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Prova sul perfezionamento della terapia adiuvante del carcinoma polmonare in fase iniziale

16 settembre 2019 aggiornato da: Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH

Chemioterapia adiuvante con pemetrexed e cisplatino vs. vinorelbina e cisplatino nel NSCLC IB, IIA, IIB, T3N1: uno studio randomizzato di fase II

Lo scopo di questo studio randomizzato di fase II è determinare la fattibilità clinica - in termini di pazienti senza tossicità limitanti la dose o interruzione prematura del trattamento o decesso - della combinazione di cisplatino e pemetrexed e della combinazione di cisplatino e vinorelbina. Si presume che la combinazione Cisplatino/Pemetrexed sia nettamente meno tossica di Vinorelbina/Cisplatino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Derivato da recenti ampi studi clinici randomizzati, vi è una chiara evidenza della chemioterapia adiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IB-IIB (incidentale IIIA) (Arriagada et al., 2004; Winton et al., 2005, Strauss et al., 2004, Douillard et al., 2005). La maggior parte dei pazienti nel trattamento adiuvante ha ricevuto una combinazione di cisplatino e vinorelbina (Aragiada et al., 2004; Winton et al., 2005; Douillard et al., 2005). Questa combinazione ha migliorato i tassi di sopravvivenza a 5 anni fino al 15% (dal 54% al 69%) (Winton et al., 2005). Tuttavia, la combinazione di cisplatino e vinorelbina ha determinato tassi di neutropenia di grado 3/4 di circa il 75%, tassi di neutropenia febbrile fino al 12,5% e tassi di morte correlata al trattamento dell'1-2%. Fino al 77% dei pazienti ha avuto almeno una riduzione o un'omissione della dose e il 55% ha richiesto un ritardo della dose o più, la maggior parte correlata alla neutropenia. Solo il 50% circa dei pazienti randomizzati sulla combinazione di cisplatino e vinorelbina ha ricevuto la dose prevista di Vinorelbina (riduzione della dose principalmente a causa della tossicità) e solo il 50% dei pazienti ha completato tutti e quattro i cicli di chemioterapia (Winton et al., 2005, Douillard et al., 2005, Alam et al., 2005).

Pertanto sembra ragionevole testare un regime meno tossico anche nelle fasi iniziali dopo la resezione R0 del tumore, dove la tossicità ridotta potrebbe migliorare la fattibilità della somministrazione del farmaco, la compliance e la convenienza del trattamento per il paziente e quindi forse la sopravvivenza.

Il pemetrexed, un antimetabolita del folato, mostra una chiara attività nel carcinoma polmonare non a piccole cellule con diversi studi di fase II su pemetrexed in combinazione con cisplatino, oxaliplatino o carboplatino che mostrano un'efficacia simile ad altre doppiette di platino standard, con tassi di risposta dal 27% al 45% e sopravvivenza mediana da 8,9 a 10,9 mesi (Scagliotti et al., 2005; Clarke et al., 2002; Rusthoven et al., 1999; Manegold et al., 2000; Shepherd et al., 2001). La combinazione di platino e Pemetrexed può essere facilmente somministrata ed è ben tollerata. Inoltre, si traduce solo in un tasso del 25% di neutropenia di grado 3/4 e nei pazienti con integrazione vitaminica l'incidenza di neutropenia febbrile era < 1%. Le riduzioni della dose si verificano solo nel 2-4% dei pazienti e la somministrazione della dose prevista di Pemetrexed e platino è eccellente con somministrazioni di dosi di Pemetrexed fino al 95% (Hanna et al., 2004; Vogelzang et al., 2003, Scagliotti et al., 2005).

In questo studio randomizzato di fase II, verrà valutata la fattibilità clinica della combinazione di cisplatino e pemetrexed nonché della combinazione di cisplatino e vinorelbina. Si ritiene che il trattamento abbia fattibilità clinica se non si osserverà una tossicità dose-limitante, e non si verificherà una mancata accettazione da parte del paziente che porti a un ritiro prematuro, e non si verificherà alcun decesso dovuto al cancro o alla terapia antitumorale.

I pazienti saranno randomizzati in base al centro, lobectomia vs pneumonectomia e N0 vs N1 a 4 cicli (braccio A) di 500 mg/m2 pemetrexed d1 e cisplatino 75 mg/m2 d1, q d22 rispetto (braccio B) 25 mg/ m2 Vinorelbina d1, 8, 15, 22 e Cisplatino 50 mg/m2 d1+8; qd29. La radioterapia o la terapia di mantenimento non sono previste. La somministrazione del farmaco in studio inizierà dal giorno 28 al giorno 42 dopo la resezione R0 del tumore ed entro 14 giorni dalla randomizzazione.

In una fase iniziale dello studio 36 pazienti (es. 18 in ciascun braccio di trattamento) verranno accumulati per confermare la fattibilità. Nella seconda fase, verranno reclutati ulteriori pazienti fino a un numero totale di 134 (ovvero 67 casi per braccio di trattamento). I pazienti saranno seguiti a intervalli di 3 mesi per i primi 2 anni a partire da 30 giorni dopo la fine dell'ultimo ciclo e nel 3° anno i pazienti saranno seguiti a intervalli di 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

132

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Genk, Belgio, 3600
        • Ziekenhuis Oost Limburg
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Department of Pulmonology (Respiratory Tumor Unit), University Hospital Gasthuisberg, Catholic University Leuven, Belgium.
  • Germania
      • Berlin, Germania, 14109
        • HELIOS-Klinikum Emil von Behring
      • Bremen, Germania, 28325
        • Klinikum Bremen-Ost
      • Essen, Germania, 45122
        • Westdeutsches Tumorzentrum
      • Großhansdorf, Germania, 22927
        • Lungenzentrum Großhansdorf
      • Göttingen, Germania, 37075
        • Department of Hematology and Oncology, University of Göttingen
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg
      • Hemer, Germania, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Löwenstein, Germania, 74245
        • Klinik Löwenstein
      • Muenchen, Germania
        • University of München
      • Oldenburg, Germania
        • Oldenburg Hospital
      • Wiesbaden, Germania, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Klinik
  • Lussemburgo
      • Luxembourg, Lussemburgo, L-1210
        • Centre Hospitalier du Luxembourg

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 74 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istopatologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), stadio patologico IB, IIA, IIB o T3N1 (senza necessità di ulteriore radioterapia).
  • Resezione completa del tumore senza tumore residuo rilevabile inclusi margini negativi (R0) e dissezione intraoperatoria sistematica dei linfonodi mediastinici, naturalmente la dissezione linfonodale deve comprendere tutti i livelli linfonodali da rimuovere con resezione standard destra o sinistra. La dissezione deve assicurare la rimozione dei linfonodi mediastinici più di 1,5 cm sulla TAC preoperatoria.
  • La somministrazione del farmaco in studio deve essere somministrata solo a pazienti con pieno recupero dopo l'intervento chirurgico e deve iniziare dal giorno 28 al giorno 42 dopo l'intervento
  • Sono ammissibili i seguenti tipi di tumore istologico:
  • Carcinoma spinocellulare
  • Adenocarcinoma (compresi gli adenocarcinomi con differenziazione bronchioloalveolare)
  • Carcinoma a grandi cellule (esclusi i tumori con piccole aree di carcinoma a piccole cellule)
  • Carcinoma a cellule miste senza piccola frazione cellulare
  • Fornitura del consenso informato in base ai requisiti normativi locali per la partecipazione allo studio
  • Età ≥ 18 anni; < 75 anni
  • Karnofsky Performance Status 80% o ECOG 1
  • Parametri di laboratorio ematologici adeguati
  • Emoglobina 10 g/dl
  • ANC 1500/ml
  • Piastrine 100000/µl
  • Parametri di laboratorio epatici adeguati
  • Bilirubina 1,5 x UNL (UNL=limite normale superiore)
  • ASAT/ALAT 2 x UNL
  • Parametri di laboratorio renali adeguati
  • Creatinina 1,5 mg/dl e
  • Clearance della creatinina calcolato 60 ml/min
  • Funzionalità cardiaca che consente la chemioterapia con cisplatino (in caso di dubbio l'ecocardiografia è obbligatoria per documentare la LVEF >49%)
  • Elettrocardiogramma senza aritmia cardiaca significativa
  • FEV1 1,2 l post-operatorio
  • Funzione respiratoria che non impedisce la chemioterapia a base di cisplatino valutata mediante DLCO assoluto o BGA capillare/arterioso in condizioni di riposo (DLCO assoluto > 40 % o pO2 > 60 mmHg in condizioni di riposo)
  • Accordo da parte del paziente di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
  • Test di gravidanza negativo per le donne in età fertile a meno che non siano in postmenopausa al basale. (Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili)

Criteri di esclusione:

  • Presenza di un tumore di Pancoast
  • Coinvolgimento dei linfonodi N2/N3
  • Metastasi a distanza
  • Sono esclusi i seguenti tipi di tumore istologico
  • Carcinoma bronchioloalveolare puro
  • Carcinoma a cellule miste con piccole frazioni cellulari
  • Carcinoma a grandi cellule con aree di carcinoma a piccole cellule
  • Periodo di gravidanza o allattamento
  • Altri tumori maligni coesistenti o tumori maligni diagnosticati negli ultimi 5 anni ad eccezione di un CIS della cervice o di un cancro della pelle non melanomatoso. I pazienti trattati in modo curativo e privi di malattia per almeno 5 anni saranno discussi con il Principal Investigator (LKP) prima dell'inclusione.
  • Radio e/o chemioterapia negli ultimi cinque anni
  • Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale
  • Pazienti che non sono conformi all'assunzione di vitamina (acido folico e vitamina B12) o per i quali la somministrazione non è possibile
  • Ipersensibilità al Pemetrexed o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Alimta®
  • Ipersensibilità al cisplatino oa qualsiasi altro composto del platino
  • Ipersensibilità a Vinorelbin oa qualsiasi altro alcaloide della vinca
  • Il paziente ha precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio con il rispettivo farmaco in questo studio
  • Trattamento con un nuovo farmaco sperimentale, attualmente o negli ultimi 30 giorni, e/o partecipazione a un altro studio clinico, attualmente o nelle ultime 12 settimane, e/o precedente partecipazione a questo studio
  • Storia di una malattia psicologica o condizione tale da interferire con la capacità del paziente di comprendere i requisiti dello studio
  • Pazienti con qualsiasi malattia clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del paziente e dell'esito dello studio. Questo include, ma non è limitato a:
  • Malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e aritmia cardiaca non ben controllata con i farmaci) o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Ipertensione incontrollata
  • Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa o sintomatica del polmone
  • versamento pleurico o ascite, che causano compromissione respiratoria. Non saranno esclusi i pazienti con siero(pneumo)-torace dopo emi-pneumonectomia o lobectomia. Questi pazienti devono essere monitorati attentamente per la tossicità
  • Qualsiasi altra infezione attiva o incontrollata
  • Allotrapianti di organi
  • Pazienti con disturbi neurologici
  • Una storia o la presenza di qualsiasi disturbo del SNC o disabilità psichiatrica giudicato dallo sperimentatore clinicamente significativo e/o interferente con la compliance
  • Un grave disturbo sistemico concomitante (ad es. infezione attiva compreso l'HIV) che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio
  • Complicanze post-operatorie o altre condizioni correlate alla chirurgia che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio
  • Funzione uditiva/tinnito che impedisce la chemioterapia con cisplatino e/o vinorelbina
  • Abuso di alcol e/o droghe
  • Il paziente non è in grado di interrompere le dosi elevate di salicilati (come l'aspirina) o altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) per un periodo di 5 giorni a partire da 2 giorni prima della somministrazione di Pemetrexed (periodo di 8 giorni per agenti a lunga durata d'azione come come piroxicam)
  • Pazienti che non possono essere regolarmente osservati per motivi psicologici, sociologici o geografici o altre condizioni concomitanti che non consentono un adeguato follow-up e rispetto del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: 1
Cisplatino/Vinorelbina
Droga: Cisplatino

Pemetrexed 500 mg/m2 d1 e Cisplatino 75 mg/m2 d1; qd22

Comparatore:

Vinorelbina 25 mg/m2 d1, 8, 15, 22; q d29 Cisplatino 50 mg/m2 d1, 8; qd29

Droga: Vinorelbina
Vinorelbina 25 mg/m2 d1, 8, 15, 22; qd29
SPERIMENTALE: 2
Cisplatino/Pemetrexed
Droga: Cisplatino

Pemetrexed 500 mg/m2 d1 e Cisplatino 75 mg/m2 d1; qd22

Comparatore:

Vinorelbina 25 mg/m2 d1, 8, 15, 22; q d29 Cisplatino 50 mg/m2 d1, 8; qd29

Droga: Pemetrexed
Pemetrexed 500 mg/m2 d1 e Cisplatino 75 mg/m2 d1; qd22

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinare il tasso di fattibilità clinica di 4 cicli di chemioterapia adiuvante con Pemetrexed e Cisplatino rispetto a Vinorelbina e Cisplatino
Lasso di tempo: 4 mesi
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Determinare e confrontare la somministrazione del farmaco tra i due bracci di trattamento
Lasso di tempo: 4 mesi
4 mesi
Per determinare il tempo al fallimento del trattamento (TTTF)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Per determinare la sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Per determinare la sopravvivenza libera da ricadute locali (LRFS)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Per determinare la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Per determinare la localizzazione della ricaduta
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Per determinare la somministrazione della dose
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Per determinare la sopravvivenza libera da ricadute (RFS)
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael Thomas, Prof. Dr., Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg, Germany
  • Cattedra di studio: Michael Kreuter, Dr., Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg, Germany
  • Cattedra di studio: Johan Vansteenkiste, Prof. Dr., Department of Pulmonology (Respiratory Tumor Unit), University Hospital Gasthuisberg, Catholic University Leuven, Belgium
  • Cattedra di studio: Frank Griesinger, Prof. Dr., Department of Hematology and Oncology, Oldenburg, Germany.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 settembre 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

14 aprile 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

14 aprile 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 luglio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 luglio 2006

Primo Inserito (STIMA)

6 luglio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2019

Ultimo verificato

1 settembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TREAT
  • 2005-004840-30 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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