Forsøg om forfining af lungekræftadjuverende terapi i tidligt stadie

Inklusionskriterier:

• Histopatologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), patologisk stadie IB, IIA, IIB eller T3N1 (uden behov for yderligere strålebehandling).
• Komplet tumorresektion uden påviselig resterende tumor inklusive negative marginer (R0) og systematisk intraoperativ dissektion af mediastinale lymfeknuder, selvfølgelig skal lymfeknudedissektion omfatte alle lymfeknudeniveauer, der skal fjernes med standard højre- eller venstresidet resektion. Dissektionen skal sikre fjernelse af mediastinale lymfeknuder mere end 1,5 cm på den præoperative CT-scanning.
• Indgivelse af undersøgelseslægemiddel bør kun administreres til patienter med fuld bedring efter operationen og skal begynde på d28 til d42 postoperativt
• Følgende histologiske tumortyper er kvalificerede:
• Planocellulært karcinom
• Adenocarcinom (herunder adenocarcinomer med bronchioloalveolær differentiering)
• Storcellet karcinom (undtagen tumorer med små områder med småcellet karcinom)
• Blandet cellekarcinom uden lille cellefraktion
• Afgivelse af informeret samtykke i henhold til lokale lovkrav for deltagelse i undersøgelsen
• Alder ≥ 18 år; < 75 år
• Karnofsky Performance Status 80% eller ECOG 1
• Tilstrækkelige hæmatologiske laboratorieparametre
• Hæmoglobin 10 g/dl
• ANC 1500/µl
• Blodplader 100.000/µl
• Tilstrækkelige leverlaboratorieparametre
• Bilirubin 1,5 x UNL (UNL=Upper Normal Limit)
• ASAT/ALAT 2 x UNL
• Tilstrækkelige nyrelaboratorieparametre
• Kreatinin 1,5 mg/dl og
• Beregnet kreatininclearance 60 ml/min
• Hjertefunktion, der tillader cisplatin-kemoterapi (i tvivlstilfælde er ekkokardiografi obligatorisk, der dokumenterer LVEF >49%)
• Elektrokardiogram uden signifikant hjertearytmi
• FEV1 1,2 l postoperativt
• Respirationsfunktion hæmmer ikke Cisplatin-baseret kemoterapi vurderet ved enten absolut DLCO eller kapillær/arteriel BGA i hviletilstand (absolut DLCO > 40 % eller pO2 >60 mmHg i hviletilstand)
• Patientens samtykke til at anvende en effektiv præventionsmetode
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale ved baseline. (Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile)

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af en Pancoast-tumor
• Inddragelse af N2/N3 lymfeknuder
• Fjernmetastaser
• Følgende histologiske tumortyper er udelukket
• Rent bronchioloalveolært karcinom
• Blandet cellekarcinom med små cellefraktioner
• Storcellet karcinom med områder med småcellet karcinom
• Graviditets- eller amningsperiode
• Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af en CIS i livmoderhalsen eller ikke-melanomatøs hudkræft. Patienter behandlet kurativt og fri for sygdom i mindst 5 år vil blive drøftet med Principal Investigator (LKP) før inklusion.
• Radio- og/eller kemoterapi inden for de seneste fem år
• Samtidig administration af enhver anden antitumorbehandling
• Patienter, der ikke er kompatible med indtagelse af vitamin (folinsyre og vitamin B12), eller som ikke er mulig at administrere
• Overfølsomhed over for Pemetrexed eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Alimta®
• Overfølsomhed over for Cisplatin eller enhver anden platinforbindelse
• Overfølsomhed over for Vinorelbin eller ethvert andet vinca-alkaloid
• Patienten har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse med den respektive medicin i denne undersøgelse
• Behandling med et nyt forsøgslægemiddel, aktuelt eller inden for de sidste 30 dage, og/eller deltagelse i et andet klinisk forsøg, aktuelt eller i løbet af de sidste 12 uger, og/eller tidligere deltagelse i denne undersøgelse
• Historie om en psykologisk sygdom eller tilstand, som forstyrrer patientens evne til at forstå kravene til undersøgelsen
• Patienter med enhver klinisk signifikant sygdom, som efter investigators mening sandsynligvis vil bringe patienten i fare eller forstyrre evalueringen af ​​patientens sikkerhed og undersøgelsesresultatet. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:
• Klinisk signifikant hjertesygdom (f. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmi, der ikke er godt kontrolleret med medicin) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Ukontrolleret hypertension
• Interstitiel lungebetændelse eller omfattende eller symptomatisk interstitiel fibrose i lungen
• pleural effusion eller ascites, som forårsager respiratorisk kompromittering. Patienter med sero(pneumo)-thorax efter hemi-pneumonektomi eller lobektomi vil ikke blive udelukket. Disse patienter skal overvåges nøje for toksicitet
• Enhver anden aktiv eller ukontrolleret infektion
• Organallotransplantater
• Patienter med neurologiske lidelser
• En historie eller tilstedeværelse af en CNS-lidelse eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant og/eller forstyrre overholdelse
• En alvorlig samtidig systemisk lidelse (f. aktiv infektion inklusive HIV), som efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at fuldføre undersøgelsen
• Postoperative komplikationer eller andre operationsrelaterede tilstande, der kan forstyrre en undersøgelsesdeltagelse
• Hørefunktion/tinnitushæmmende kemoterapi med Cisplatin og/eller Vinorelbin
• Alkohol- og/eller stofmisbrug
• Patienten er ude af stand til at afbryde højdosis salicylater (som aspirin) eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) i en 5-dages periode, startende 2 dage før administration af Pemetrexed (8-dages periode for langtidsvirkende midler som f.eks. som piroxicam)
• Patienter, der ikke kan observeres regelmæssigt af psykologiske, sociologiske eller geografiske årsager eller andre ledsagende tilstande, der ikke tillader tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af protokollen