Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška na zdokonalení časné fáze adjuvantní terapie rakoviny plic

16. září 2019 aktualizováno: Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH

Adjuvantní chemoterapie s pemetrexedem a cisplatinou vs. vinorelbin a cisplatina u NSCLC IB, IIA, IIB, T3N1: Randomizovaná studie fáze II

Účelem této randomizované studie fáze II je určit klinickou proveditelnost – pokud jde o pacienty bez toxicit omezujících dávku nebo předčasného vysazení léčby nebo úmrtí – kombinace cisplatiny a pemetrexedu a kombinace cisplatiny a vinorelbinu. Předpokládá se, že kombinace cisplatina/pemetrexed je výrazně méně toxická než vinorelbin/cisplatina.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě nedávných velkých randomizovaných klinických studií existují jasné důkazy pro adjuvantní chemoterapii u nemalobuněčného karcinomu plic ve stadiu IB-IIB (incidentní IIIA) (Arriagada et al., 2004; Winton et al., 2005, Strauss et al., 2004, Douillard a kol., 2005). Většina pacientů v adjuvantní léčbě dostávala kombinaci cisplatiny a vinorelbinu (Aragiada a kol., 2004; Winton a kol., 2005; Douillard a kol., 2005). Tato kombinace zlepšila míru 5letého přežití až o 15 % (54 % až 69 %) (Winton et al., 2005). Kombinace cisplatiny a vinorelbinu však vedla k výskytu neutropenie stupně 3/4 přibližně 75 %, výskytu febrilní neutropenie až 12,5 % a výskytu úmrtí souvisejících s léčbou 1–2 %. Až 77 % pacientů mělo alespoň jedno snížení nebo vynechání dávky a 55 % vyžadovalo jedno nebo více odložení dávky, většinou související s neutropenií. Pouze asi 50 % pacientů randomizovaných na kombinaci cisplatiny a vinorelbinu dostalo zamýšlenou dávku Vinorelbinu (snížení dávky hlavně kvůli toxicitě) a pouze 50 % pacientů dokončilo všechny čtyři cykly chemoterapie (Winton et al., 2005, Douillard et al., 2005, Alam et al., 2005).

Proto se zdá rozumné testovat méně toxický režim také v časných stádiích po R0 resekci nádoru, kde by snížená toxicita mohla zlepšit proveditelnost podávání léku, komplianci a pohodlí léčby pro pacienta, a tím možná i přežití.

Pemetrexed, folátový antimetabolit, vykazuje jasnou aktivitu u nemalobuněčného karcinomu plic s několika studiemi fáze II s pemetrexedem v kombinaci s cisplatinou, oxaliplatinou nebo karboplatinou, které prokázaly účinnost podobnou jiným standardním platinovým dubletům, s mírou odpovědi 27 % až 45 % a medián přežití 8,9 až 10,9 měsíců (Scagliotti et al., 2005; Clarke et al., 2002; Rusthoven et al., 1999; Manegold et al., 2000; Shepherd et al., 2001). Kombinaci platiny a pemetrexedu lze snadno podávat a je dobře snášena. Kromě toho vede pouze k 25% míře neutropenie stupně 3/4 au pacientů užívajících vitaminy byl výskyt febrilní neutropenie < 1 %. Ke snížení dávky dochází pouze u 2–4 % pacientů a dodání zamýšlené dávky pemetrexedu a platiny je vynikající s dávkami pemetrexedu až 95 % (Hanna et al., 2004; Vogelzang et al., 2003, Scagliotti et al. al., 2005).

V této randomizované studii fáze II bude hodnocena klinická proveditelnost kombinace cisplatiny a pemetrexedu a rovněž kombinace cisplatiny a vinorelbinu. Léčba je považována za klinicky proveditelnou, pokud nebude pozorována toxicita omezující dávku a nedojde-li k nepřijetí pacientem k předčasnému vysazení a nedojde k úmrtí v důsledku rakoviny nebo terapie rakoviny.

Pacienti budou randomizováni podle centra, lobektomie vs. pneumonektomie a N0 vs. N1 až 4 cykly (rameno A) 500 mg/m2 pemetrexedu d1 a cisplatiny 75 mg/m2 d1, q d22 versus (rameno B) 25 mg/ m2 vinorelbin dl, 8, 15, 22 a cisplatina 50 mg/m2 dl+8; q d29. Radioterapie nebo udržovací terapie nejsou určeny. Podávání studovaného léku bude zahájeno v d28 až d42 po R0 resekci tumoru a do 14 dnů po randomizaci.

V počáteční fázi studie 36 pacientů (tj. 18 v každé léčebné větvi) bude naúčtováno k potvrzení proveditelnosti. Ve druhém kroku budou přijati další pacienti až do celkového počtu 134 (tj. 67 případů na léčebnou větev). Pacienti budou sledováni ve 3 měsíčních intervalech po dobu prvních 2 let počínaje 30 dny po ukončení posledního cyklu a ve 3. roce budou pacienti sledováni v 6 měsíčních intervalech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

132

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Genk, Belgie, 3600
        • Ziekenhuis Oost Limburg
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Department of Pulmonology (Respiratory Tumor Unit), University Hospital Gasthuisberg, Catholic University Leuven, Belgium.
  • Lucembursko
      • Luxembourg, Lucembursko, L-1210
        • Centre Hospitalier du Luxembourg
  • Německo
      • Berlin, Německo, 14109
        • HELIOS-Klinikum Emil von Behring
      • Bremen, Německo, 28325
        • Klinikum Bremen-Ost
      • Essen, Německo, 45122
        • Westdeutsches Tumorzentrum
      • Großhansdorf, Německo, 22927
        • Lungenzentrum Großhansdorf
      • Göttingen, Německo, 37075
        • Department of Hematology and Oncology, University of Göttingen
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg
      • Hemer, Německo, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Löwenstein, Německo, 74245
        • Klinik Löwenstein
      • Muenchen, Německo
        • University of München
      • Oldenburg, Německo
        • Oldenburg Hospital
      • Wiesbaden, Německo, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Klinik

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 74 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), patologické stadium IB, IIA, IIB nebo T3N1 (bez nutnosti další radioterapie).
  • Kompletní resekce tumoru bez detekovatelného reziduálního tumoru včetně negativních okrajů (R0) a systematická peroperační disekce mediastinálních lymfatických uzlin, samozřejmě disekce lymfatických uzlin musí zahrnovat všechny úrovně lymfatických uzlin, které mají být odstraněny standardní pravostrannou nebo levostrannou resekcí. Disekce musí zajistit odstranění mediastinálních lymfatických uzlin větších než 1,5 cm na předoperačním CT vyšetření.
  • Podávání studovaného léku by mělo být podáváno pouze pacientům s úplným zotavením po operaci a mělo by začít 28. až 42. den po operaci
  • Vhodné jsou následující histologické typy nádorů:
  • Spinocelulární karcinom
  • Adenokarcinom (včetně adenokarcinomů s bronchioloalveolární diferenciací)
  • Velkobuněčný karcinom (s výjimkou nádorů s nepatrnými oblastmi malobuněčného karcinomu)
  • Smíšený buněčný karcinom bez malé buněčné frakce
  • Poskytnutí informovaného souhlasu podle místních regulačních požadavků pro účast ve studii
  • Věk ≥ 18 let; < 75 let
  • Stav výkonu Karnofsky 80 % nebo ECOG 1
  • Odpovídající hematologické laboratorní parametry
  • Hemoglobin 10 g/dl
  • ANC 1500/ul
  • Krevní destičky 100 000/µl
  • Přiměřené jaterní laboratorní parametry
  • Bilirubin 1,5 x UNL (UNL=horní normální limit)
  • ASAT/ALAT 2 x UNL
  • Adekvátní renální laboratorní parametry
  • Kreatinin 1,5 mg/dl a
  • Vypočtená clearance kreatininu 60 ml/min
  • Srdeční funkce umožňující chemoterapii cisplatinou (v případě pochybností je povinná echokardiografie dokumentující LVEF > 49 %)
  • Elektrokardiogram bez významné srdeční arytmie
  • FEV1 1,2 l pooperačně
  • Respirační funkce nebrání chemoterapii na bázi cisplatiny hodnocené buď absolutním DLCO nebo kapilárním / arteriálním BGA v klidovém stavu (absolutní DLCO > 40 % nebo pO2 > 60 mmHg v klidovém stavu)
  • Souhlas pacientky s používáním účinné metody antikoncepce
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku, pokud nejsou na začátku postmenopauzální. (Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět)

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost nádoru Pancoast
  • Postižení lymfatických uzlin N2/N3
  • Vzdálené metastázy
  • Následující histologické typy nádorů jsou vyloučeny
  • Čistý bronchioloalveolární karcinom
  • Smíšený buněčný karcinom s malými buněčnými frakcemi
  • Velkobuněčný karcinom s oblastmi malobuněčného karcinomu
  • Období těhotenství nebo kojení
  • Jiné souběžné malignity nebo malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou CIS děložního čípku nebo nemelanomatózní rakoviny kůže. Pacienti kurativní léčení a bez onemocnění po dobu alespoň 5 let budou před zařazením prodiskutováni s hlavním zkoušejícím (LKP).
  • Radio- a/nebo chemoterapie během posledních pěti let
  • Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie
  • Pacienti, kteří nedodržují příjem vitaminu (kyseliny listové a vitaminu B12) nebo kterým podávání není možné
  • Hypersenzitivita na pemetrexed nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Alimta
  • Hypersenzitivita na cisplatinu nebo na kteroukoli jinou sloučeninu platiny
  • Hypersenzitivita na vinorelbin nebo na jakýkoli jiný vinka-alkaloid
  • Pacient již dříve dokončil nebo odstoupil z této studie nebo jakékoli jiné studie s příslušnou medikací v této studii
  • Léčba zkoumaným novým lékem, aktuálně nebo během posledních 30 dnů, a/nebo účast v jiném klinickém hodnocení, aktuálně nebo během posledních 12 týdnů, a/nebo předchozí účast v této studii
  • Psychologické onemocnění nebo stav v anamnéze, který narušuje pacientovu schopnost porozumět požadavkům studie
  • Pacienti s jakýmkoli klinicky významným onemocněním, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně vystaví pacienta riziku nebo naruší hodnocení bezpečnosti pacienta a výsledku studie. To zahrnuje, ale není omezeno na:
  • Klinicky významné onemocnění srdce (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie nedostatečně kontrolované léky) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá nebo symptomatická intersticiální fibróza plic
  • pleurální výpotek nebo ascites, které způsobují respirační potíže. Pacienti se séro(pneumo)thoraxem po hemi-pneumonektomii nebo lobektomii nebudou vyloučeni. Tito pacienti musí být pečlivě sledováni z hlediska toxicity
  • Jakákoli jiná aktivní nebo nekontrolovaná infekce
  • Orgánové aloštěpy
  • Pacienti s neurologickými poruchami
  • Anamnéza nebo přítomnost jakékoli poruchy CNS nebo psychiatrického postižení, které zkoušející posoudil jako klinicky významné a/nebo narušující compliance
  • Závažná doprovodná systémová porucha (např. aktivní infekce včetně HIV), která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost pacienta dokončit studii
  • Pooperační komplikace nebo jiné stavy související s operací, které by mohly narušovat účast ve studii
  • Funkce sluchu / tinitus brání chemoterapii cisplatinou a/nebo vinorelbinem
  • Zneužívání alkoholu a/nebo drog
  • Pacient není schopen přerušit podávání vysokých dávek salicylátů (jako je aspirin) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) po dobu 5 dnů počínaje 2 dny před podáním pemetrexedu (8 dnů u dlouhodobě působících látek, např. jako piroxikam)
  • Pacienti, kteří nemohou být pravidelně sledováni z psychologických, sociologických nebo geografických důvodů nebo jiných doprovodných stavů, které neumožňují adekvátní sledování a dodržování protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Cisplatina/Vinorelbin
Lék: Cisplatina

Pemetrexed 500 mg/m2 dl a cisplatina 75 mg/m2 dl; q d22

Srovnávač:

Vinorelbin 25 mg/m2 dl, 8, 15, 22; q d29 Cisplatina 50 mg/m2 dl, 8; q d29

Lék: Vinorelbin
Vinorelbin 25 mg/m2 dl, 8, 15, 22; q d29
EXPERIMENTÁLNÍ: 2
Cisplatina/pemetrexed
Lék: Cisplatina

Pemetrexed 500 mg/m2 dl a cisplatina 75 mg/m2 dl; q d22

Srovnávač:

Vinorelbin 25 mg/m2 dl, 8, 15, 22; q d29 Cisplatina 50 mg/m2 dl, 8; q d29

Lék: Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m2 dl a cisplatina 75 mg/m2 dl; q d22

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit míru klinické proveditelnosti 4 cyklů adjuvantní chemoterapie s pemetrexedem a cisplatinou vs. vinorelbin a cisplatina
Časové okno: 4 měsíce
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Stanovit a porovnat podávání léků mezi oběma léčebnými rameny
Časové okno: 4 měsíce
4 měsíce
Určení doby do selhání léčby (TTTF)
Časové okno: 3 roky
3 roky
K určení přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Určení místního přežití bez recidivy (LRFS)
Časové okno: 3 roky
3 roky
K určení celkového přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
3 roky
Určení lokalizace relapsu
Časové okno: 3 roky
3 roky
K určení dodání dávky
Časové okno: 3 roky
3 roky
K určení přežití bez recidivy (RFS)
Časové okno: 3 roky
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Thomas, Prof. Dr., Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg, Germany
  • Studijní židle: Michael Kreuter, Dr., Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg, Germany
  • Studijní židle: Johan Vansteenkiste, Prof. Dr., Department of Pulmonology (Respiratory Tumor Unit), University Hospital Gasthuisberg, Catholic University Leuven, Belgium
  • Studijní židle: Frank Griesinger, Prof. Dr., Department of Hematology and Oncology, Oldenburg, Germany.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. září 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

14. dubna 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

14. dubna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. července 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. července 2006

První zveřejněno (ODHAD)

6. července 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TREAT
  • 2005-004840-30 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit