Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök om förfining av lungcanceradjuvant terapi i tidigt stadium

16 september 2019 uppdaterad av: Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH

Adjuvant kemoterapi med pemetrexed och cisplatin vs. vinorelbin och cisplatin i NSCLC IB, IIA, IIB, T3N1: en randomiserad fas II-studie

Syftet med denna randomiserade fas II-studie är att fastställa den kliniska genomförbarheten - i termer av patienter utan dosbegränsande toxicitet eller för tidig behandlingsutsättning eller död - av kombinationen av Cisplatin och Pemetrexed och av kombinationen av Cisplatin och Vinorelbin. Kombinationen av cisplatin/pemetrexed antas vara klart mindre giftig än vinorelbin/cisplatin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Härledd från nya stora randomiserade kliniska prövningar finns det tydliga bevis för adjuvant kemoterapi i stadium IB-IIB (incidental IIIA) icke-småcellig lungcancer (Arriagada et al., 2004; Winton et al., 2005, Strauss et al., 2004, Douillard et al., 2005). Majoriteten av patienterna i den adjuvanta behandlingen fick en kombination av cisplatin och vinorelbin (Aragiada et al., 2004; Winton et al., 2005; Douillard et al., 2005). Denna kombination förbättrade 5 års överlevnadsgrad upp till 15 % (54 % till 69 %) (Winton et al., 2005). Kombinationen av Cisplatin och Vinorelbin resulterade dock i frekvenser av grad 3/4 neutropeni på cirka 75 %, frekvenser av febril neutropeni på upp till 12,5 % och frekvenser av behandlingsrelaterad död på 1-2 %. Upp till 77 % av patienterna hade minst en dosreduktion eller utelämnande och 55 % behövde en dosfördröjning eller mer, de flesta relaterade till neutropeni. Endast cirka 50 % av patienterna randomiserade på kombinationen av cisplatin och vinorelbin fick den avsedda dosen av Vinorelbin (dosreduktion främst på grund av toxicitet) och endast 50 % av patienterna fullföljde alla fyra cyklerna av kemoterapi (Winton et al., 2005, Douillard et al. al., 2005, Alam et al., 2005).

Därför verkar det rimligt att testa en mindre toxisk regim även i tidiga stadier efter R0-resektion av tumören, där minskade toxiciteter kan förbättra genomförbarheten av läkemedelstillförsel, följsamhet och bekvämligheten med behandling för patienten och därmed kanske överlevnad.

Pemetrexed, en folat-antimetabolit, visar tydlig aktivitet vid icke-småcellig lungcancer med flera fas II-studier av Pemetrexed i kombination med Cisplatin, Oxaliplatin eller Carboplatin som visar effekt liknande andra standardplatinadubletter, med svarsfrekvenser på 27 % till 45 % och medianöverlevnad på 8,9 till 10,9 månader (Scagliotti et al., 2005; Clarke et al., 2002; Rusthoven et al., 1999; Manegold et al., 2000; Shepherd et al., 2001). Kombinationen av platin och Pemetrexed kan enkelt levereras och tolereras väl. Dessutom resulterar det bara i en 25 %-ig grad av neutropeni grad 3/4 och hos patienter med vitamintillskott var incidensen av febril neutropeni < 1 %. Dosminskningar sker endast hos 2-4 % av patienterna och dosleveransen av den avsedda Pemetrexed- och platindosen är utmärkt med dosleveranser av Pemetrexed upp till 95 % (Hanna et al., 2004; Vogelzang et al., 2003, Scagliotti et al. al., 2005).

I denna randomiserade fas II-studie kommer den kliniska genomförbarheten av kombinationen av Cisplatin och Pemetrexed samt av kombinationen av Cisplatin och Vinorelbin att utvärderas. Behandling anses ha klinisk genomförbarhet om dosbegränsande toxicitet inte kommer att observeras, och ingen icke-acceptans av patienten som leder till för tidig utsättning och ingen död på grund av cancer eller cancerterapi kommer att inträffa.

Patienterna kommer att randomiseras efter centrum, lobektomi vs. pneumonektomi och N0 vs. N1 till 4 cykler (arm A) med 500 mg/m2 pemetrexed d1, och Cisplatin 75 mg/m2 d1, q d22 kontra (arm B) 25 mg/ m2 Vinorelbin d1, 8, 15, 22 och Cisplatin 50 mg/m2 d1+8; q d29. Strålbehandling eller underhållsbehandling är inte avsedd. Studieläkemedelsadministration kommer att börja på d28 till d42 efter R0-resektion av tumören och inom 14 dagar efter randomisering.

I en inledande studiefas 36 patienter (dvs. 18 i varje behandlingsarm) kommer att samlas in för att bekräfta genomförbarheten. I det andra steget kommer ytterligare patienter att rekryteras upp till ett totalt antal av 134 (dvs. 67 fall per behandlingsarm). Patienterna kommer att följas upp i 3 månatliga intervaller under de första 2 åren med början 30 dagar efter slutet av den sista cykeln och under det 3:e året kommer patienter att följas upp i 6 månaders intervall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

132

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Genk, Belgien, 3600
        • Ziekenhuis Oost Limburg
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Department of Pulmonology (Respiratory Tumor Unit), University Hospital Gasthuisberg, Catholic University Leuven, Belgium.
  • Luxemburg
      • Luxembourg, Luxemburg, L-1210
        • Centre Hospitalier du Luxembourg
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14109
        • HELIOS-Klinikum Emil von Behring
      • Bremen, Tyskland, 28325
        • Klinikum Bremen-Ost
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Westdeutsches Tumorzentrum
      • Großhansdorf, Tyskland, 22927
        • Lungenzentrum Großhansdorf
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Department of Hematology and Oncology, University of Göttingen
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Löwenstein, Tyskland, 74245
        • Klinik Löwenstein
      • Muenchen, Tyskland
        • University of München
      • Oldenburg, Tyskland
        • Oldenburg Hospital
      • Wiesbaden, Tyskland, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Klinik

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 74 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histopatologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer (NSCLC), patologiskt stadium IB, IIA, IIB eller T3N1 (utan behov av ytterligare strålbehandling).
  • Komplett tumörresektion utan detekterbar kvarvarande tumör inklusive negativa marginaler (R0) och systematisk intraoperativ dissektion av mediastinala lymfkörtlar, naturligtvis måste lymfkörteldissektion omfatta alla lymfkörtelnivåer som ska avlägsnas med standard höger- eller vänstersidig resektion. Dissektionen måste säkerställa avlägsnandet av mediastinala lymfkörtlar mer än 1,5 cm på den preoperativa CT-skanningen.
  • Studieläkemedelsadministration bör endast administreras till patienter med fullständig återhämtning efter operationen och ska börja d28 till d42 postoperativt
  • Följande histologiska tumörtyper är berättigade:
  • Skivepitelcancer
  • Adenocarcinom (inklusive adenokarcinom med bronkioloalveolär differentiering)
  • Storcelligt karcinom (exklusive tumörer med små områden av småcelligt karcinom)
  • Blandcellscancer utan liten cellfraktion
  • Tillhandahållande av informerat samtycke enligt lokala myndighetskrav för deltagande i studien
  • Ålder ≥ 18 år; < 75 år
  • Karnofsky Performance Status 80% eller ECOG 1
  • Adekvata hematologiska laboratorieparametrar
  • Hemoglobin 10 g/dl
  • ANC 1500/µl
  • Trombocyter 100 000/µl
  • Adekvata leverlaboratorieparametrar
  • Bilirubin 1,5 x UNL (UNL=Övre normalgräns)
  • ASAT/ALAT 2 x UNL
  • Adekvata njurlaboratorieparametrar
  • Kreatinin 1,5 mg/dl och
  • Beräknad kreatininclearance 60 ml/min
  • Hjärtfunktion som tillåter cisplatin-kemoterapi (vid tvivel är ekokardiografi obligatoriskt att dokumentera LVEF >49%)
  • Elektrokardiogram utan signifikant hjärtarytmi
  • FEV1 1,2 l postoperativt
  • Andningsfunktion som inte hindrar Cisplatinbaserad kemoterapi bedömd med antingen absolut DLCO eller kapillär/arteriell BGA i vilande tillstånd (absolut DLCO > 40 % eller pO2 >60 mmHg i vilande tillstånd)
  • Överenskommelse av patienten att använda en effektiv preventivmetod
  • Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder om de inte är postmenopausala vid baslinjen. (Postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke fertila)

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av en Pancoast-tumör
  • Involvering av N2/N3-lymfkörtlar
  • Fjärrmetastaser
  • Följande histologiska tumörtyper är uteslutna
  • Rent bronkioloalveolärt karcinom
  • Blandcellscancer med små cellfraktioner
  • Storcellig karcinom med områden med småcellig karcinom
  • Graviditet eller amning period
  • Andra samexisterande maligniteter eller maligniteter som diagnostiserats under de senaste 5 åren med undantag för CIS i livmoderhalsen eller icke-melanomatös hudcancer. Patienter som behandlats botande och fria från sjukdomar i minst 5 år kommer att diskuteras med huvudutredaren (LKP) före inkludering.
  • Radio- och/eller kemoterapi under de senaste fem åren
  • Samtidig administrering av någon annan antitumörterapi
  • Patienter som inte överensstämmer med intag av vitamin (folsyra och vitamin B12) eller till vilka administrering inte är möjlig
  • Överkänslighet mot Pemetrexed eller mot något av hjälpämnena i Alimta®
  • Överkänslighet mot Cisplatin eller någon annan platinaförening
  • Överkänslighet mot vinorelbin eller någon annan vinca-alkaloid
  • Patienten har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie med respektive medicin i denna studie
  • Behandling med ett nytt prövningsläkemedel, för närvarande eller inom de senaste 30 dagarna, och/eller deltagande i en annan klinisk prövning, för närvarande eller under de senaste 12 veckorna, och/eller tidigare deltagande i denna studie
  • Historik om en psykologisk sjukdom eller tillstånd som t.ex. stör patientens förmåga att förstå studiens krav
  • Patienter med någon kliniskt signifikant sjukdom som enligt utredaren sannolikt kommer att utsätta patienten för risker eller störa utvärderingen av patientens säkerhet och studieresultatet. Detta inkluderar, men är inte begränsat till:
  • Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t. kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom och hjärtarytmi som inte kontrolleras väl med medicin) eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Okontrollerad hypertoni
  • Interstitiell lunginflammation eller omfattande eller symptomatisk interstitiell fibros i lungan
  • pleurautgjutning eller ascites, som orsakar andningsproblem. Patienter med sero(pneumo)-thorax efter hemi-pneumonektomi eller lobektomi kommer inte att uteslutas. Dessa patienter måste övervakas noga med avseende på toxicitet
  • Alla andra aktiva eller okontrollerade infektioner
  • Organallotransplantat
  • Patienter med neurologiska störningar
  • En historia eller närvaro av någon CNS-störning eller psykiatrisk funktionsnedsättning som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant och/eller störa efterlevnaden
  • En allvarlig samtidig systemisk störning (t. aktiv infektion inklusive HIV) som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att slutföra studien
  • Postoperativa komplikationer eller andra operationsrelaterade tillstånd som kan störa ett studiedeltagande
  • Hörselfunktion/tinnitushämmande cellgiftsbehandling med Cisplatin och/eller Vinorelbin
  • Alkohol- och/eller drogmissbruk
  • Patienten kan inte avbryta höga doser salicylater (som acetylsalicylsyra) eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) under en 5-dagarsperiod med start 2 dagar före administrering av Pemetrexed (8-dagarsperiod för långverkande medel som t.ex. som piroxikam)
  • Patienter som inte kan observeras regelbundet av psykologiska, sociologiska eller geografiska skäl eller andra samtidiga tillstånd som inte tillåter adekvat uppföljning och efterlevnad av protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Cisplatin/vinorelbin
Läkemedel: Cisplatin

Pemetrexed 500 mg/m2 d1 och Cisplatin 75 mg/m2 d1; q d22

Komparator:

Vinorelbin 25 mg/m2 dl, 8, 15, 22; q d29 Cisplatin 50 mg/m2 dl, 8; q d29

Läkemedel: Vinorelbin
Vinorelbin 25 mg/m2 dl, 8, 15, 22; q d29
EXPERIMENTELL: 2
Cisplatin/Pemetrexed
Läkemedel: Cisplatin

Pemetrexed 500 mg/m2 d1 och Cisplatin 75 mg/m2 d1; q d22

Komparator:

Vinorelbin 25 mg/m2 dl, 8, 15, 22; q d29 Cisplatin 50 mg/m2 dl, 8; q d29

Läkemedel: Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m2 d1 och Cisplatin 75 mg/m2 d1; q d22

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att fastställa den kliniska genomförbarhetsgraden för 4 cykler av adjuvant kemoterapi med Pemetrexed och Cisplatin vs. Vinorelbine och Cisplatin
Tidsram: 4 månader
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att bestämma och jämföra läkemedelstillförseln mellan båda behandlingsarmarna
Tidsram: 4 månader
4 månader
För att fastställa tiden till behandlingsfel (TTTF)
Tidsram: 3 år
3 år
För att bestämma den distanserade metastaserfri överlevnad (DMFS)
Tidsram: 3 år
3 år
För att fastställa lokal återfallsfri överlevnad (LRFS)
Tidsram: 3 år
3 år
För att bestämma den totala överlevnaden (OS)
Tidsram: 3 år
3 år
För att bestämma lokaliseringen av återfall
Tidsram: 3 år
3 år
För att bestämma dosleverans
Tidsram: 3 år
3 år
För att bestämma återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 3 år
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Thomas, Prof. Dr., Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg, Germany
  • Studiestol: Michael Kreuter, Dr., Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg, Germany
  • Studiestol: Johan Vansteenkiste, Prof. Dr., Department of Pulmonology (Respiratory Tumor Unit), University Hospital Gasthuisberg, Catholic University Leuven, Belgium
  • Studiestol: Frank Griesinger, Prof. Dr., Department of Hematology and Oncology, Oldenburg, Germany.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

26 september 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

14 april 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

14 april 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juli 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juli 2006

Första postat (UPPSKATTA)

6 juli 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

19 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TREAT
  • 2005-004840-30 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på Cisplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera