FOLFIRI + Bevacizumab con o senza Dalteparina nel trattamento di prima linea del carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori colorettali metastatici o ricorrenti confermati istologicamente o citologicamente senza precedente trattamento per malattia avanzata.
• Età > 18 anni (poiché non sono attualmente disponibili dati di dosaggio o tossicità sull'uso di 5-FU/CPT11 + bevacizumab + dalteparina in pazienti di età inferiore a 18 anni).
• Stato delle prestazioni SWOG 0-1.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito, con test eseguiti non più di sette giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio: leucociti > 3,0, conta assoluta dei neutrofili > 1.500/ml, piastrine > 100 X 109 L, bilirubina totale < limiti istituzionali superiori normali, AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale normale ( o < 5 volte i limiti superiori normali istituzionali in caso di metastasi epatiche, fosfatasi alcalina < 2,5 X limite superiore istituzionale normale ( o < 5 volte i limiti istituzionali superiori normali in caso di metastasi epatiche o < 10 volte i limiti istituzionali superiori normali in caso di malattia ossea, Creatinina sierica < 1,6 mg/dL O Clearance della creatinina calcolata > 40 mL/min/1,73 m2, PT, PTT, entro il range normale, rapporto proteine/creatinina nelle urine < 1,0
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST che non è stata irradiata (ad es. sono accettate lesioni di nuova insorgenza in aree precedentemente irradiate). L'ascite, il versamento pleurico e le metastasi ossee non sono considerati misurabili. Dimensione minima della lesione dell'indicatore: > 10 mm misurata mediante TC spirale o > 20 mm misurata con tecniche convenzionali.
• Gli effetti della chemioterapia sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio (la donna in postmenopausa deve essere stata amenorroica per almeno 12 mesi per essere considerata non potenzialmente fertile). Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto prima delle procedure di screening specifiche dello studio, con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio.
• Avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della chemioterapia (pazienti di sesso femminile in età fertile).
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Completamente guarito da qualsiasi intervento chirurgico

Criteri di esclusione:

• Donna che allatta non disposta a interrompere l'allattamento al seno per la durata della partecipazione allo studio e 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio
• Storia di allergia a uno qualsiasi dei chemioterapici o antiemetici appropriati per la somministrazione in combinazione con la chemioterapia diretta dal protocollo.
• Precedente grave reazione imprevista alla terapia con fluoropirimidina, ipersensibilità nota al 5-fluorouracile o deficit noto di DPD.
• Infezioni o malattie gravi, incontrollate, intercorrenti, incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Trattamento per altri carcinomi negli ultimi cinque anni, ad eccezione della pelle non melanoma curata e del cancro cervicale in situ trattato.
• Partecipazione attuale, recente (entro 4 settimane dalla prima infusione in questo studio) o pianificata a uno studio sperimentale sui farmaci.
• Pazienti con CID (coagulazione intravascolare disseminata) documentata.
• Pazienti con una precedente storia di diatesi emorragica o episodio di sanguinamento significativo come sanguinamento gastrointestinale o emorragia del sistema nervoso centrale.
• Malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e aritmie cardiache non ben controllate con i farmaci) negli ultimi 12 mesi.
• Presenza di sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali.
• Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1, o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio.
• Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del Giorno 1.
• Pressione sanguigna > 150/100 mmHg.
• Angina instabile.
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi.
• Malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale entro 28 giorni prima del Giorno 0.
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Carcinoma di qualsiasi istologia in prossimità di un grosso vaso, cavitazione polmonare o anamnesi di emottisi.
• Completamento del precedente regime chemioterapico <quattro settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (entro sei settimane dal trattamento in studio per mitomicina C e nitrosuree) o con tossicità correlate irrisolte prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Pazienti che stanno assumendo una terapia anticoagulante come Coumadin o eparina a basso peso molecolare.
• Pazienti che hanno un'allergia contro l'eparina.
• Fattori medici, sociali o psicologici che interferirebbero con il consenso e il follow-up.
• Emostasi difettosa nota, ad es. trombocitopenia.
• Pazienti sottoposti a terapia ormonale sostitutiva.