mitomycine C et les nitrosurées), ou avec des toxicités associées non résolues avant le début du traitement à l'étude.
• Les patients qui suivent un traitement anticoagulant tel que la coumadine ou l'héparine de bas poids moléculaire.
• Patients allergiques à l'héparine.
• Facteurs médicaux, sociaux ou psychologiques qui interféreraient avec le consentement et le suivi.
• Hémostase défectueuse connue, par ex. thrombopénie.
• Patients recevant une hormonothérapie substitutive.