FOLFIRI + bewacyzumab z dalteparyną lub bez w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie nowotworem jelita grubego z przerzutami lub nawracającym nowotworem jelita grubego, bez wcześniejszego leczenia zaawansowanej choroby.
• Wiek > 18 lat (ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani toksyczności stosowania 5-FU/CPT11 + bewacyzumabu + dalteparyny u pacjentów w wieku <18 lat).
• Stan wydajności SWOG 0-1.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, z badaniami wykonanymi nie wcześniej niż siedem dni przed pierwszym podaniem badanego leku: leukocyty >3,0, bezwzględna liczba neutrofilów >1500/ml, płytki krwi >100 X 109 L, całkowita bilirubina < górna granica normy w instytucji, AST(SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X górna granica normy w placówce (lub < 5-krotność górnej granicy normy w instytucji w przypadku przerzutów do wątroby, fosfataza zasadowa < 2,5 X górna granica normy w placówce ( lub < 5-krotność górnej granicy normy w przypadku przerzutów do wątroby lub < 10-krotność górnej granicy normy w przypadku choroby kości Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,6 mg/dl LUB Obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min/1,73 m2, PT, PTT, w granicach normy, stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST, która nie była napromieniowana (tj. akceptowane są nowo powstające zmiany w obszarach wcześniej napromieniowanych). Wodobrzusze, wysięk opłucnowy i przerzuty do kości nie są uważane za mierzalne. Minimalny rozmiar zmiany wskaźnikowej: > 10 mm mierzony za pomocą spiralnej tomografii komputerowej lub > 20 mm mierzony za pomocą konwencjonalnych technik.
• Wpływ chemioterapii na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i 30 dni od daty ostatniego podania badanego leku (kobieta po menopauzie musi nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można ją było uznać za niezdolną do zajścia w ciążę). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, ze świadomością, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla zdrowia.
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii (kobiety w wieku rozrodczym).
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• W pełni wyleczony po jakimkolwiek zabiegu chirurgicznym

Kryteria wyłączenia:

• Kobieta karmiąca piersią, która nie chce przerwać karmienia piersią na czas udziału w badaniu i 30 dni od daty ostatniego podania badanego leku
• Historia alergii na którykolwiek z chemioterapeutyków lub leków przeciwwymiotnych odpowiednich do podawania w połączeniu z chemioterapią ukierunkowaną na protokół.
• Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja na leczenie fluoropirymidyną, znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl lub znany niedobór DPD.
• Poważne, niekontrolowane, współistniejące infekcje lub choroby, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Leczenie innych raków w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry niebędącego czerniakiem i raka szyjki macicy leczonego in situ.
• Obecny, niedawny (w ciągu 4 tygodni od pierwszego wlewu w tym badaniu) lub planowany udział w badaniu leku eksperymentalnego.
• Pacjenci z udokumentowanym DIC (zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego).
• Pacjenci ze skazą krwotoczną w wywiadzie lub znaczącym epizodem krwawienia, takim jak krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwotok do OUN.
• Klinicznie istotna choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa i zaburzenia rytmu serca, które nie są dobrze kontrolowane lekami) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Obecność ośrodkowego układu nerwowego lub mózgu.
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Niechęć do udziału lub niemożność przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.
• Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed dniem 1.
• Ciśnienie krwi > 150/100 mmHg.
• Niestabilna dławica piersiowa.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu w ciągu 6 miesięcy.
• Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych.
• Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 28 dni przed Dniem 0.
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Rak o ​​dowolnej histologii w pobliżu dużego naczynia, kawitacja w płucach lub krwioplucie w wywiadzie.
• Zakończenie poprzedniego schematu chemioterapii < cztery tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia (w ciągu sześciu tygodni badanego leczenia mitomycyną C i nitrozomocznikami) lub z nieuleczalną toksycznością przed rozpoczęciem badanego leczenia.
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe, takie jak kumadyna lub heparyna drobnocząsteczkowa.
• Pacjenci z alergią na heparynę.
• Czynniki medyczne, społeczne lub psychologiczne, które mogłyby kolidować z wyrażeniem zgody i dalszymi działaniami.
• Znana nieprawidłowa hemostaza, np. małopłytkowość.
• Pacjenci otrzymujący hormonalną terapię zastępczą.