Studie zur Verfeinerung der adjuvanten Therapie von Lungenkrebs im Frühstadium

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), pathologisches Stadium IB, IIA, IIB oder T3N1 (ohne Notwendigkeit einer weiteren Strahlentherapie).
• Vollständige Tumorresektion ohne nachweisbaren Resttumor einschließlich negativer Ränder (R0) und systematische intraoperative Dissektion der mediastinalen Lymphknoten. Die Lymphknotendissektion muss natürlich alle Lymphknotenebenen umfassen, die mit einer rechts- oder linksseitigen Standardresektion entfernt werden müssen. Die Dissektion muss die Entfernung mediastinaler Lymphknoten von mehr als 1,5 cm auf dem präoperativen CT-Scan sicherstellen.
• Die Verabreichung des Studienmedikaments sollte nur Patienten verabreicht werden, die sich nach der Operation vollständig erholt haben, und soll am Tag 28 bis Tag 42 postoperativ beginnen
• Folgende histologische Tumortypen kommen in Frage:
• Plattenepithelkarzinom
• Adenokarzinom (einschließlich Adenokarzinome mit bronchioloalveolärer Differenzierung)
• Großzelliges Karzinom (ausgenommen Tumore mit kleinen Bereichen von kleinzelligem Karzinom)
• Mischzellkarzinom ohne kleinzellige Fraktion
• Bereitstellung einer Einverständniserklärung gemäß den lokalen behördlichen Anforderungen für die Teilnahme an der Studie
• Alter ≥ 18 Jahre; < 75 Jahre
• Karnofsky-Leistungsstatus 80 % oder ECOG 1
• Angemessene hämatologische Laborparameter
• Hämoglobin 10 g/dl
• ANC 1500/µl
• Blutplättchen 100000/µl
• Angemessene hepatische Laborparameter
• Bilirubin 1,5 x UNL (UNL=Obere Normalgrenze)
• ASAT/ALAT 2 x UNL
• Angemessene Nierenlaborparameter
• Kreatinin 1,5 mg/dl u
• Berechnete Kreatinin-Clearance 60 ml/min
• Herzfunktion, die eine Cisplatin-Chemotherapie erlaubt (im Zweifelsfall ist eine Echokardiographie obligatorisch, die eine LVEF >49 dokumentiert)
• Elektrokardiogramm ohne signifikante Herzrhythmusstörungen
• FEV1 1,2 l postoperativ
• Atmungsfunktion, die Cisplatin-basierte Chemotherapie nicht behindert, bewertet entweder durch absolutes DLCO oder kapilläres/arterielles BGA im Ruhezustand (absoluter DLCO > 40 % oder pO2 > 60 mmHg im Ruhezustand)
• Zustimmung der Patientin zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie sind zu Studienbeginn postmenopausal. (Postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch gewesen sein, um als nicht gebärfähig zu gelten)

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein eines Pancoast-Tumors
• Beteiligung von N2/N3-Lymphknoten
• Fernmetastasen
• Die folgenden histologischen Tumortypen sind ausgeschlossen
• Reines bronchioloalveoläres Karzinom
• Mischzellkarzinom mit kleinen Zellanteilen
• Großzelliges Karzinom mit Bereichen von kleinzelligem Karzinom
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Andere gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen oder maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme eines CIS des Gebärmutterhalses oder nicht-melanomatösem Hautkrebs. Patienten, die mindestens 5 Jahre lang kurativ behandelt und krankheitsfrei waren, werden vor der Aufnahme mit dem Hauptprüfarzt (LKP) besprochen.
• Strahlen- und/oder Chemotherapie innerhalb der letzten fünf Jahre
• Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Antitumortherapie
• Patienten, die die Einnahme von Vitaminen (Folsäure und Vitamin B12) nicht einhalten oder bei denen eine Verabreichung nicht möglich ist
• Überempfindlichkeit gegen Pemetrexed oder einen der sonstigen Bestandteile von Alimta®
• Überempfindlichkeit gegen Cisplatin oder andere Platinverbindungen
• Überempfindlichkeit gegen Vinorelbin oder ein anderes Vinca-Alkaloid
• Der Patient hat zuvor diese Studie oder eine andere Studie mit dem entsprechenden Medikament in dieser Studie abgeschlossen oder sich daraus zurückgezogen
• Behandlung mit einem neuen Prüfpräparat, derzeit oder innerhalb der letzten 30 Tage, und/oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, derzeit oder während der letzten 12 Wochen, und/oder frühere Teilnahme an dieser Studie
• Vorgeschichte einer psychischen Krankheit oder eines Zustands, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Anforderungen der Studie zu verstehen
• Patienten mit einer klinisch signifikanten Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich den Patienten gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Patienten und des Studienergebnisses beeinträchtigen könnten. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (z. kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und Herzrhythmusstörungen, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte oder symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge
• Pleuraerguss oder Aszites, die die Atemwege beeinträchtigen. Patienten mit Sero(Pneumo)-Thorax nach Hemi-Pneumonektomie oder Lobektomie werden nicht ausgeschlossen. Diese Patienten müssen engmaschig auf Toxizität überwacht werden
• Jede andere aktive oder unkontrollierte Infektion
• Organallotransplantate
• Patienten mit neurologischen Störungen
• Eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein einer ZNS-Störung oder psychiatrischen Behinderung, die vom Ermittler als klinisch signifikant und/oder als störend für die Compliance beurteilt wird
• Eine schwere begleitende systemische Erkrankung (z. aktive Infektion einschließlich HIV), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie abzuschließen
• Postoperative Komplikationen oder andere mit der Operation in Zusammenhang stehende Zustände, die eine Studienteilnahme beeinträchtigen könnten
• Hörfunktion/Tinnitus behindernde Chemotherapie mit Cisplatin und/oder Vinorelbin
• Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch
• Der Patient ist nicht in der Lage, hochdosierte Salicylate (wie Aspirin) oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) für einen Zeitraum von 5 Tagen zu unterbrechen, beginnend 2 Tage vor der Verabreichung von Pemetrexed (8-tägiger Zeitraum für lang wirkende Mittel wie z als Piroxicam)
• Patienten, die aus psychologischen, soziologischen oder geografischen Gründen oder anderen Begleiterkrankungen, die eine angemessene Nachsorge und Einhaltung des Protokolls nicht zulassen, nicht regelmäßig beobachtet werden können