Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba udoskonalania terapii adjuwantowej we wczesnym stadium raka płuca

16 września 2019 zaktualizowane przez: Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH

Chemioterapia uzupełniająca pemetreksedem i cisplatyną w porównaniu z winorelbiną i cisplatyną w NSCLC IB, IIA, IIB, T3N1: randomizowane badanie fazy II

Celem tego randomizowanego badania fazy II jest określenie klinicznej wykonalności – w odniesieniu do pacjentów bez toksyczności ograniczającej dawkę lub przedwczesnego przerwania leczenia lub zgonu – połączenia cisplatyny i pemetreksedu oraz połączenia cisplatyny i winorelbiny. Przyjmuje się, że połączenie cisplatyny z pemetreksedem jest wyraźnie mniej toksyczne niż winorelbina z cisplatyną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pochodzące z ostatnich dużych randomizowanych badań klinicznych istnieją wyraźne dowody na chemioterapię adjuwantową w niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium IB-IIB (incydentalny IIIA) (Arriagada i in., 2004; Winton i in., 2005, Strauss i in., 2004, Douillard i in., 2005). Większość pacjentów w ramach leczenia uzupełniającego otrzymywała połączenie cisplatyny i winorelbiny (Aragiada i in., 2004; Winton i in., 2005; Douillard i in., 2005). Ta kombinacja poprawiła 5-letnie wskaźniki przeżycia do 15% (54% do 69%) (Winton i in., 2005). Jednak połączenie cisplatyny i winorelbiny powodowało częstość występowania neutropenii stopnia 3/4 na poziomie około 75%, częstość występowania gorączki neutropenicznej na poziomie do 12,5% oraz częstość zgonów związanych z leczeniem na poziomie 1-2%. Aż u 77% pacjentów co najmniej raz zmniejszono dawkę lub pominięto, a 55% wymagało co najmniej jednego opóźnienia podania dawki, w większości związanego z neutropenią. Tylko około 50% pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej skojarzenie cisplatyny i winorelbiny otrzymało zamierzoną dawkę winorelbiny (zmniejszenie dawki głównie z powodu toksyczności) i tylko 50% pacjentów ukończyło wszystkie cztery cykle chemioterapii (Winton i in., 2005, Douillard i in. al., 2005, Alam i in., 2005).

Dlatego wydaje się rozsądne przetestowanie mniej toksycznego schematu również we wczesnych stadiach po resekcji guza R0, gdzie zmniejszona toksyczność może poprawić wykonalność podawania leku, przestrzeganie zaleceń i wygodę leczenia dla pacjenta, a tym samym być może przeżycie.

Pemetreksed, antymetabolit kwasu foliowego, wykazuje wyraźną aktywność w niedrobnokomórkowym raku płuca. Kilka badań II fazy pemetreksedu w skojarzeniu z cisplatyną, oksaliplatyną lub karboplatyną wykazało skuteczność podobną do innych standardowych dubletów platyny, z odsetkiem odpowiedzi od 27% do 45%. i mediana przeżycia 8,9 do 10,9 miesięcy (Scagliotti i in., 2005; Clarke i in., 2002; Rusthoven i in., 1999; Manegold i in., 2000; Shepherd i in., 2001). Połączenie platyny i pemetreksedu jest łatwe do podania i jest dobrze tolerowane. Co więcej, prowadzi to jedynie do 25% częstości występowania neutropenii stopnia 3/4, a u pacjentów suplementowanych witaminami częstość występowania gorączki neutropenicznej wynosiła < 1%. Redukcja dawki występuje tylko u 2-4% pacjentów, a dostarczanie zamierzonych dawek pemetreksedu i platyny jest doskonałe przy dostarczaniu dawek pemetreksedu do 95% (Hanna i in., 2004; Vogelzang i in., 2003, Scagliotti i in. al., 2005).

W tym randomizowanym badaniu II fazy zostanie oceniona kliniczna wykonalność połączenia cisplatyny i pemetreksedu, jak również połączenia cisplatyny i winorelbiny. Uważa się, że leczenie ma kliniczną wykonalność, jeżeli nie zostanie zaobserwowana toksyczność ograniczająca dawkę, brak akceptacji przez pacjenta prowadzącej do przedwczesnego odstawienia leku oraz nie nastąpi zgon z powodu raka lub terapii przeciwnowotworowej.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni zgodnie z centrum, lobektomia vs. pneumonektomia i N0 vs. N1 do 4 cykli (ramię A) pemetreksedu 500 mg/m2 d1 i cisplatyny 75 mg/m2 d1, q d22 vs. (ramię B) 25 mg/ m2 winorelbina d1, 8, 15, 22 i cisplatyna 50 mg/m2 d1+8; q d29. Radioterapia lub terapia podtrzymująca nie są przeznaczone. Podawanie badanego leku rozpocznie się w dniach od 28 do 42 dni po resekcji guza R0 iw ciągu 14 dni po randomizacji.

We wstępnej fazie badania 36 pacjentów (tj. 18 w każdym ramieniu leczenia) zostanie zgromadzonych w celu potwierdzenia wykonalności. W drugim etapie rekrutowani będą kolejni pacjenci do łącznej liczby 134 (tj. 67 przypadków na ramię leczenia). Pacjenci będą kontrolowani w odstępach 3 miesięcznych przez pierwsze 2 lata, począwszy od 30 dni po zakończeniu ostatniego cyklu, aw 3 roku pacjenci będą kontrolowani w odstępach 6 miesięcznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

132

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Genk, Belgia, 3600
        • Ziekenhuis Oost Limburg
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Department of Pulmonology (Respiratory Tumor Unit), University Hospital Gasthuisberg, Catholic University Leuven, Belgium.
  • Luksemburg
      • Luxembourg, Luksemburg, L-1210
        • Centre Hospitalier du Luxembourg
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 14109
        • HELIOS-Klinikum Emil von Behring
      • Bremen, Niemcy, 28325
        • Klinikum Bremen-Ost
      • Essen, Niemcy, 45122
        • Westdeutsches Tumorzentrum
      • Großhansdorf, Niemcy, 22927
        • Lungenzentrum Großhansdorf
      • Göttingen, Niemcy, 37075
        • Department of Hematology and Oncology, University of Göttingen
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg
      • Hemer, Niemcy, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Löwenstein, Niemcy, 74245
        • Klinik Löwenstein
      • Muenchen, Niemcy
        • University of München
      • Oldenburg, Niemcy
        • Oldenburg Hospital
      • Wiesbaden, Niemcy, 65199
        • Dr. Horst Schmidt Klinik

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 74 lata (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w stopniu patologicznym IB, IIA, IIB lub T3N1 (bez konieczności dalszej radioterapii).
  • Całkowita resekcja guza bez wykrywalnych resztek guza, w tym marginesy ujemne (R0) i systematyczne śródoperacyjne rozwarstwienie węzłów chłonnych śródpiersia oczywiście rozcięcie węzłów chłonnych musi obejmować wszystkie poziomy węzłów chłonnych, które mają zostać usunięte za pomocą standardowej resekcji prawej lub lewej strony. Preparacja musi zapewnić usunięcie węzłów chłonnych śródpiersia większych niż 1,5 cm w przedoperacyjnym badaniu TK.
  • Podawanie badanego leku należy podawać wyłącznie pacjentom, którzy w pełni wyzdrowieli po zabiegu chirurgicznym i należy je rozpocząć w dniach od 28 do 42 dni po operacji
  • Kwalifikują się następujące histologiczne typy nowotworów:
  • Rak kolczystokomórkowy
  • Gruczolakorak (w tym gruczolakoraki z różnicowaniem oskrzelikowo-pęcherzykowym)
  • Rak wielkokomórkowy (z wyłączeniem guzów z niewielkimi obszarami raka drobnokomórkowego)
  • Rak mieszanokomórkowy bez frakcji drobnokomórkowej
  • Zapewnienie świadomej zgody zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi dotyczącymi udziału w badaniu
  • Wiek ≥ 18 lat; < 75 lat
  • Status wydajności Karnofsky'ego 80% lub ECOG 1
  • Odpowiednie parametry laboratorium hematologicznego
  • Hemoglobina 10 g/dl
  • ANC 1500/µl
  • Płytki krwi 100000/µl
  • Odpowiednie parametry laboratoryjne wątroby
  • Bilirubina 1,5 x UNL (UNL=górna granica normy)
  • ASAT/ALAT 2 x UNL
  • Odpowiednie parametry laboratoryjne nerek
  • Kreatynina 1,5 mg/dl i
  • Obliczony klirens kreatyniny 60 ml/min
  • Czynność serca pozwalająca na chemioterapię cisplatyną (w razie wątpliwości obowiązkowa echokardiografia z udokumentowaniem LVEF >49%)
  • Elektrokardiogram bez istotnych zaburzeń rytmu serca
  • FEV1 1,2 l po operacji
  • Czynność oddechowa niezaburzająca chemioterapii opartej na cisplatynie oceniana na podstawie bezwzględnego DLCO lub kapilarnego/tętniczego BGA w stanie spoczynku (bezwzględne DLCO > 40% lub pO2 >60 mmHg w stanie spoczynku)
  • Zgoda pacjentki na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
  • Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że wyjściowo są po menopauzie. (Kobiety po menopauzie muszą być pozbawione miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za niemające zdolności do zajścia w ciążę)

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność guza Pancoasta
  • Zajęcie węzłów chłonnych N2/N3
  • Odległe przerzuty
  • Następujące histologiczne typy nowotworów są wykluczone
  • Czysty rak oskrzelikowo-pęcherzykowy
  • Rak mieszanokomórkowy z małymi frakcjami komórkowymi
  • Rak wielkokomórkowy z obszarami raka drobnokomórkowego
  • Okres ciąży lub laktacji
  • Inne współistniejące nowotwory złośliwe lub nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem CIS szyjki macicy lub nieczerniakowego raka skóry. Pacjenci leczeni leczeni i wolni od choroby przez co najmniej 5 lat zostaną omówieni z głównym badaczem (LKP) przed włączeniem.
  • Radio- i/lub chemioterapia w ciągu ostatnich pięciu lat
  • Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej
  • Pacjenci, którzy nie przestrzegają zaleceń dotyczących przyjmowania witamin (kwasu foliowego i witaminy B12) lub którym podanie nie jest możliwe
  • Nadwrażliwość na pemetreksed lub na którąkolwiek substancję pomocniczą leku Alimta®
  • Nadwrażliwość na cisplatynę lub jakikolwiek inny związek platyny
  • Nadwrażliwość na winorelbinę lub na jakikolwiek inny alkaloid barwinka
  • Pacjent wcześniej ukończył lub wycofał się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania z odpowiednim lekiem w tym badaniu
  • Leczenie eksperymentalnym nowym lekiem, obecnie lub w ciągu ostatnich 30 dni i/lub udział w innym badaniu klinicznym, obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni i/lub poprzedni udział w tym badaniu
  • Historia choroby psychicznej lub stanu, który zakłóca zdolność pacjenta do zrozumienia wymagań badania
  • Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą, która w opinii badacza może narazić pacjenta na ryzyko lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa pacjenta i wyniku badania. Obejmuje to między innymi:
  • Klinicznie istotna choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba niedokrwienna serca i zaburzenia rytmu serca słabo kontrolowane lekami) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe lub objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc
  • wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, które powodują upośledzenie oddychania. Pacjenci z sero(pneumo)-klatką piersiową po hemi-pneumonektomii lub lobektomii nie będą wykluczeni. Tych pacjentów należy ściśle monitorować pod kątem toksyczności
  • Każda inna aktywna lub niekontrolowana infekcja
  • Alloprzeszczepy narządów
  • Pacjenci z zaburzeniami neurologicznymi
  • Historia lub obecność jakichkolwiek zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzenia umysłowego, które Badacz uznał za istotne klinicznie i/lub utrudniające przestrzeganie zaleceń
  • Ciężkie współistniejące zaburzenie ogólnoustrojowe (np. czynna infekcja, w tym HIV), które w opinii badacza mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do ukończenia badania
  • Powikłania pooperacyjne lub inne stany związane z operacją, które mogą zakłócać udział w badaniu
  • Czynność słuchu / szumy uszne utrudniające chemioterapię z zastosowaniem cisplatyny i/lub winorelbiny
  • Nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków
  • Pacjent nie jest w stanie przerwać przyjmowania dużych dawek salicylanów (takich jak aspiryna) lub innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) przez okres 5 dni, począwszy od 2 dni przed podaniem pemetreksedu (okres 8 dni w przypadku leków długo działających, takich jak jako piroksykam)
  • Pacjenci, których nie można regularnie obserwować z powodów psychologicznych, socjologicznych lub geograficznych lub z powodu innych współistniejących warunków, które uniemożliwiają odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: 1
Cisplatyna/Winorelbina
Lek: Cisplatyna

pemetreksed 500 mg/m2 d1 i cisplatyna 75 mg/m2 d1; q d22

Porównywarka:

winorelbina 25 mg/m2 d1, 8, 15, 22; q d29 Cisplatyna 50 mg/m2 d1, 8; q d29

Lek: Winorelbina
Winorelbina 25 mg/m2 d1, 8, 15, 22; q d29
EKSPERYMENTALNY: 2
Cisplatyna/Pemetreksed
Lek: Cisplatyna

pemetreksed 500 mg/m2 d1 i cisplatyna 75 mg/m2 d1; q d22

Porównywarka:

winorelbina 25 mg/m2 d1, 8, 15, 22; q d29 Cisplatyna 50 mg/m2 d1, 8; q d29

Lek: Pemetreksed
Pemetreksed 500 mg/m2 d1 i cisplatyna 75 mg/m2 d1; q d22

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Określenie stopnia wykonalności klinicznej 4 cykli chemioterapii adjuwantowej pemetreksedem i cisplatyną w porównaniu z winorelbiną i cisplatyną
Ramy czasowe: 4 miesiąc
4 miesiąc

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby określić i porównać dostarczanie leku między obiema grupami leczenia
Ramy czasowe: 4 miesiąc
4 miesiąc
Aby określić czas do niepowodzenia leczenia (TTTF)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Aby określić przeżywalność bez przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Aby określić czas przeżycia bez nawrotu lokalnego (LRFS)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Aby określić całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Aby określić lokalizację nawrotu
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Aby określić dostarczanie dawki
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Aby określić czas przeżycia bez nawrotu (RFS)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Thoraxklinik-Heidelberg gGmbH

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Thomas, Prof. Dr., Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg, Germany
  • Krzesło do nauki: Michael Kreuter, Dr., Clinic for thoracic diseases at the University of Heidelberg, Germany
  • Krzesło do nauki: Johan Vansteenkiste, Prof. Dr., Department of Pulmonology (Respiratory Tumor Unit), University Hospital Gasthuisberg, Catholic University Leuven, Belgium
  • Krzesło do nauki: Frank Griesinger, Prof. Dr., Department of Hematology and Oncology, Oldenburg, Germany.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 września 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

14 kwietnia 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

14 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lipca 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lipca 2006

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 lipca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

19 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TREAT
  • 2005-004840-30 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj