FOLFIRI + Bevacizumab s nebo bez dalteparinu v první linii léčby pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými metastatickými nebo recidivujícími kolorektálními nádory bez předchozí léčby pokročilého onemocnění.
• Věk > 18 let (protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo toxicitě o použití 5-FU/CPT11 + bevacizumab + dalteparin u pacientů <18 let).
• Stav výkonu SWOG 0-1.
• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, s testy provedenými ne více než sedm dní před prvním podáním studovaného léku: leukocyty > 3,0, absolutní počet neutrofilů > 1 500/ml, krevní destičky > 100 X 109 l, celkový bilirubin < horní normální ústavní limity, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x ústavní horní hranice normálu (nebo < 5 x horní normální ústavní limity v případě jaterních metastáz, alkalická fosfatáza < 2,5 x ústavní horní hranice normálu ( nebo < 5x horní normální ústavní limity v případě jaterních metastáz nebo < 10x horní normální ústavní limity v případě onemocnění kostí, Sérový kreatinin < 1,6 mg/dl NEBO Vypočítaná clearance kreatininu > 40 ml/min/1,73 m2, PT, PTT, v normálním rozmezí, poměr protein/kreatinin v moči < 1,0
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST, která nebyla ozářena (tj. nově vzniklé léze v dříve ozářených oblastech jsou akceptovány). Ascites, pleurální výpotek a kostní metastázy nejsou považovány za měřitelné. Minimální velikost léze indikátoru: > 10 mm měřeno spirálním CT nebo > 20 mm měřeno konvenčními technikami.
• Účinky chemoterapie na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 30 dnů od data posledního podání studovaného léku (žena po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohla být považována za neplodnou). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo kdykoli bez předsudků ze studie odstoupit.
• Mějte negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením chemoterapie (pacientky ve fertilním věku).
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Plně zotavený z jakéhokoli chirurgického zákroku

Kritéria vyloučení:

• Kojící žena, která není ochotna přestat kojit po dobu účasti ve studii a 30 dnů od data posledního podání studijního léku
• Anamnéza alergie na kterékoli z chemoterapeutik nebo antiemetik vhodných pro podávání ve spojení s chemoterapií řízenou protokolem.
• Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem, známá hypersenzitivita na 5-fluorouracil nebo známý nedostatek DPD.
• Závažné, nekontrolované, interkurentní infekce nebo onemocnění, včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání nebo nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie.
• Léčba jiných karcinomů za posledních pět let, kromě vyléčené nemelanomové kůže a léčené in situ rakoviny děložního čípku.
• Současná, nedávná (do 4 týdnů od první infuze v této studii) nebo plánovaná účast ve výzkumné studii léčiv.
• Pacienti s dokumentovanou DIC (diseminovaná intravaskulární koagulace).
• Pacienti s předchozí krvácivou diatézou nebo významnou krvácivou epizodou, jako je gastrointestinální krvácení nebo krvácení do CNS.
• Klinicky významné onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie, které nejsou dobře kontrolovány léky) během posledních 12 měsíců.
• Přítomnost centrálního nervového systému nebo mozku.
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Neochota zúčastnit se nebo neschopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie.
• Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před 1. dnem.
• Krevní tlak > 150/100 mmHg.
• Nestabilní angina pectoris.
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání.
• Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v anamnéze do 6 měsíců.
• Klinicky významné onemocnění periferních cév.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intrabdominálního abscesu během 28 dnů před dnem 0.
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Karcinom jakékoli histologie v těsné blízkosti velké cévy, plicní kavitace nebo anamnéza hemoptýzy.
• Dokončení předchozího chemoterapeutického režimu < čtyři týdny před zahájením studijní léčby (do šesti týdnů studijní léčby mitomycinem C a nitrosmočovinami) nebo související toxicita nevyřešená před zahájením studijní léčby.
• Pacienti, kteří užívají antikoagulační léčbu, jako je kumadin nebo nízkomolekulární heparin.
• Pacienti, kteří mají alergii na heparin.
• Lékařské, sociální nebo psychologické faktory, které by narušovaly souhlas a sledování.
• Známá defektní hemostáza, např. trombocytopenie.
• Pacienti užívající hormonální substituční terapii.